司則光 宋佳陽 賈芮

摘 要：狂犬病病毒為彈狀病毒科 （Rhabdoviridae）狂犬病毒屬 （Lyssavirus） 中血清/基因1型病毒，而2～6型稱"狂犬病相關(guān)病毒"，目前僅在非洲和歐洲發(fā)現(xiàn).狂犬病病毒在野生動物（狼、狐貍、鼬鼠、蝙蝠等）及家養(yǎng)動物（狗、貓、牛等）與人之間構(gòu)成狂犬病的傳播環(huán)節(jié).人主要被病獸或帶毒動物咬傷后感染.該病的臨床特征是患病動物出現(xiàn)極度的神經(jīng)興奮、狂暴和意識障礙，潛伏的長，一旦發(fā)病常常因嚴(yán)重的腦脊髓炎而以死亡告終.

關(guān)鍵詞：狂犬病毒;危害;防控

一 、背景介紹

2000多年前，我國就有狂犬病的記載.目前，我國是世界上受狂犬病危害最為嚴(yán)重的國家之一.

人類對狂犬病的認(rèn)識曾經(jīng)經(jīng)歷了漫長的歷史過程，對其本質(zhì)的認(rèn)識也只是在近一百年內(nèi)才完成的.隨著上世紀(jì)初期和中葉微生物技術(shù)，尤其是病毒實驗技術(shù)的不斷發(fā)展，人類對狂犬病本質(zhì)的認(rèn)識逐漸深入.在狂犬病認(rèn)識史中具有里程碑意義的工作，是十九世紀(jì)八十年代法國科學(xué)家路易斯巴斯德（Louis Pasteur）及其同事發(fā)現(xiàn)狂犬病是由一種傳染因子引起的，并且證明這種傳染因子不但存在于唾液中，而且出現(xiàn)在整個神經(jīng)系統(tǒng)，它的真正感染部位是在中樞神經(jīng)部位.巴斯德及其同事于1885年利用傳代獲得的固定病毒成功制備成了疫苗.1903年，Negri發(fā)現(xiàn)了嗜伊紅包涵體，但當(dāng)時他錯誤地認(rèn)為引起狂犬病的病原是一種原蟲，并最后將狂犬病命名為“神經(jīng)細(xì)胞恐水病”.盡管如此，數(shù)年后，這種Negri小體（嗜伊紅包涵體）作為狂犬病的一種重要的診斷特征盛行起來.

1926年超速離心技術(shù)、1930年電子顯微鏡技術(shù)的引入，以及1928年超濾技術(shù)的出現(xiàn)進一步促進了人類對病毒及其本質(zhì)的認(rèn)識.二十世紀(jì)六十和七十年代，狂犬病病毒的形態(tài)、化學(xué)組成、抗原特性和細(xì)胞培養(yǎng)等才有了一個清晰的輪廓.

二、致病機理

致病機理主要傳播途徑為被帶毒動物咬傷， 是否發(fā)病取決于咬傷的部位、程度以及帶毒動物的種類，例如狐貍的每毫升唾液中可含10感染單位的病毒.病毒特異結(jié)合神經(jīng)肌肉結(jié)合處的乙酰膽堿受體及神經(jīng)節(jié)營脂等受體，在傷口附近的肌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，然后通過感覺或運動神經(jīng)末梢侵人外周神經(jīng)系統(tǒng)，沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦的邊緣系統(tǒng)（limbicsystem）大量復(fù)制，導(dǎo)致腦組織損傷，行為失控而出現(xiàn)癥狀.病毒從腦沿傳出神經(jīng)擴散至唾液腺等器官，在其內(nèi)復(fù)制，并以很高的滴度分泌到唾液中.在出現(xiàn)興奮狂暴癥狀亂咬時，唾液具有高度感染性.

狂犬病表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，有興奮型及麻痹型兩種.犬、貓、馬比反芻動物及實驗動物更多出現(xiàn)興奮型.

病毒蛋白有很強的免疫原性，但在病毒從咬傷部位向中樞系統(tǒng)擴散的過程中，既不出現(xiàn)體液免疫應(yīng)答，也不出現(xiàn)細(xì)胞免疫應(yīng)答，可能是因為病毒隱埋在肌肉細(xì)胞或神經(jīng)軸突之內(nèi).但此時如用抗體處理，可推遲感染進程.巴斯德對狂犬病的療法是在感染后接種增殖比野毒快的疫苗毒，最好同時再注射高免免疫球蛋白，可有較好的效果.

三、實驗室檢查

1、血、尿常規(guī)及腦脊液

外周血白細(xì)胞總數(shù)輕至中度增多，中性粒細(xì)胞一般占80%以上.尿常規(guī)可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿，偶有透明管型.腦脊液壓力稍增高，細(xì)胞數(shù)輕度增高，以淋巴細(xì)胞為主，蛋白輕度增高，糖及氯化物正常.

2、病原學(xué)檢查

（1）抗原檢查

可取患者的腦脊液或唾液直接涂片、角膜印片或咬傷部位皮膚組織或腦組織通過免疫熒光法檢測抗原，陽性率可達98%.此外，還可使用快速狂犬病酶聯(lián)免疫吸附法檢測抗原.

（2）病毒分離

取患者的唾液，腦脊液、皮膚或腦組織進行細(xì)胞培養(yǎng)或用乳小白鼠接種法分離病毒.

（3）內(nèi)基小體檢查

動物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢找內(nèi)基小體，陽性率為70%～80%.

（4）核酸測定

取新鮮唾液和皮膚活檢組織行反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法測定狂犬病毒RNA.

3、抗體檢查存活1周以上者做血清中和試驗或補體結(jié)合試驗檢測抗體、效價上升者有診斷意義.此外，中和抗體還是評價疫苗免疫力的指標(biāo).國內(nèi)多采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清中特異性抗體，該抗體僅在疾病晚期出現(xiàn).

診斷

依據(jù)有被狂犬或病獸咬傷或抓傷史.出現(xiàn)典型癥狀如恐水、怕風(fēng)、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現(xiàn)麻木、感覺異常等即可作臨床診斷.確診有賴于檢查病毒抗原，病毒核酸或尸檢腦組織中的內(nèi)基小體.

防控

狂犬病是OIE規(guī)定的通報疫病.應(yīng)及時撲滅狂犬病患畜.對家養(yǎng)犬、貓進行免感接種.注意監(jiān)測帶毒的野生動物.發(fā)達國家投放含弱毒疫苗的食餌控制狐貍和狼的狂犬病，對臭鼬和浣熊，則計劃使用金絲雀痘病毒為載體表達狂犬病毒糖蛋白的基因工程重組苗.

四、防治措施

（1）控制和消滅傳染源.犬是人類狂犬病的主要傳染源，因此對犬狂大病的控制，包括對家犬進行大規(guī)模免疫接種和消、犬是預(yù)防人狂犬病最有效的措施.

（2） 人被可疑動物咬傷后，應(yīng)立即采取積極措施防止發(fā)病，其中包括及時妥善地處理傷口，個人的免疫接種以及對咬人動物的處理.傷口的局部處理是極為重要的，用有效的消毒劑局部處理傷口可減少50%病死率，緊急處理傷口以清除含有狂犬病病毒的唾液是關(guān)鍵性步驟.傷口應(yīng)用大量肥皂水或0.1%新潔爾滅和清水充分沖洗，再局部應(yīng)用75%酒精或2%-3%碘酒消毒.有條件的用抗狂犬病免疫血清或人源抗狂犬病免疫球蛋白圍繞傷口局部作浸潤注射.局部處理在咬傷后早期（盡可能在幾分鐘內(nèi)）進行的效果最好.然后迅速接種狂犬病疫苗以在發(fā)病之前建立主動免疫力.

（3）凡被可疑狂犬病動物吮舐過皮膚、黏膜，抓傷或擦傷者也均應(yīng)接種疫苗，咬傷嚴(yán)重、多處傷口或頭、面、頸和手指被咬傷者，在接種疫苗的同時應(yīng)注射免疫血清.

（4）對已出現(xiàn)典型癥狀的動物，應(yīng)立即撲殺，并將尸體焚化或深埋.不能確診為狂犬病的可疑動物，在咬人后應(yīng)捕獲隔離觀察10d;撲殺或在觀察期間死亡的動物，腦組織應(yīng)進行實驗室檢驗.

（5） 在流行區(qū)給家犬和家貓進行強制性疫苗預(yù)防免疫接種并登記掛牌是控制和消滅狂犬病的最基本措施.

（6）加強動物檢疫，防止從國外引進帶毒動物和國內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)病或帶毒動物：建立并實施有效的疫情監(jiān)測體系，及時發(fā)現(xiàn)并撲殺患病動物;認(rèn)真貫徹執(zhí)行防止和控制狂犬病的規(guī)章制度，包括撲殺野犬、野貓以及各種限養(yǎng)犬等動物的措施.

參考文獻：

[1] 李振強 朱信德 李長芝.動物疫病診斷與防控實用技術(shù)[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2011.

[2] 韓博.犬貓疾病學(xué)[M].北京：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社，2011.

[3] 中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會養(yǎng)犬分會.淺談犬的社會化"學(xué)習(xí)進程"[J]，2014，2：45-46.

[4] 陸承平等.獸醫(yī)微生物學(xué)（第5版）[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2013.