林婧 梁潔 陳曉思 黃光強(qiáng) 周昱杉 楊川川 信晨曦

中圖分類(lèi)號(hào) R284.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2019）22-3160-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.22.27

摘 要 目的：為進(jìn)一步完善枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。方法：以“枇杷葉”“質(zhì)量標(biāo)志物”“質(zhì)量控制”“藥理活性”“化學(xué)成分”“Eriobotrya japonica （Thunb.） Lindl. leaves”“Q-marker”“Quality control ”“Pharmacological activitie”“Chemical composition”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢(xún)2003年10月-2019年2月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，在匯總枇杷葉質(zhì)量控制現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，從枇杷葉的傳統(tǒng)藥性、傳統(tǒng)藥效、植物親緣學(xué)及化學(xué)成分生源途徑、不同產(chǎn)地和采收時(shí)期、不同炮制方法、藥物體內(nèi)代謝過(guò)程、可測(cè)性化學(xué)成分等7個(gè)方面出發(fā)，對(duì)其質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測(cè)分析。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)602篇，其中有效文獻(xiàn)38篇。枇杷葉可清肺止咳、降血糖等，并對(duì)2型糖尿病和非脂肪性酒精肝具有一定的療效。目前多以單個(gè)或幾個(gè)成分作為指標(biāo)，采用高效液相色譜法等方法進(jìn)行定性、定量分析，從而控制藥材質(zhì)量，具有專(zhuān)屬性、特征性不強(qiáng)的缺點(diǎn)。通過(guò)現(xiàn)有文獻(xiàn)預(yù)測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)志物可能存在于三萜酸類(lèi)、黃酮類(lèi)、氰苷類(lèi)等化學(xué)成分中，可將熊果酸、齊墩果酸、橙花叔醇苷、枇杷苷Ⅰ、苦杏仁苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷等主要藥效成分作為枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物篩選的候選化合物。今后可聚焦與其藥效相關(guān)的三萜酸類(lèi)、黃酮類(lèi)、氰苷類(lèi)等成分的定性、定量研究，并加強(qiáng)對(duì)相應(yīng)疾病的藥理作用機(jī)制研究及相關(guān)制劑的開(kāi)發(fā)。

關(guān)鍵詞 枇杷葉;研究概況;質(zhì)量標(biāo)志物;預(yù)測(cè)

枇杷葉是一種中藥材，為薔薇科枇杷屬植物枇杷[Eriobotrya japonica（Thunb.）Lindl.]的干燥葉，載于《名醫(yī)別錄》，列為中品[1-2]。該藥氣微，味苦，性微寒且無(wú)毒，具有清肺止咳、降逆止嘔的功效[1]。枇杷主要分布在我國(guó)云南、貴州、廣西和廣東等地區(qū)[3]。隨著近幾年我國(guó)大力發(fā)展枇杷產(chǎn)業(yè)，其種植面積已達(dá)11萬(wàn)余公頃，占世界總種植面積的50%以上[4]。筆者經(jīng)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，枇杷葉的有效成分主要包括三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、多糖類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)等，具有止咳平喘、抗炎、抗癌、降血糖、保肝等藥理活性[1-2]。枇杷葉止咳平喘的功效備受關(guān)注且應(yīng)用廣泛，有統(tǒng)計(jì)研究顯示，枇杷葉臨床使用頻率連續(xù)5年位居止咳平喘類(lèi)藥物的前7名[5]。在現(xiàn)行的2015年版《中國(guó)藥典》（一部）[1]中，熊果酸和齊墩果酸為枇杷葉的質(zhì)控指標(biāo)，兩者性質(zhì)穩(wěn)定，且含量占比較大，具有良好的定量線性關(guān)系。但熊果酸、齊墩果酸普遍存在于許多中藥材（如白花舌蛇草、山楂、女貞子等）中，其作為質(zhì)控指標(biāo)具有專(zhuān)屬性、特征性不強(qiáng)的缺點(diǎn)[6];加之枇杷葉品種繁多，同時(shí)常會(huì)夾雜混淆品石楠，這無(wú)疑給枇杷葉的質(zhì)量評(píng)價(jià)帶了一定的難度[7]。

目前，中藥質(zhì)量控制的思路是通過(guò)控制其中1種或幾種有效成分的量來(lái)進(jìn)行整體質(zhì)量評(píng)價(jià)[8]，但實(shí)際的臨床療效并不一定就是某種或某幾種成分的作用結(jié)果，加之中藥本身就是多成分與多靶點(diǎn)共同結(jié)合而發(fā)揮藥效的復(fù)雜體系，因此單一或幾個(gè)化學(xué)成分通常難以有效反映中藥療效與質(zhì)量的關(guān)系[8]。針對(duì)上述問(wèn)題，劉昌孝院士等提出“中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）”的新概念，其研究思路是著眼于全過(guò)程的基礎(chǔ)物質(zhì)的特有、差異、動(dòng)態(tài)變化以及質(zhì)量的傳遞性、溯源性來(lái)建立中藥全程質(zhì)量控制，以提高中藥質(zhì)量控制的針對(duì)性和指向性[9]。成為質(zhì)量標(biāo)志物的基本條件包括：（1）中藥材和中藥產(chǎn)品中固有存在的或加工制備過(guò)程中形成的化學(xué)物質(zhì);（2）與中藥的功效屬性密切相關(guān)且有明確結(jié)構(gòu)的物質(zhì);（3）可以進(jìn)行定性鑒別和定量測(cè)定的物質(zhì);（4）按中醫(yī)配伍組成的方劑君藥首選原則，兼顧臣、佐、使藥的代表性物質(zhì)[9]。筆者以枇杷葉為例，以“枇杷葉”“質(zhì)量標(biāo)志物”“質(zhì)量控制”“藥理活性”“化學(xué)成分”“Eriobotryajaponica（Thunb.）Lindl. leaves”“Q-marker”“Quality control ”“Pharmacological activitie”“Chemical composition”等為關(guān)鍵詞在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行檢索，檢索時(shí)限為2003年10月-2019年2月。結(jié)果，共檢索到國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)602篇，其中有效文獻(xiàn)38篇。筆者在匯總枇杷葉質(zhì)量控制現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，從傳統(tǒng)藥性、傳統(tǒng)藥效、植物親緣學(xué)及化學(xué)成分生源途徑、不同產(chǎn)地和采收時(shí)期、不同炮制方法、藥物體內(nèi)代謝過(guò)程、可測(cè)性化學(xué)成分等7個(gè)方面對(duì)枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，以期為進(jìn)一步完善枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

1 枇杷葉質(zhì)量控制現(xiàn)狀

2015年版《中國(guó)藥典》（一部）[1]中枇杷葉的兩個(gè)質(zhì)控指標(biāo)為熊果酸和齊墩果酸，其普遍存在于多種中藥材中，缺乏專(zhuān)屬性，難以全面反映枇杷葉質(zhì)量。張瑾等[10]在采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定蜜炙后枇杷葉中苦杏仁苷的含量時(shí)發(fā)現(xiàn)，該法的線性關(guān)系、穩(wěn)定性、重復(fù)性等均良好，建議將該化合物的定量分析納入質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中。蔡雪萍等[11]以枇杷葉中的熊果酸為內(nèi)標(biāo)物，建立其與薔薇酸、委陵菜酸、馬斯里酸的一測(cè)多評(píng)法，并將該法應(yīng)用于枇杷葉有效部位總?cè)扑岬馁|(zhì)量評(píng)價(jià)中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一測(cè)多評(píng)法與傳統(tǒng)的外標(biāo)法無(wú)明顯差異。林玉霖等[12]采用HPLC法建立福建省道地藥材枇杷葉的指紋圖譜，方法學(xué)考察結(jié)果顯示，該法適于枇杷葉的定性鑒別。林文津等[13]建立中藥枇杷葉的高效毛細(xì)管電泳指紋圖譜，發(fā)現(xiàn)該法穩(wěn)定、可靠，可作為枇杷葉的特征指紋圖譜和定性鑒別及藥材內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)的方法之一。上述方法是對(duì)枇杷葉中單個(gè)、一類(lèi)或部分成分進(jìn)行質(zhì)量控制研究，雖在一定程度發(fā)揮了重要作用，但不夠系統(tǒng)和全面，在方-證對(duì)應(yīng)方面的針對(duì)性也不強(qiáng)。而中藥化學(xué)成分復(fù)雜，且經(jīng)歷了采收加工、炮制、提取、制劑、體內(nèi)代謝等過(guò)程，最終的“效應(yīng)成分”與原藥材中的“原有成分”已大不相同[14]。因此，辨識(shí)和闡明中藥種植、炮制、代謝等全過(guò)程中各環(huán)節(jié)的化學(xué)物質(zhì)及其變化，篩選質(zhì)量標(biāo)志物，對(duì)于進(jìn)行中藥全程質(zhì)量控制具有重要意義[14]。

2 枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測(cè)分析

2.1 基于傳統(tǒng)藥性的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

“藥性”是中藥的特有屬性，其不僅反映了中藥的本質(zhì)特征，還凸顯了中醫(yī)藥理論的特點(diǎn)，是用于指導(dǎo)臨床用藥實(shí)踐的重要依據(jù)。藥性不同可導(dǎo)致中藥作用趨勢(shì)和作用功效有所區(qū)別，因此藥性可作為中藥質(zhì)量標(biāo)志物篩選的重要依據(jù)之一[14]。

枇杷葉味苦、性微寒[1]。根據(jù)中藥藥性理論，苦味藥具有清泄肺熱、降逆止咳平喘、燥濕化痰的功效，其中的黃酮類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、苷類(lèi)、萜類(lèi)等化學(xué)成分歸肺經(jīng)，對(duì)治療各種感冒、咳嗽等有明顯療效，同時(shí)具有抗菌、抗炎等藥理作用[15]。枇杷葉的鎮(zhèn)咳平喘作用與其中的苦杏仁苷有關(guān)，該化合物首先通過(guò)胃酸或苦杏仁苷酶的作用分解為氫氰酸和芐醇，然后被人體吸收以抑制細(xì)胞色素氧化酶的活性，從而抑制頸總動(dòng)脈的氧化代謝，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳平喘的作用[16]。Huang Y等[17]通過(guò)向大鼠注射卡介苗和脂多糖建立慢性支氣管炎模型后研究發(fā)現(xiàn)，枇杷葉三萜酸類(lèi)可明顯抑制大鼠肺泡巨噬細(xì)胞中一氧化氮的濃度以及一氧化氮合酶的表達(dá)，從而達(dá)到抗炎的效果。陳軍等[18]采用超聲輔助法提取枇杷葉中的總黃酮，并發(fā)現(xiàn)其可顯著抑制大腸桿菌、枯草芽孢桿菌的活性。由此可見(jiàn)，枇杷葉中除揮發(fā)油成分的藥理活性機(jī)制尚不明確外，黃酮類(lèi)、三萜酸類(lèi)和氰苷類(lèi)與傳統(tǒng)藥性的苦味藥相對(duì)應(yīng)，是苦味藥的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，可將黃酮類(lèi)、三萜酸類(lèi)、氰苷類(lèi)作為質(zhì)量標(biāo)志物的來(lái)源。

2.2 基于傳統(tǒng)藥效的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

中藥藥效是中藥醫(yī)辨證論治的重要依據(jù)，也是中藥有效性的關(guān)鍵內(nèi)容，而中藥材質(zhì)量高低是中藥有效性的客觀反映。因此，藥效可作為質(zhì)量標(biāo)志物篩選的重要依據(jù)[14]。

枇杷葉原產(chǎn)我國(guó)，最早記載于司馬相如的《上林賦》，在李時(shí)珍的《本草綱目》中也提到枇杷葉具有下氣的功效，可治肺熱、嘔吐、咳嗽等癥[2]。《中醫(yī)大辭典》記載，枇杷葉具有清肺、止咳的功效，是治療肺熱咳喘的要藥[2]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，枇杷葉中的三萜酸具有良好的止咳、祛痰、平喘功效[19]。這與《中醫(yī)大辭典》記載的藥效相一致，提示三萜酸類(lèi)化合物是枇杷葉傳統(tǒng)功效和臨床用途的主要藥效物質(zhì)，可作為枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物的重要選擇。枇杷清肺飲是古代治療痤瘡的名方，在《外科大成》中早有記載，可用于治療肺風(fēng)酒刺[20]。由于枇杷葉中的黃酮類(lèi)成分具有抗菌活性，對(duì)瘡皰丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌有一定的抑制作用，因此現(xiàn)在的解毒痤瘡?fù)柚性鎏砹髓凌巳~的成分[21]。由此可見(jiàn)，枇杷葉中的黃酮類(lèi)成分不僅能夠抗氧化，還能治療痤瘡，因此也可作為質(zhì)量標(biāo)志物的來(lái)源之一。

2.3 基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分生源途徑的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

中藥的有效成分多為其次生代謝產(chǎn)物，不同植物具有不同遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)和生物合成途徑，因而可生成特異的次生代謝產(chǎn)物[9]。植物次生代謝物質(zhì)是其有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)和新藥研發(fā)的重要來(lái)源，也是生物合成途徑中可將次生物質(zhì)的質(zhì)、量與藥用植物的種、屬等密切關(guān)聯(lián)的重要物質(zhì)[22]。植物的一級(jí)代謝物和各種代謝酶可為生物合成途徑奠定基礎(chǔ)，可作為質(zhì)量標(biāo)志物的物質(zhì)基礎(chǔ)[22]。因此，通過(guò)進(jìn)行藥用植物生物合成途徑的分析和化學(xué)成分來(lái)源的確證，可進(jìn)一步推動(dòng)藥用植物次生代謝工程的發(fā)展，并為提高優(yōu)質(zhì)藥材選育、規(guī)范化種植、質(zhì)量控制等提供技術(shù)支撐[14]。

枇杷來(lái)源于薔薇科枇杷屬，是亞熱帶地區(qū)常見(jiàn)的典型植物，集中分布于北緯20 °～30 °[3]。有研究指出，枇杷屬植物分布不均，目前已經(jīng)明確的種及其變種約26個(gè)[3]。其中，種類(lèi)資源最豐富的為云南地區(qū)，此外貴州、廣西和廣東、福建等地亦均有分布[3]。三萜酸類(lèi)是枇杷屬植物的主要次級(jí)代謝產(chǎn)物和藥用化學(xué)成分，是該屬植物重要的化學(xué)成分標(biāo)志物[23]。枇杷葉中的三萜酸類(lèi)化合物是屬于五環(huán)三萜型，其中的烏蘇烷型包括熊果酸和科羅索酸，齊墩果烷型包括齊墩果酸，均是枇杷葉中的常見(jiàn)成分[23]。三萜類(lèi)化合物的生物合成路線主要包括以下階段：2分子法尼基焦磷酸首先經(jīng)過(guò)了鯊烯合酶催化合成鯊烯，接著經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450還原酶的作用生成2，3-氧化鯊烯，最后在不同類(lèi)型氧化鯊烯環(huán)化酶的催化作用下生成不同類(lèi)型的三萜類(lèi)化合物和植物甾醇[24]，詳見(jiàn)圖1。在這一過(guò)程中，鯊烯合酶、細(xì)胞色素P450還原酶、α/β-香樹(shù)脂醇合酶為關(guān)鍵酶，其中β-香樹(shù)脂醇合酶不僅是合成齊墩果烷型三萜酸的重要關(guān)鍵酶，而且還是目前發(fā)現(xiàn)的合成齊墩果烷型三萜類(lèi)化合物的唯一關(guān)鍵酶[24]。通過(guò)對(duì)枇杷屬植物親緣及化學(xué)成分合成路徑進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，三萜酸類(lèi)可作為枇杷屬藥用植物質(zhì)量標(biāo)志物篩選的來(lái)源。

2.4 基于不同產(chǎn)地和采收時(shí)期的質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測(cè)分析

中藥的產(chǎn)地、采收期是中藥質(zhì)量控制的源頭環(huán)節(jié)，與藥物有效成分含量密切相關(guān)。同一藥材因受到不同產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境和采收時(shí)期的影響，其有效成分的差異性也很大。因此，產(chǎn)地和采收時(shí)期是否適宜對(duì)后續(xù)中藥材的品質(zhì)及成分穩(wěn)定有重要意義。呂寒等[25]研究了枇杷葉中的三萜酸類(lèi)成分含量于1～12月份采收期的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)枇杷葉中熊果酸、齊墩果酸含量最高的時(shí)期為4月份，科羅索酸含量最高的時(shí)期為7月份，山楂酸含量最高時(shí)期為11月份。李蕾蕾等[26]比較了江西、湖北、江蘇等15個(gè)不同產(chǎn)地枇杷葉中齊墩果酸和熊果酸總含量，發(fā)現(xiàn)差異顯著，其中齊墩果酸和熊果酸總含量最高是四川綿陽(yáng)產(chǎn)藥材，總含量最低是廣東清遠(yuǎn)產(chǎn)藥材。譚冰心等[27]研究發(fā)現(xiàn)，20個(gè)不同產(chǎn)地的枇杷葉醇提取物對(duì)抗炎靶標(biāo)磷酸二酯酶4（PDE4）均有抑制作用，但其抑制率各有不同，抑制活性存在顯著差異。例如廣東連平縣元善鎮(zhèn)江面村產(chǎn)枇杷葉的PDE4抑制活性最弱，其抑制率僅有27.73%;而廣東博羅縣長(zhǎng)寧鎮(zhèn)酥醪村產(chǎn)枇杷葉的PDE4抑制活性最強(qiáng)，抑制率高達(dá)104.95%。朱詩(shī)塔等[28]研究發(fā)現(xiàn)，7個(gè)不同產(chǎn)地枇杷葉的總黃酮含量存在差異，蘆丁、槲皮素和山柰酚這3種黃酮類(lèi)化合物中，含量差異最顯著的是蘆丁，差異最小的是山柰酚。綜上所述，不同的采收期和產(chǎn)地對(duì)枇杷葉中三萜酸類(lèi)和黃酮類(lèi)成分的含量有顯著影響，故為更好評(píng)價(jià)不同采收期和產(chǎn)地枇杷葉的質(zhì)量，可將三萜酸類(lèi)、黃酮類(lèi)成分作為其質(zhì)量標(biāo)志物的重要來(lái)源。

2.5 基于不同炮制方法的質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測(cè)分析

中藥材在制備成制劑之前，通常需要對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的炮制處理，炮制加工是否得當(dāng)會(huì)直接影響藥材有效成分的含量和藥效[9]。韓秀奇[29]研究發(fā)現(xiàn)，枇杷葉蜜炙炮制前后有效成分的含量會(huì)發(fā)生變化，經(jīng)蜜炙后，山柰酚、槲皮素、總黃酮含量均明顯減少，其中槲皮素含量下降最為明顯，可能與黃酮類(lèi)炮制后化學(xué)結(jié)構(gòu)變化有關(guān)。此外，蜜炙后枇杷葉中的熊果酸和齊墩果酸的含量亦有所下降，但不明顯。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，枇杷葉生品和蜜炙品的水提物均有明顯的祛痰效果，其中蜜炙品的效果更佳。汪世浩等[30]對(duì)枇杷葉及其炮制品（清炒、蜜炙）中總?cè)祁?lèi)成分的含量進(jìn)行了比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，炮制對(duì)枇杷葉中總?cè)祁?lèi)成分的含量有一定影響，其中蜜炙品中總?cè)扑犷?lèi)成分的含量最高。周寧等[31]對(duì)經(jīng)過(guò)4種方法炮制后的枇杷葉中熊果酸的含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)炮制品中熊果酸含量最高的是姜湯煮品，其次為蜜炙品、姜汁炒品，含量最低的是生品。由此可見(jiàn)，炮制前后含量變化較大的是黃酮類(lèi)和三萜酸類(lèi)成分，因此可將其作為質(zhì)量標(biāo)志物的來(lái)源。

2.6 基于與藥物體內(nèi)代謝過(guò)程相關(guān)化學(xué)成分的質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測(cè)分析

中藥成分進(jìn)入人體后，經(jīng)吸收、代謝，以原型或代謝產(chǎn)物發(fā)揮相應(yīng)的藥理活性。因此，通過(guò)分析、鑒定代謝過(guò)程中化學(xué)成分的變化來(lái)篩選出枇杷葉發(fā)揮藥效的活性成分及原型成分，可為枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物的篩選提供參考[32]。

枇杷葉中的苦杏仁苷經(jīng)人體吸收后首先在胃消化酶的作用下分解為野櫻苷和葡萄糖。其中，野櫻苷在小腸中分解生成馬來(lái)腈，后者則在腸內(nèi)菌群的作用下生成苯醛，從而發(fā)揮一定的鎮(zhèn)痛功效[33]。枇杷葉中的黃酮類(lèi)成分在體內(nèi)有較強(qiáng)的吸收，其中槲皮素、兒茶素等成分均以其去糖基化后的苷元形式被吸收，且大多從尿液排出，但是在糞便中很少;此外，枇杷葉中的三萜酸類(lèi)成分在體內(nèi)可發(fā)生一系列水解、脫水、甲基化和氧化等結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，其中熊果酸隨糞便排出較多[34]。由此可見(jiàn)，枇杷葉中的三萜酸類(lèi)、黃酮類(lèi)成分和苦杏仁苷與該藥藥效密切相關(guān)，有可能是主要的藥效物質(zhì)，可作為質(zhì)量標(biāo)志物的重要來(lái)源。同時(shí)，筆者建議進(jìn)一步加強(qiáng)三萜類(lèi)成分和黃酮類(lèi)成分的研究，挖掘各成分的差異以及相應(yīng)的作用靶點(diǎn)，以便進(jìn)一步提高中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的專(zhuān)屬性與科學(xué)性。

2.7 基于可測(cè)性化學(xué)成分的質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測(cè)分析

質(zhì)量標(biāo)志物作為評(píng)價(jià)中藥有效性的指標(biāo)，必須與其成分緊密結(jié)合，不僅要求是有效成分，還應(yīng)易于檢測(cè)且性質(zhì)穩(wěn)定，并具有可行的定量測(cè)定方法[14]。鞠建華等[35]研究發(fā)現(xiàn)，枇杷葉中三萜酸類(lèi)是止咳、抗炎的重要活性成分，熊果酸在其中含量較高，可將其作為質(zhì)控指標(biāo)成分。張紅茹等[36]采用HPLC法對(duì)枇杷葉中橙花叔醇苷進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)該化合物是枇杷葉中一種專(zhuān)屬性強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、特征性強(qiáng)的成分，并且可以在體內(nèi)代謝成橙花醇，后者與枇杷葉抗菌作用的發(fā)揮密切相關(guān)。王立為等[37]研究發(fā)現(xiàn)，枇杷葉的枇杷苷Ⅰ和槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷均有抗炎效果，前者可作為枇杷葉專(zhuān)屬性的定性鑒別指標(biāo)成分，后者則可作為枇杷葉定量指標(biāo)成分。由此可見(jiàn)，枇杷葉中的熊果酸、橙花叔醇苷、枇杷苷Ⅰ、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷等化合物與其藥效相關(guān)聯(lián)，具有一定的生物活性，又易于檢測(cè)，故可作為枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物的重要來(lái)源。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著我國(guó)枇杷種植范圍的不斷擴(kuò)大，枇杷葉品種也逐漸增多，其品種豐富和繁雜程度對(duì)藥材質(zhì)量的影響很大[38]。當(dāng)前，枇杷葉的藥理活性和化學(xué)成分研究逐漸深入，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道了枇杷葉提取物的一系列生物活性，并鑒定了多種具有生物活性的化合物。筆者認(rèn)為，今后應(yīng)關(guān)注以下方面的研究：（1）在質(zhì)量控制方面，通過(guò)以上分析預(yù)測(cè)，建議將熊果酸、齊墩果酸、橙花叔醇苷、枇杷苷Ⅰ、苦杏仁苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷等已知的主要藥效成分作為枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)志物篩選的候選化合物;此外，三萜酸類(lèi)、黃酮類(lèi)、氰苷類(lèi)成分與枇杷葉的質(zhì)量相關(guān)性較強(qiáng)，質(zhì)量標(biāo)志物的篩選可集中在這幾類(lèi)有效成分上，后續(xù)應(yīng)對(duì)這些成分進(jìn)行持續(xù)追蹤研究。（2）藥理活性方面，除2015年版《中國(guó)藥典》（一部）記載的臨床適應(yīng)證外，枇杷葉還對(duì)2型糖尿病和非酒精脂肪肝具有一定的療效[2]，相關(guān)機(jī)制研究亦逐年增多，但筆者認(rèn)為開(kāi)發(fā)成相應(yīng)的制劑并運(yùn)用到臨床尚需時(shí)日，今后可繼續(xù)加強(qiáng)這方面的藥理機(jī)制研究及相關(guān)制劑的開(kāi)發(fā)。

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（收稿日期：2019-02-22 修回日期：2019-09-15）

（編輯：張?jiān)拢?/p>