文/中日醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 崔慧娟 北京中醫(yī)藥大學(xué)博士研究生 張靜怡 圖片提供/壹 圖

腫瘤的靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇與致癌位點(diǎn)相結(jié)合而發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。

如今，靶向治療以其顯著的療效和相對于化療較小的副作用，已成為目前“有靶點(diǎn)”的腫瘤患者更青睞的治療方式。但靶向治療并不是百利而無一害，靶向藥也有不同于化療藥物的不良反應(yīng)，包括皮膚反應(yīng)、腹瀉、肝功能損害等。這些不良反應(yīng)中，以皮膚反應(yīng)最為常見，發(fā)生率在80%左右，主要表現(xiàn)為皮疹、皮膚干燥、瘙癢、甲溝炎、皮膚色素沉著、毛發(fā)異常、毛細(xì)血管擴(kuò)張、口腔潰瘍等。皮膚反應(yīng)中又以皮疹的發(fā)生率最高，不同靶向藥的Ⅲ期臨床研究中皮疹的發(fā)生率為15.5%～89.1%。隨著服藥時(shí)間的延長，靶向藥相關(guān)的皮膚反應(yīng)也會越來越嚴(yán)重。這些皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者正常的社交活動，使生活質(zhì)量大大下降，更嚴(yán)重的不良反應(yīng)甚至能導(dǎo)致患者因此而停藥，失去了治療的機(jī)會。

服用靶向藥為什么會出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)

我們通常所說的靶向藥，大多是指肺腺癌患者口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)，如吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奧西替尼等；結(jié)直腸癌患者靜脈使用的表皮生長因子受體小分子單克隆抗體，如西妥昔單抗等。這些靶向藥所針對的靶點(diǎn)就是我們常說的EGFR(表皮生長因子受體)。在腫瘤細(xì)胞表面EGFR 會過度表達(dá)，超過正常的很多倍。EGFR 與腫瘤細(xì)胞的增殖，血管生成，腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)。靶向藥通過抑制突變的EGFR 基因來達(dá)到控制腫瘤的目的。

但是EGFR 并不是只存在于腫瘤細(xì)胞中，在皮膚的上皮細(xì)胞中更是有大量的EGFR 表達(dá)。因此，當(dāng)腫瘤細(xì)胞中的EGFR 被抑制時(shí)，皮膚中的EGFR 也同樣受到了抑制。皮膚中的EGFR 主要負(fù)責(zé)刺激表皮細(xì)胞生長、促進(jìn)皮脂腺分泌油脂、促進(jìn)皮膚保存水分。當(dāng)靶向藥抑制了皮膚中的EGFR 后，就會出現(xiàn)皮疹、皮膚干燥、脫屑等皮膚反應(yīng)。通常皮疹會最先發(fā)生，一般出現(xiàn)在開始治療的8 ～10 天之后，并持續(xù)1 ～113 天。皮疹多見于面部、頭部、頸部等皮脂腺豐富的區(qū)域，以痤瘡樣皮疹最為多見。而皮膚干燥通常發(fā)生在用藥2～3個(gè)月時(shí)，多見于軀干及四肢，逐漸加重，最后會演變?yōu)槿淼母稍锉憩F(xiàn)。除了皮膚的干燥瘙癢以外，還會出現(xiàn)口干、鼻干、眼干等許多器官的干燥反應(yīng)。只要繼續(xù)服用靶向藥，這些皮膚不良反應(yīng)就會反反復(fù)復(fù)地一直出現(xiàn)。

靶向藥相關(guān)皮膚不良反應(yīng)與哪些因素有關(guān)

靶向藥所導(dǎo)致的皮膚不良反應(yīng)，不僅與患者所用靶向藥的種類和時(shí)間長短有關(guān)，也與患者的自身因素相關(guān)，如吸煙史、免疫狀態(tài)、遺傳變異等。此外，紫外線照射、與靶向藥同時(shí)進(jìn)行的放射治療、皮膚保濕不充分等因素，也可以加重靶向藥相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)。

如何治療靶向藥相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)

發(fā)生輕度的皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可以通過合理的日常護(hù)理來進(jìn)行控制，或者局部使用藥物治療；而發(fā)生中重度的皮膚不良反應(yīng)，則需要在局部治療的同時(shí)配合口服藥物治療，嚴(yán)重者甚至需要減少靶向藥的用量或者暫停靶向藥的使用。

皮疹的治療

具體來說，發(fā)生靶向藥相關(guān)的中重度皮疹后，西醫(yī)通常使用氫化可的松霜劑聯(lián)合口服或外用抗生素來治療，如米諾環(huán)素等。如果皮疹較嚴(yán)重，甚至需要口服激素治療，同時(shí)停用靶向藥。但抗生素和激素都有相對嚴(yán)重的副作用，不適合長期用藥。而中藥則相對安全，副作用小，尤其是外用的中藥不僅可以直達(dá)病所，也不會增加患者口服藥的負(fù)擔(dān)?；诖?，我們研制了純中藥外用制劑“止癢平膚液”，通過外用涂抹中藥藥水，可以達(dá)到消除皮疹、緩解瘙癢和疼痛癥狀的目的。

皮膚干燥的治療

因?yàn)轲畀彉悠ふ疃喟l(fā)生在早期，而皮膚干燥脫屑發(fā)生較晚，所以大家比較關(guān)注對前者的研究，而對皮膚干燥的研究則不夠深入。目前對于皮膚干燥，強(qiáng)調(diào)早期便采取措施，局部使用維生素E 乳等保濕產(chǎn)品進(jìn)行必要的護(hù)理和預(yù)防。針對中重度的皮膚干燥、瘙癢，也可以通過口服抗組胺藥等進(jìn)行對癥止癢處理。中藥也可用于治療靶向藥相關(guān)皮膚干燥、瘙癢，我們依據(jù)古方研制的中藥口服制劑“滋燥養(yǎng)榮方”，針對靶向藥導(dǎo)致的皮膚干燥、瘙癢有較好的療效。前期研究表明，“滋燥養(yǎng)榮方”治療靶向藥相關(guān)皮膚干燥的有效率為84.8%。

皮膚不良反應(yīng)的日常生活護(hù)理

個(gè)人日常生活護(hù)理對改善和控制靶向藥相關(guān)皮膚不良反應(yīng)來說十分重要，要注意以下幾點(diǎn)。

●不能用手抓撓皮疹和干燥的皮膚，以避免感染和遺留瘢痕。

●要避免紫外線照射，外出時(shí)要戴帽子，戴墨鏡，涂防曬霜，尤其要做好皮疹處的防曬。

●皮疹處應(yīng)當(dāng)用清水清洗，不宜使用肥皂、沐浴露等刺激性的洗浴產(chǎn)品。

●每日應(yīng)在面部及身體上涂抹保濕乳液(如維生素E 乳等)以減輕皮膚干燥。洗澡不宜過勤，夏季最好1 ～2 天一次，冬季每周1 ～2 次。

●少吃海鮮、韭菜等發(fā)物，以避免皮膚不良反應(yīng)加重。

通過合理的用藥和細(xì)致的個(gè)人護(hù)理，可以使靶向藥相關(guān)皮膚不良反應(yīng)得到很好的控制和預(yù)防，減輕靶向藥為腫瘤患者帶來的不必要的困擾。