策劃/曉 雪

文/北京大學(xué)人民醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師 白文俊 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科博士研究生 劉貴中

圖片提供/站酷海洛

男性健康日

男性更年期綜合征，學(xué)名為男性遲發(fā)性性腺功能減退癥(LOH)，是一種與男性年齡增長相關(guān)的臨床綜合征，好發(fā)于40 歲以上的中老年人。隨著年齡的增長，男性更年期綜合征不斷加劇，體內(nèi)總睪酮水平以每年1%～2%的速度下降。男性更年期綜合征是由于睪丸功能減退而引發(fā)的一系列癥狀和代謝變化，表現(xiàn)為性功能障礙、體能下降、精神心理改變、心臟神經(jīng)官能癥等，出現(xiàn)陰莖勃起功能障礙、性欲低下、體能下降、易疲勞、記憶力減退、注意力不集中、潮熱、心悸、多汗、煩躁、易怒、失眠和血脂異常等。

怎樣知道自己是否得了男性更年期綜合征

什么原因?qū)е履行愿昶诰C合征

男性更年期綜合征病因復(fù)雜，睪酮部分缺失是其發(fā)病的重要因素，但不是唯一因素，睪丸結(jié)構(gòu)功能異常、性激素結(jié)合蛋白因素、雄激素受體因素、肥胖、不良生活習(xí)慣、環(huán)境因素、系統(tǒng)性疾病、睪丸損傷等在男性更年期綜合征發(fā)病過程中都起著不同程度的作用。

1.睪丸因素

睪丸是體內(nèi)合成和分泌睪酮的主要器官，95%的睪酮由睪丸生成，主要接受“下丘腦-垂體-性腺”內(nèi)分泌軸的調(diào)控。睪酮的合成需要黃體生成素(LH)與睪丸間質(zhì)細胞膜黃體生成素受體結(jié)合，通過一系列酶聯(lián)反應(yīng)完成轉(zhuǎn)化。年齡增長可導(dǎo)致睪丸間質(zhì)細胞數(shù)量減少或功能低下，細胞內(nèi)線粒體和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡化，對黃體生成素反應(yīng)差，睪酮合成酶活性下降，導(dǎo)致睪丸間質(zhì)細胞合成和分泌睪酮的能力下降。

2.下丘腦-垂體-性腺軸因素

下丘腦- 垂體-性腺(睪丸)軸調(diào)控睪酮生成。隨著年齡增長，性腺軸逐漸出現(xiàn)老化，下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)神經(jīng)元細胞減少，脈沖式分泌下降，導(dǎo)致GnRH 分泌減少，垂體對GnRH 應(yīng)答少，導(dǎo)致黃體生成素脈沖式增加但不規(guī)則，振幅減小，黃體生成素水平降低，睪酮晝夜分泌節(jié)律消失，睪酮生成和分泌減少。

3.性激素結(jié)合蛋白因素

睪酮以3 種形式存在于血液中，即游離睪酮、白蛋白結(jié)合睪酮和性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合的睪酮。游離睪酮和白蛋白結(jié)合睪酮有活性，可直接利用，稱為生物活性睪酮，占總量的30%～40%；性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合的睪酮不易解離，稱為無生物活性睪酮，占總量的60%～70%。隨著年齡增長，男性血液中生物活性睪酮水平逐漸下降，而無生物活性睪酮逐漸增加。臨床上如檢查血清總睪酮水平正常，但男性更年期綜合征的癥狀卻早已提前出現(xiàn)，此時需進一步檢查游離睪酮以明確診斷。

4.雄激素受體因素

雄激素和雄激素受體結(jié)合才能發(fā)揮正常的生理功能。雄激素受體的數(shù)量和敏感性隨著年齡增長而逐年減少和下降。血清睪酮水平正常尤其是游離睪酮水平正常者，出現(xiàn)男性更年期綜合征典型癥狀，可能與雄激素受體數(shù)量減少或敏感性下降密切相關(guān)。

5.肥胖

肥胖患者體脂增多，脂肪細胞內(nèi)芳香化酶數(shù)量和活力增強，過多的雄激素在芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化為雌激素，肥胖男性患者體內(nèi)雌激素水平升高或雌雄激素比例失調(diào)，導(dǎo)致性腺軸下調(diào)，睪酮生成減少。

6.不良生活習(xí)慣

吸煙：煙草尼古丁影響睪丸血管功能，發(fā)生小動脈痙攣或硬化，導(dǎo)致睪丸動脈血流減少，分泌雄激素水平相應(yīng)減少，而雌激素水平升高，進一步抑制下丘腦GnRH 脈沖式分泌，減少睪酮產(chǎn)生。

飲酒：酒精的成分為乙醇，直接抑制或通過代謝產(chǎn)物乙醛抑制參與睪酮合成的酶，導(dǎo)致睪丸合成和分泌睪酮減少。

熬夜：熬夜是一種不良生活習(xí)慣，長期熬夜影響內(nèi)分泌激素水平，抑制性腺軸調(diào)控功能，出現(xiàn)睪酮分泌減少。

7.環(huán)境污染

食品添加劑、食物色素、防腐劑等物質(zhì)導(dǎo)致睪丸生殖細胞變性，長期食用可影響睪酮分泌；有機磷、有機氯等農(nóng)藥和重金屬，如鉛、鎘、錳、汞等導(dǎo)致睪丸曲細精管變性、萎縮、壞死，睪酮分泌減少。

8.系統(tǒng)性疾病

糖尿病、代謝綜合征、高血壓、冠心病、高脂血癥、肝硬化、腎功能衰竭等系統(tǒng)性疾病干擾睪酮的產(chǎn)生，直接影響睪丸功能或間接調(diào)控性腺軸，加速男性更年期綜合征患者睪酮水平下降速度；睪丸損傷、隱睪、睪丸扭轉(zhuǎn)、睪丸炎、精索靜脈曲張等疾病導(dǎo)致睪丸萎縮，睪酮分泌減少；睪丸腫瘤術(shù)后、睪丸活檢或睪丸取精術(shù)后，加重雄激素缺乏。

9.藥物影響

己烯雌酚、阿片制劑、大麻、酮康唑、聚氯聯(lián)二苯、巴比妥類、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素、螺內(nèi)酯、西咪替丁、地高辛、GnRH 活性藥物和拮抗劑、黃體酮、噻嗪類利尿劑、乙胺碘呋酮、環(huán)孢素、阿立哌唑、齊拉西酮、氯米帕明等藥物可影響睪酮的水平。

男性更年期都有哪些癥狀

男性更年期綜合征是一種臨床綜合征，與睪酮水平降低或作用不足有關(guān)，尤其與生物可利用睪酮水平的下降關(guān)系密切。雄激素是一種男性激素，在睪丸產(chǎn)生，腎上腺也有少量分泌，主要作用是促進和維持男性第二性征，維持生精功能，激活骨骼、骨骼肌、毛發(fā)和皮膚生長，以及促進紅細胞生成和促進血管形成。全身多個器官系統(tǒng)，如生殖、泌尿、皮膚、骨骼、肌肉、造血、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)均分布有雄激素受體，由于雄激素缺乏或受體作用缺陷，導(dǎo)致下圖所示多個系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度的功能障礙。

男性更年期綜合征根據(jù)睪酮缺乏癥狀可分為以下5 類。

●性功能減退癥狀性欲減退、晨勃減少、性生活次數(shù)減少、性滿意度下降、射精無力、精液量少、勃起功能障礙、陰毛脫落、睪丸萎縮。

●心血管癥狀潮熱、多汗、心悸、胸悶等，心血管不良事件發(fā)生率增加。

●精神心理癥狀嗜睡、失眠、煩躁、易怒、注意力不集中、記憶力下降、興趣減少、自信心不足、抑郁、焦慮。

●體能下降癥狀肌肉體積和肌力下降、體力下降、耐力下降、疲乏無力。

●其他體脂增加、肥胖、胰島素抵抗、血細胞比容下降、貧血、毛發(fā)減少、皮膚干燥、骨質(zhì)疏松和骨痛，骨折不良事件增加。

怎樣診斷男性更年期綜合征

健康人血清睪酮存在明顯的節(jié)律性變化，一般上午8 點到10 點血清睪酮達峰值，并受到攝入食物及葡萄糖的影響。不同男性之間血清睪酮水平差異較大，同一男性在不同時間睪酮水平差別也很大。而更年期綜合征患者血清睪酮水平節(jié)律性變得遲鈍甚至消失，非同日兩次空腹上午8 點到10 點取血，能夠更真實準確地反映患者睪酮的水平。結(jié)合上述典型癥狀及AMS 癥狀問卷，即可確診男性更年期綜合征。

男性更年期綜合征癥狀問卷（AMS）

如何改善男性更年期綜合征癥狀

男性更年期綜合征是一種慢性疾病過程，需要長期積極應(yīng)對，以順利安全地度過更年期，也是開啟男性美好晚年生活的前提和保障。積極樂觀的生活態(tài)度和綠色健康的生活方式對于男性更年期綜合征的恢復(fù)有積極意義，改善更年期癥狀最有效的辦法是樂觀的情緒、和諧的性生活、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和充足的睡眠。

樂觀的情緒

樂觀的情緒決定積極的人生態(tài)度，有助于男性更年期綜合征患者安全順利度過這一特殊時期。凡事要想開看開，不要過分在意他人的想法和看法，主動接觸樂觀向上的人，學(xué)習(xí)他人的優(yōu)點和長處，減少或避免消極因素的影響，消除悲觀厭世的情緒。

降低個人的物質(zhì)要求，尤其是對金錢、財富、美色、名利等方面的追求，把有限的時間和精力放在更加有意義的事情上，尋找興趣和愛好，做到知足常樂，學(xué)會自我安慰、自我鼓勵，在不斷的進步中增強自信心，增加主動探索的勇氣。給自己設(shè)立小目標(biāo)，努力完成，并適當(dāng)給予獎勵，無論是物質(zhì)上的，還是精神上的，因為成功會讓人感到愉悅，享受滿足感與成就感，有助于培養(yǎng)樂觀的情緒和良好的品質(zhì)。

遇事要換位思考，多站在對方的角度考慮問題，在了解自己真實想法的同時，也主動體會他人的意見和需求，理解并照顧對方的感受。學(xué)會管理和控制自己的情緒。

體育鍛煉

增加日常體育鍛煉，運動做到“三三三原則”，即每周堅持有氧運動3 次以上，每次運動堅持30分鐘以上，每次運動后心率達到130 次/分鐘。體育鍛煉不僅可以消耗熱量、燃燒脂肪、減輕體重，還可將氧送至全身各個組織器官，改善微循環(huán)，提高新陳代謝水平，有效防治男性更年期綜合征。

健康的體育運動項目包括快走、跑步、游泳、打球等，可根據(jù)個人愛好或基本體質(zhì)選擇具體運動方式?？熳哌m合于所有的中老年人，堅持做到3 公里不騎車(選擇步行)、5公里不坐車(選擇步行或自行車)、10 公里不打車(選擇公共交通出行方式)。這樣做不僅可以提高身體素質(zhì)，改善男性更年期綜合征癥狀，還很好地踐行了綠色出行，減少污染，改善生態(tài)環(huán)境。

“三三三運動原則”的重點在于長期堅持，不是一朝一夕的事。中年人可根據(jù)個人能力適當(dāng)選擇對抗性的運動方式，如籃球、足球、乒乓球、羽毛球或拳擊等運動項目。高強度的運動項目不僅可以鍛煉身體，激發(fā)身體潛能，而且能調(diào)動睪丸儲備功能，提高體內(nèi)雄激素水平，緩解男性更年期綜合征癥狀，達到預(yù)防和治療的雙重目的，有效防止睪丸功能退化或睪丸萎縮的發(fā)生。

和諧的性生活

性生活可以鍛煉身體、愉悅身心、改善兩性關(guān)系，有效防治男性更年期綜合征。性生活的前提是要有良好的性欲和勃起功能，充分的體力支持也很有必要，通常認為男性只要能夠自己登上二樓，即適宜過性生活，不論既往是否患有糖尿病、冠心病、高血壓或腦血管病等全身系統(tǒng)性疾病。

門診常常會有人問：“都這把年紀了，性生活頻率該如何選擇？”經(jīng)驗豐富的男科醫(yī)生常常這樣回答：性生活頻率遵循“九九原則”，年齡在40 ～49 歲者，遵循四九原則，即30 天6 次性生活；50 ～59 歲者，五九原則，即40 天5 次性生活；60 ～69 歲者，六九原則，即50 天4 次性生活；70 ～79 歲者，七九原則，即60 天3 次性生活?！熬啪旁瓌t”給出的只是大體方向，做得到可以堅持，做不到也不必勉強。

適當(dāng)頻率且滿意的性生活，不僅體現(xiàn)男性良好的性欲和性功能，并能提高血清睪酮水平，還可改善夫妻關(guān)系，降低心腦血管疾病等不良事件的發(fā)生率，達到延年益壽之功效。

充足的睡眠

睡眠障礙嚴重影響中老年人的生活質(zhì)量，甚至?xí)T發(fā)或加重某些疾病。男性更年期綜合征患者要求每晚須保證至少6小時的睡眠時間，深度睡眠之后睪酮水平會恢復(fù)節(jié)律性，清晨可達到峰值。睡眠剝奪或睡眠障礙會影響下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)控功能，導(dǎo)致睪酮水平下降，加重男性更年期綜合征癥狀。

睡前保持心情舒暢，放松心態(tài)，減少緊張焦慮情緒，可有效避免失眠發(fā)生；改善起居環(huán)境，打造溫馨舒適的臥室，可延長睡眠時間；減少或避免日間休息與睡眠，加強體育鍛煉，可避免入睡困難；避免服用影響睡眠的食物或藥物，睡前忌辛辣食物、禁濃茶與咖啡等，可改善睡眠深度。

男性更年期綜合征患者每晚應(yīng)提前入睡，睡前避免手機、電視、電腦等電子設(shè)備的干擾，保持睡眠覺醒規(guī)律符合一般社會習(xí)慣，改善睡眠質(zhì)量。如有必要，可選擇適當(dāng)?shù)乃幬镏委?，如地西泮、艾司唑侖、氯硝西泮等，有效延長睡眠時間，增加睡眠深度，以改善男性更年期綜合征癥狀。

健康飲食指導(dǎo)

健康的飲食結(jié)構(gòu)有助于防治男性更年期綜合征，要求葷素搭配，多清淡飲食，適當(dāng)補充肉類食物，但不要偏食，減少或避免辛辣刺激飲食，控制體重，戒煙限酒。飲食健康有利于機體健康，可提高睪酮水平、抵御疾病、保持血管敏感性、控制血壓、預(yù)防糖尿病。

蛋黃、動物內(nèi)臟、牛肉、雞肉、花生：含有膽固醇和維生素D3，膽固醇是睪酮合成的原料，適當(dāng)補充肉類，增加睪酮合成的原料，有效促進睪酮合成，提高血清睪酮水平，天然維生素有助于促進肌肉生長。

牛奶：牛奶含有豐富的蛋白質(zhì)和較多鈣和鋅離子，可改善男性性功能和精子活力，有效防止骨質(zhì)疏松，改善睡眠，緩解疲勞。

西蘭花、花菜、菜心、白菜、蘿卜、芹菜、菠菜、韭菜等蔬菜：含有豐富的維生素，防止睪酮水平降低。其中菠菜含有豐富的鎂元素，阻止蛋白質(zhì)與睪酮結(jié)合，提高游離睪酮水平，有益于生殖健康。

生蠔：富含蛋白質(zhì)、?；撬岷弯\元素，不僅提高睪酮水平，對男性生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能維持起重要作用，而且有降血壓、降血脂、滋補壯陽、益智健腦之功效。

洋蔥和大蒜：黃酮類化合物不僅有助于精子抵抗損傷，改善精子數(shù)量與活力，提高睪酮水平，對男性健康有益，而且可有效降血壓、降血脂、舒張血管、抑制血小板聚集、防止動脈粥樣硬化。

蘑菇：含有豐富的膳食纖維，不僅有效減少男性體內(nèi)雌激素的合成，降低芳香化酶的產(chǎn)生，維持睪酮水平和雌雄激素比例平衡，而且有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、提高機體免疫力的功效。

魚類：魚肉含有豐富的不飽和脂肪酸、鋅和維生素D，對改善男性性欲有特殊功效，補充天然睪酮，降低冠心病和中風(fēng)等不良事件發(fā)生。

家庭關(guān)愛

家庭的關(guān)愛與支持毋庸置疑對男性更年期綜合征患者來說是一劑良藥。男性更年期綜合征患者常常會無緣無故地感到孤獨與寂寞，性格改變、脾氣暴躁、焦慮和抑郁時有發(fā)生，家庭成員的積極主動參與，全面了解男性更年期綜合征這一疾病的特點和病情變化，有助于患者病情的恢復(fù)。

妻子的鼓勵和孩子的關(guān)愛可以有效減少患者的過分擔(dān)心與憂慮，降低恐懼感，減少無助感，增加夫妻之間和父子(女)之間的交流，做好有效溝通，讓男性更年期綜合征患者時刻感覺到家人的照顧和關(guān)懷，體會到自己的存在感和重要性，逐漸提高男性的自信心，有利于男性更年期綜合征病情的緩解。

家庭支持要堅持做到一直陪伴、時時理解、常常鼓勵。陪伴可以有效減少男性更年期綜合征患者的孤獨與寂寞感，增進感情與信任；多一份理解，少一份爭執(zhí)，避免爭吵，遇事冷靜思考，做到寬容大度；想方設(shè)法創(chuàng)造或發(fā)現(xiàn)患者的進步，并給予及時正面的反饋和鼓勵，適當(dāng)獎勵有時會獲得奇效，提高患者戰(zhàn)勝疾病的信心和勇氣。

男性更年期綜合征的藥物治療

男性更年期綜合征的藥物治療主要為睪酮補充治療，改善陰莖勃起功能和尿頻、尿急等癥狀，提高性欲，改善情緒和認知功能障礙，降低心腦血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率，增加肌力和耐力，改善骨密度。

治療目的

● 恢復(fù)血清睪酮水平，提高性欲，改善勃起功能，促進兩性和諧。

● 糾正心理和情緒障礙，改善認知功能，糾正失眠和健忘。

● 增加肌肉容量和肌肉力量，恢復(fù)體能，緩解疲勞感。

● 減少體脂(特別是腹部和內(nèi)臟脂肪)，降低心血管病和2 型糖尿病發(fā)生率。

● 保存和增加骨量，預(yù)防跌倒和骨折不良事件發(fā)生。

睪酮制劑

口服藥物(推薦)十一酸睪酮80 毫克，2日兩次，早晚餐中口服。十一酸睪酮軟膠囊為脂溶性，口服后經(jīng)過淋巴系統(tǒng)吸收至體循環(huán)，睪酮的吸收率取決于食物中脂肪含量，空腹幾乎不吸收，故建議餐中服用，飲食要求葷素搭配。

勃起功能國際問卷-5(IIEF-5)

針劑(常用)十一酸睪酮針250 毫克，每月肌注1 次。十一酸睪酮針為長效制劑，國內(nèi)應(yīng)用茶籽油為溶劑的肌肉注射，延長了注射的間隔時間，可提供穩(wěn)定的血睪酮水平，需要深部肌肉注射，需在醫(yī)師指導(dǎo)下進行。

睪酮皮膚貼劑分為陰囊透皮貼劑和非陰囊透皮貼劑，符合生理劑量和節(jié)律的血清睪酮水平，一般認為長效睪酮透皮制劑優(yōu)于短效制劑。

睪酮凝膠涂抹于皮膚而吸收，使用方便，停藥后無不良反應(yīng)，但涂抹睪酮凝膠后數(shù)小時不能洗澡或游泳。

其他藥物

勃起障礙治療 首選5 型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5i)口服治療。推薦萬艾可0.1 克，性生活前1 小時空腹服用吸收快，效果佳；或希愛力20 毫克，72 小時1 次，優(yōu)點是長效助勃藥物，維持劑量效果明顯。用藥前后評估IIEF-5 表，以明確患者勃起功能及恢復(fù)情況。

精神心理藥物干預(yù) 如舍曲林、氟西汀、帕羅系統(tǒng)、勞拉西泮等。用藥前后應(yīng)評估GAD-7 及PHQ-9 健康問卷。

中成藥 如麒麟丸、復(fù)方玄駒膠囊、烏靈膠囊、填精補腎膏、養(yǎng)精膠囊等，對男性更年期綜合征恢復(fù)有益，具體機制目前尚不明確。

GAD-7 患者健康問卷

在過去2 個星期，有多少時候您受到以下任何問題困擾，在您的選擇下打“√”。

總分( )正常，0 ～2分；輕度，3 ～7分；中度，8 ～15 分；重度，≥16 分

圖片來源于： www.baidu.com(2019.8)

PHQ-9 患者健康問卷

根據(jù)過去兩周的狀況，請您回答是否存在下列描述的情況及頻率，請看清楚問題后至符合您的選項下打“√”。

總分( )正常，0 ～2分，輕度，3 ～7分，中度，8 ～15 分，重度，≥16 分

男性更年期綜合征是一種慢性疾病，病程長，需要做好長期應(yīng)對或治療的準備，切記不可急于一時。早期發(fā)現(xiàn)可避免錯過最佳治療時機、導(dǎo)致嚴重并發(fā)癥的后果。初期治療建議用藥3 個月，然后再次進行全面評估，觀察用藥前后的癥狀緩解狀況，復(fù)查睪酮水平，以療效和安全性來決定是停藥還是長期用藥。

男性更年期綜合征與腹型肥胖、代謝綜合征、2 型糖尿病、高脂血癥、高血壓、骨質(zhì)疏松、焦慮癥和抑郁癥等多種疾病的發(fā)生存在明確的相關(guān)性，互為因果，可能形成惡性循環(huán)，故對男性更年期綜合征患者要綜合、全面評估睪酮補充治療的獲益與風(fēng)險，實施個體化治療。

特別提示：睪酮補充治療禁忌證

● 前列腺癌患者或可疑前列腺癌者列為睪酮補充治療的禁忌證。雖然補充睪酮并不能增加前列腺腺體內(nèi)睪酮水平，與前列腺癌發(fā)病并無明確相關(guān)性，但補充睪酮后可能造成前列腺轉(zhuǎn)移癌增殖。

● 男性乳腺癌禁忌補充睪酮。因乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與雌激素水平密切相關(guān)，補充外源性睪酮后轉(zhuǎn)化為雌激素水平增高，加重乳腺癌可能。

● 前列腺增生誘發(fā)尿潴留或明顯下尿路癥狀者列為補充睪酮相對禁忌證，前列腺增生伴有排尿困難、尿后滴瀝、排尿不盡、尿頻、尿急、尿失禁和夜尿增多癥狀明顯者，不建議補充睪酮，因睪酮補充后患者上述癥狀可能加重。