王笑偉 張姍 范琳琳 大連市第二人民醫(yī)院 檢驗科 （遼寧 大連 116011）

內容提要： 目的：探討羅氏Cobas e601檢測血清神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）和細胞角蛋白19片段（CY-FRA21-1）在老年非小細胞肺癌（NSCLS）中的診斷價值。方法：選取本院2017年1月～2018年1月收治的35例老年NSCLS患者為研究對象，另選取同期于本院體檢的35例健康者作為對照組，采用羅氏Cobas e601電化學發(fā)光免疫分析檢測兩組的NSE、CY-FRA21-1水平，比較NSE、CY-FRA21-1檢測在NSCLS中的診斷效能。結果：研究組的NSE及CY-FRA21-1水平顯著高于對照組（P＜0.05）；NSE檢測的靈敏度顯著高于CY-FRA21-1檢測（P＜0.05），而兩者聯(lián)合檢測的靈敏度顯著高于NSE、CY-FRA21-1單獨檢測（P＜0.05）。結論：NSE、CY-FRA21-1檢測在老年NSCLS中具有重要診斷價值，且兩者聯(lián)合檢測能夠提高診斷敏感度。

肺癌是常見惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率與病死率，其全球發(fā)病率位于首位。其中非小細胞肺癌（NSCLS）約占肺癌總人數(shù)的80%，且多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，因此及時早期診斷并予以針對性治療對于改善患者預后至關重要[1]。常規(guī)脫落細胞檢查雖然具有較高的特異度，但該檢測方法的陽性率并不高，容易造成漏診，耽誤最佳治療時機[2]。而隨著分子生物學及免疫學的不斷進步及發(fā)展，血清腫瘤標志物的檢測在癌癥患者的篩查、診斷、評估預后及病情轉歸方面具有重要作用。本研究則主要探討神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）及細胞角蛋白19片段（CY-FRA21-1）在老年非小細胞肺癌（NSCLS）中的診斷運用。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2017年1月～2018年1月收治的35例老年NSCLS患者為研究對象，納入標準：符合《中國晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識》（2016年）[3]；經(jīng)過病理學或細胞學檢查確診為NSCLS；卡氏評分≥60分；預計生存期＞3個月；所有患者均同意并配合相關檢查。排除標準：其他類型肺癌或臟器癌患者；接受過放化療患者；化療禁忌癥者；肺內轉移的肺癌患者；合并肺炎、慢性阻塞性肺氣腫等肺良性疾??；合并嚴重高血壓，使用降壓藥物無法降至正常范圍；合并Ⅱ級以上冠心病、心律失常患者；胃腸道出血、凝血功能障礙患者；心、肝、腎等重要器官嚴重功能不全或障礙；自身免疫疾病及全身疾患者。

將35例老年NSCLS患者作為研究組，其中男性20例，女性15例；年齡65～85歲，平均（76.33±4.83）歲；卡氏評分60～85分，平均（75.49±9.12）分；原發(fā)部位左肺16例，右肺19例；其中鱗癌18例，腺癌17例。另選取同期于本院體檢的35例健康者作為對照組，其中男性19例，女性16例；年齡65～86歲，平均（75.86±5.02）歲。經(jīng)統(tǒng)計學分析兩組性別、年齡等一般資料方面比較具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組研究對象均于清晨行空腹靜脈采血3～5mL，以3000r/min離心10min后收集血清，置于-20°C低溫保存，并于3d內進行檢測。采用羅氏Cobas e601電化學發(fā)光免疫分析檢測兩組的NSE、CY-FRA21-1水平。

1.3 統(tǒng)計學分析

統(tǒng)計學軟件SPSS21.0進行分析處理，計量資料以Mean±SD（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；繪制NSE及CY-FRA21-1診斷NSCLS的ROC曲線，計算ROC曲線下面積AUC及其95%可信區(qū)間，如果AUC大于0.5且與0.5相比差異具有統(tǒng)計學意義，則認為該診斷指標具有一定的診斷價值。以P＜0.05為差異具有顯著性，檢驗標準α=0.05。

2.結果

2.1 兩組NSE及CY-FRA21-1水平比較

研究組的NSE及CY-FRA21-1水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 NSE及CY-FRA21-1診斷效能比較

NSE檢測的靈敏度顯著高于CY-FRA21-1檢測（P＜0.05），而兩者聯(lián)合檢測的靈敏度顯著高于NSE、CYFRA21-1單獨檢測（P＜0.05），見表2；通過ROC曲線可知，NSE聯(lián)合CY-FRA21-1診斷NSCLS的曲線下面積AUC均大于兩者單獨檢測，見圖1及圖2。

3.討論

腫瘤標志物是能夠反映腫瘤存在或生長的一類生化物質，其是在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中，由腫瘤細胞產(chǎn)生并分泌，或者是宿主細胞對腫瘤的反應性釋放到血清及體液中。

圖1. NSE及CY-FRA21-1分別診斷NSCLS的ROC曲線

圖2. NSE聯(lián)合CY-FRA21-1診斷NSCLS的ROC曲線

NSE在糖酵解通路中起到重要作用，其是存在于神經(jīng)內分泌細胞和神經(jīng)源性腫瘤內的一種肝糖分解酶，NSCLS屬于神經(jīng)源性腫瘤，能夠高頻產(chǎn)生NSE，因此在NSCLS的血清中其往往存在過量表達。余建洪等[4]曾研究指出，NSE對肺癌患者的診斷、鑒別及預后評估具有一定臨床價值。本研究中，研究組的NSE水平顯著高于對照組，因此認為NSE水平升高可作為NSCLS的腫瘤標志物。

CY-FRA21-1是存在于單層和復層上皮腫瘤細胞的胞質中的細胞角蛋白19的可溶性片段，當細胞溶解時其會大量釋放于血液中。良性胸水中沒有上皮來源細胞，只存在炎癥細胞及間皮細胞，CY-FRA21-1表達水平過高則表明上皮性腫瘤細胞轉移，其是NSCLS的重要血清標志物。韓娟等[5]指出，CY-FRA21-1在肺癌惡性胸水中的靈敏度為46.2%，特異度為86.7%，認為CY-FRA21-1水平檢測有利于良、惡性胸水的鑒別，且其水平與腫瘤病理類型相關。與本研究結果相似。

本研究結果還表明，CY-FRA21-1聯(lián)合NSE檢測在NSCLS中的靈敏度顯著高于兩者單獨檢測，提示兩者聯(lián)合檢測能夠提高診斷的敏感度及準確性，具有更好的臨床價值。

綜上所述，NSE和CFYRA21-1均可作為重要的腫瘤血清標志物，對于NSCLS具有重要的臨床診斷價值，且兩者聯(lián)合檢測能夠提高診斷靈敏度，具有更高的準確性。

表1. 兩組NSE及CY-FRA21-1水平比較(n=35,±s)

表1. 兩組NSE及CY-FRA21-1水平比較(n=35,±s)

組別 NSE(μg/L) CY-FRA21-1(μg/L)研究組 13.13±5.81 4.16±1.62對照組 9.95±4.07 1.98±0.94 t 2.652 6.886 P 0.010 0.000

表2. NSE及CY-FRA21-1診斷效能比較