汪愛華 王丹 何青峰 王紅英

宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，臨床以陰道不規(guī)則流血、陰道分泌物增多、米泔樣水樣伴腥臭味白帶為主要特征[1-2]。我國宮頸癌每年新發(fā)病例在10萬以上，死亡患者約5萬左右，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]。臨床上已明確高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）持續(xù)感染為癌前病變、宮頸癌發(fā)生的必要條件[4]。因此，對(duì)高危人群進(jìn)行早期檢查、早期阻斷是預(yù)防宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵[5]。目前，HPV基因技術(shù)檢測(cè)、薄層液基細(xì)胞學(xué)（liquid-based thinlayer cytology test，TCT）檢測(cè)、陰道鏡下宮頸組織活檢為宮頸癌常用篩查方式。兩種方法單獨(dú)應(yīng)用宮頸癌篩查，檢出率尚可[6]。本研究采用HPV基因技術(shù)檢測(cè)與TCT聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌病變篩查，以期提高宮頸癌篩查率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年1月—2019年1月在我院體檢中心檢測(cè)發(fā)現(xiàn)宮頸炎、接觸性出血、分泌物增多等癥狀的196例患者為研究對(duì)象。所有研究對(duì)象均有性生活史，均接受HPV檢測(cè)、TCT檢測(cè)和陰道鏡下宮頸組織活檢。年齡26～42歲，平均年齡（33.62±4.57）歲，均知情同意，且該研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿接受宮頸癌篩查病變；無妊娠。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有宮頸錐切、子宮切除或盆腔放射史；7 d內(nèi)有抗生素使用史。

1.2 研究方法

HPV篩查：采用7300型美國ABI進(jìn)口實(shí)時(shí)熒光定量PCR基因擴(kuò)增儀進(jìn)行篩查，采用基因芯片技術(shù)法檢測(cè)23種HPV基因型。

TCT檢查：收集宮頸外口及宮頸管上的脫落細(xì)胞，將采集器置于裝有細(xì)胞保存液的瓶中進(jìn)行漂洗，術(shù)后采用全自動(dòng)細(xì)胞檢測(cè)儀分散、過濾樣本并進(jìn)行顯微檢測(cè)、診斷。診斷分級(jí)[7]：包括正?；蛄夹詫m頸炎癥、低級(jí)別病變（CIN Ⅰ）、中級(jí)別病變（CIN Ⅱ）、高級(jí)別病變（CIN Ⅲ或發(fā)生原位癌變）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。

病理學(xué)檢查：在陰道鏡下對(duì)病變處進(jìn)行多點(diǎn)活檢，采用10%中性福爾馬林將標(biāo)本固定后送病理科做切片，染色后在顯微鏡下觀察分析并作出病理診斷。陽性結(jié)果分為宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和宮頸癌。

1.3 觀察指標(biāo)

比較所有患者的HPV、TCT篩查結(jié)果的特異度。特異度=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù)）×100%、敏感度=真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%，以及與病理學(xué)診斷結(jié)果一致性；比較HPV、TCT、HPV聯(lián)合TCT三種方式的CIN陽性檢測(cè)率。HPV聯(lián)合TCT的CIN檢測(cè)陽性結(jié)果判定方法：以任一指標(biāo)陽性即TCT陽性和/或HPV陽性為陽性結(jié)果。

表1 兩組患者診斷效能比較（例）

表2 HPV、TCT、HPV 聯(lián)合TCT 三種方式陽性檢測(cè)率比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS 17.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV、TCT診斷結(jié)果比較

將病理學(xué)診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，196例患者中陽性患者133例。HPV檢查特異度為73.02%（46/63），敏感度為61.65%（82/133）；TCT檢查特異度為79.37%（50/63），敏感度為54.14%（72/133）。HPV檢查和TCT檢查診斷結(jié)果特異度、敏感度均一般，與病理學(xué)診斷結(jié)果一致性差（HPV：Kappa=0.304，P=0.000；TCT：Kappa=0.279，P=0.000），見表1。

2.2 HPV、TCT、HPV聯(lián)合TCT三種方式陽性檢測(cè)率比較

HPV聯(lián)合TCT檢查陽性檢測(cè)率高于HPV或TCT單獨(dú)檢測(cè)陽性率（聯(lián)合檢測(cè)vs. HPV檢測(cè)：χ2=27.632，P=0.000；聯(lián)合檢測(cè)vs. TCT檢測(cè)：χ2=46.277，P=0.000），詳見表2。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式以及觀念改變，宮頸癌發(fā)生率正呈逐年增高且年輕化趨勢(shì)，其發(fā)生可能與病毒感染、性行為或分娩次數(shù)等因素相關(guān)，而隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和儀器的不斷發(fā)展，細(xì)胞學(xué)檢測(cè)、電子陰道鏡檢測(cè)等多種早期篩查方式不斷應(yīng)用于臨床，極大降低了宮頸癌發(fā)生率、死亡率[8]。陰道鏡下宮頸組織活檢為宮頸癌確診的最可靠依據(jù)，是指對(duì)子宮頸行活體組織檢查，通常作為臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)[9]。

TCT檢查是指采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)自動(dòng)均勻處理宮頸樣本細(xì)胞并形成清晰的單層細(xì)胞涂片的檢測(cè)方式，改善巴氏涂片法在染色制片中的缺陷，有效提高制片質(zhì)量，極大提高診斷準(zhǔn)確性，但由于受制片方式、染色水平和醫(yī)師診斷水平影響，敏感度低[10]。HPV能夠引起機(jī)體皮膚及黏膜鱗狀上皮增殖，機(jī)體感染HPV后入侵皮膚及黏膜造成程度不等的增生性病變[11]。HPV基因技術(shù)檢測(cè)基于病因?qū)W基礎(chǔ)，對(duì)部分無特異性臨床表現(xiàn)的癌前病變以及宮頸癌患者的早期發(fā)現(xiàn)具有重要意義，但單純采用HPV基因技術(shù)檢測(cè)容易造成誤診[12]。

本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)采用HPV檢查或TCT檢查診斷結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果一致性差；HPV聯(lián)合TCT檢查陽性檢測(cè)率高于HPV或TCT單獨(dú)檢測(cè)陽性率（P＜0.05）。這提示，HPV基因技術(shù)檢測(cè)與TCT聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌病變篩查檢測(cè)中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。這與喻垚等[10]研究結(jié)果相似，采用TCT、高危型HPV-DNA和病理三種方式檢查在該院就診的1 343例宮頸病變患者，研究發(fā)現(xiàn)TCT和高危型HPV-DNA聯(lián)合能夠有效提高宮頸病變?cè)\斷檢出率。經(jīng)分析可能是因?yàn)?，HPV基因技術(shù)檢測(cè)和TCT這2種檢測(cè)方式分別基于分子生物學(xué)和細(xì)胞形態(tài)學(xué)對(duì)宮頸癌前病變、宮頸癌進(jìn)行篩查，兩者聯(lián)合能有效提高CIN陽性檢測(cè)率，同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)帶來的高度陰性預(yù)測(cè)值能延長篩查間隔、減少檢測(cè)成本，但目前仍無法完全取代病理學(xué)檢查方式。

綜上所述，HPV基因技術(shù)檢測(cè)與TCT聯(lián)合能有效提高CIN陽性檢測(cè)率，篩選宮頸癌高危人群并及早進(jìn)行干預(yù)治療，降低宮頸癌發(fā)生率。但本研究尚存在一定不足，納入樣本量較小、研究中心單一，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。