劉鴻　王莉敏

【摘要】 目的：觀察帕羅西汀聯(lián)合尼麥角林對(duì)腦卒中后抑郁癥（PSD）患者抑郁狀態(tài)及炎癥因子水平的影響。方法：90例PSD患者根據(jù)隨機(jī)平行對(duì)照法分為兩組，對(duì)照組（45例）在對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上加用帕羅西汀片口服治療，觀察組（45例）在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用尼麥角林口服治療，兩組患者均連續(xù)治療6周。比較兩組患者治療總有效率，評(píng)估兩組患者治療前后抑郁嚴(yán)重程度，檢測(cè)兩組患者治療前后血清白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率為88.89%，明顯高于對(duì)照組的68.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者HAMD總分及抑郁情緒、入睡困難、精神焦慮、軀體性焦慮、疑病等評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組各評(píng)分均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組IL-8、IL-6、TNF-α等血清炎癥因子表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組血清炎癥因子表達(dá)水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：帕羅西汀聯(lián)合尼麥角林治療PSD患者療效顯著，不但可明顯改善患者抑郁狀態(tài)，還可有效抑制血清炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 帕羅西汀; 尼麥角林; 腦卒中后抑郁癥; 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.008 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）19-00-03

Effects of Paroxetine Combined with Nicergoline on Depression Status and Inflammatory Cytokines in Patients with Post Stroke Depression/LIU Hong，WANG Limin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-20

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Paroxetine combined with Nicergoline on depression status and inflammatory cytokines in patients with post-stroke depression（PSD）.Method：90 patients with PSD were divided into two groups according to the random parallel control method.The control group（45 cases） was treated with Paroxetine Tablets on the basis of symptomatic support treatment，and the observation group（45 cases） was treated with Nicergoline on the basis of the control group.The total effective rate of the two groups was compared.The severity of depression before and after treatment were assessed，and the expression levels of interleukin（IL-6），IL-8 and tumor necrosis factor-alpha（TNF-α） before and after treatment were detected.Result：The total effective rate of the observation group was 88.89%，which was significantly higher than 68.89% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the total HAMD scores and depression，difficulty sleeping，and spiritual anxiety，somatic anxiety，hypochondriac score between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the scores of two groups after treatment were significantly reduced（P<0.05），and the observation group decreased obviously than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the expression levels of serum inflammatory factors such as IL-8，IL-6，TNF-α between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the expression levels of serum inflammatory factors of the two groups significantly reduced after treatment（P<0.05），and the observation group decreased more significant than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Paroxetine combined with Nicergoline for PSD patients has a significant efficacy，not only can significantly improve the state of depression，but also effectively inhibit the level of serum inflammatory factors.

【Key words】 Paroxetine; Nicergoline; Post-stroke depression; Inflammatory cytokines

First-authors address：Hanyang Hospital of Wuhan，Wuhan 430050，China

腦卒中是發(fā)病率較高的急性腦血管疾病，也是導(dǎo)致人類(lèi)死亡的主要疾病類(lèi)型[1-2]。腦卒中后抑郁癥（post stroke depression，PSD）則是常見(jiàn)于腦卒中患者的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)主要為興趣缺乏、情緒低落、情感障礙等，病情嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺行為，對(duì)患者生活質(zhì)量及病情恢復(fù)均造成不利影響[3-4]。尼麥角林是一種由人工半合成的麥角生物堿衍生物，目前廣泛應(yīng)用于頭暈、癡呆和腦血管疾病的臨床治療方面[5]。帕羅西汀則是一種強(qiáng)效抗抑郁癥藥物[6]。因此，本研究擬觀察帕羅西汀聯(lián)合尼麥角林對(duì)PSD患者抑郁狀態(tài)及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例PSD患者均為筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2017年1月-2018年10月住院治療的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者根據(jù)既往腦卒中病史、臨床癥狀體征均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有惡性腫瘤疾病的患者;（2）既往有精神系統(tǒng)疾病病史或抑郁癥病史的患者;（3）合并有認(rèn)知功能障礙或意識(shí)障礙的患者;（4）對(duì)研究藥物有嚴(yán)重藥物過(guò)敏反應(yīng)的患者。根據(jù)隨機(jī)平行對(duì)照法將上述患者分為兩組，對(duì)照組（45例）：男25例，女20例;平均年齡（62.7±7.5）歲;平均病程（2.2±0.4）個(gè)月;抑郁嚴(yán)重程度：輕度22例，中度23例。觀察組（45例）：男27例，女18例;平均年齡（63.2±7.4）歲;平均病程（2.3±0.5）個(gè)月;抑郁嚴(yán)重程度：輕度21例，中度24例。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究方案已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒捌浼覍倬獣员卷?xiàng)研究方案內(nèi)容，并簽署治療同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予相同的認(rèn)知功能訓(xùn)練及心理治療，同時(shí)予以抗血管內(nèi)血小板聚集、抗凝、調(diào)節(jié)血脂水平、控制血壓等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組患者在此治療基礎(chǔ)上加用帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043）口服治療，20 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用尼麥角林（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054470）口服治療，10 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者臨床療效予以評(píng)價(jià)[9]。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者治療后NIHSS評(píng)分明顯降低，且評(píng)分下降幅度超過(guò)90%，未表現(xiàn)出抑郁癥狀，且其他臨床癥狀及體征完全消失;有效：患者治療后NIHSS評(píng)分明顯降低，且評(píng)分下降幅度在50%～90%，未表現(xiàn)出抑郁癥狀，且其他臨床癥狀及體征明顯改善;無(wú)效：患者治療后NIHSS評(píng)分有所降低，但評(píng)分下降幅度小于50%，抑郁癥狀及臨床癥狀體征未出現(xiàn)明顯改善。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 炎癥因子表達(dá)水平檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達(dá)水平。

1.3.3 抑郁嚴(yán)重程度評(píng)估 采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)估兩組患者治療前后抑郁嚴(yán)重程度[10]，量表內(nèi)容主要為抑郁情緒、入睡困難、精神焦慮、軀體性焦慮、疑病，分值越高則提示患者抑郁程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，HAMD評(píng)分及炎癥因子表達(dá)水平等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)及獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療總有效率等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為88.89%，明顯高于對(duì)照組的68.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子表達(dá)水平比較

治療前兩組IL-8、IL-6、TNF-α等血清炎癥因子表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血清炎癥因子表達(dá)水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對(duì)照組降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較

治療前兩組患者HAMD總分及抑郁情緒、入睡困難、精神焦慮、軀體性焦慮、疑病等評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組HAMD總分及抑郁情緒、入睡困難、精神焦慮、軀體性焦慮、疑病等評(píng)分均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對(duì)照組降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

目前關(guān)于PSD發(fā)病作用機(jī)制仍未研究清楚，分析可能與腦卒中患者病情嚴(yán)重程度、社會(huì)心理活動(dòng)等有一定相關(guān)性[11-12]。此外，去甲腎上腺素、5-羥色胺（5-HT）及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平出現(xiàn)異常情況與PSD發(fā)病也存在一定的關(guān)系[13-14]。腦卒中患者出現(xiàn)PSD可對(duì)患者治療依從性及康復(fù)訓(xùn)練積極主動(dòng)性產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，因此需及時(shí)采取積極有效的治療措施，對(duì)于改善患者預(yù)后有著十分重要的意義[15]。

帕羅西汀可抑制神經(jīng)元突觸間隙中5-HT的攝取過(guò)程，進(jìn)而明顯升高突觸間隙5-HT表達(dá)水平，最終顯著性改善5-羥色胺能神經(jīng)生理功能[16]。有研究證實(shí)，帕羅西汀可明顯改善PSD患者焦慮、抑郁等情緒障礙，同時(shí)還可明顯提高患者神經(jīng)系統(tǒng)生理功能及生活自理能力[17]，對(duì)腦卒中患者預(yù)后具有積極的治療作用[18]。但單一使用帕羅西汀治療PSD患者仍難以取得理想的治療效果。尼麥角林可明顯擴(kuò)張阻力血管組織，從而明顯改善腦組織血液灌注量[19]。同時(shí)，此藥物還可有效抑制腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡現(xiàn)象，明顯降低腦細(xì)胞外谷氨酸表達(dá)水平，并且抑制過(guò)氧化物及炎性細(xì)胞因子的合成和釋放，顯著性增加腦組織對(duì)葡萄糖及氧的攝取總量，明顯促進(jìn)腦組織內(nèi)多巴胺物質(zhì)的合成和釋放過(guò)程，有助于腦神經(jīng)遞質(zhì)物質(zhì)的傳導(dǎo)過(guò)程[20]。本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組治療后HAMD評(píng)分較對(duì)照組治療后降低更為明顯（P<0.05），結(jié)果提示帕羅西汀聯(lián)合尼麥角林治療PSD患者療效顯著，可明顯改善患者抑郁狀態(tài)。有研究證實(shí)，IL-6、IL-8、TNF-α等炎性細(xì)胞因子在PSD發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著十分重要的作用，其可通過(guò)血腦保護(hù)屏障系統(tǒng)順利進(jìn)入腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而激活活化相關(guān)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，最終導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)失衡狀態(tài)，使得患者認(rèn)知、情感、生理等功能出現(xiàn)異常。本研究顯示，觀察組治療后L-8、IL-6、TNF-α等血清炎癥因子表達(dá)水平較對(duì)照組治療后降低更為明顯（P<0.05），結(jié)果提示帕羅西汀聯(lián)合尼麥角林可有效抑制PSD患者血清炎癥因子水平。