曹冰冰　羅玲云　陳葵歡　程建婷

【摘要】 目的 探討布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)預防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的應用價值。方法 100例合并新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的早產(chǎn)兒， 按照就診順序隨機分為對照組和觀察組， 每組50例。對照組患兒采用肺表面活性物質(zhì)進行治療， 觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德進行治療。觀察比較兩組患兒的住院時間、吸氧時間、呼吸機使用時間、支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率、干預后呼吸機參數(shù)及干預前后血氣指標。結(jié)果 干預后， 兩組患兒的動脈血氧分壓（PaO2）、pH值均明顯高于干預前， 動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）明顯低于干預前， 且觀察組的PaO2、pH值分別為（145.25±8.52）mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa）、（7.36±0.05）， 均明顯高于對照組的（91.25±4.86）mm Hg、（7.32±0.06）， PaCO2為（46.28±4.58）mm Hg， 明顯低于對照組的（49.36±4.28）mm Hg， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患兒干預后各呼吸機參數(shù)吸入氧濃度（FiO2）、呼吸頻率（RR）、呼氣末正壓（PEEP）及吸氣峰壓（PIP）分別為（45.00±5.00）%、（42.15±5.28）次/min、（3.95±0.91）cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）、（18.55±0.51）cm H2O， 均明顯低于對照組的（66.00±7.00）%、（44.28±3.96）次/min、（4.35±0.84）cm H2O、（22.97±2.31）cm H2O， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患兒干預后的住院時間、吸氧時間、呼吸機使用時間均明顯短于對照組， 支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率明顯低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 對合并新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德進行治療， 有助于降低支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率， 能夠明顯改善患兒的血氣指標， 降低呼吸機參數(shù)， 縮短住院時間及吸氧時間， 值得進一步在臨床推廣應用。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒;支氣管肺發(fā)育不良;布地奈德;肺表面活性物質(zhì)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.010

Application value of budesonide combined with pulmonary surfactant in preventing bronchopulmonary dysplasia in premature infants? ?CAO Bing-bing， LUO Ling-yun， CHEN Kui-huan， et al. Foshan Gaoming District Peoples Hospital， Foshan 528500， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the application value of budesonide combined with pulmonary surfactant in preventing bronchopulmonary dysplasia （BPD） in premature infants. Methods? ?A total of

100 premature infants with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS） as study subjects were divided by visiting order into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with pulmonary surfactant， and the observation group was treated with budesonide on the basis of the control group. Observation and comparison were made on hospitalization time， oxygen inhalation time， duration of ventilator use， incidence of bronchopulmonary dysplasia， ventilator parameters after intervention and blood gas indexes before and after intervention in two groups. Results? ?After intervention， both groups had obviously higher arterial partial pressure of oxygen （PaO2） and pH than those before treatment， and obviously lower arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） than those before intervention. The observation group had obviously higher PaO2 and pH respectively as （145.25±8.52） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa） and （7.36±0.05） than （91.25±4.86） mm Hg and （7.32±0.06） in the control group， and obviously lower PaCO2 as （46.28±4.58） mm Hg than （49.36±4.28） mm Hg?in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the observation group had obviously lower fractional inhaled oxygen concentration （FiO2）， respiratory rate （RR）， positive end-expiratory pressure （PEEP） and peak inspiratory pressure （PIP） respectively as （45.00±5.00）%， （42.15±5.28） times/min， （3.95±0.91） cm H2O （1 cm H2O=0.098 kPa） and （18.55±0.51） cm H2O， which were all obviously lower than （66.00±7.00）%， （44.28±3.96） times/min， （4.35±0.84） cm H2O and （22.97±2.31） cm H2O in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the observation group had obviously shorter hospitalization time， oxygen inhalation time， and duration of ventilator use than the control group， and obviously lower incidence of bronchopulmonary dysplasia than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?For infants with neonatal respiratory distress syndrome， pulmonary surfactant combined with budesonide help reduce the incidence of bronchopulmonary dysplasia， significantly improve the serum indicators， reduce blood gas index， shorten hospitalization time and oxygen inhalation time. It is worthy of further clinical application.

【Key words】 Premature infants; Bronchopulmonary dysplasia; Budesonide; Pulmonary surfactant

支氣管肺發(fā)育不良為早產(chǎn)兒常見的疾病種類， 同時也是1歲前嬰兒出現(xiàn)慢性呼吸系統(tǒng)病變的主要因素。其在一定程度上對患兒的生活質(zhì)量造成影響， 肺表面活性物質(zhì)能夠有效促進肺泡轉(zhuǎn)歸正常， 提升患兒的肺臟功能， 進而全面穩(wěn)定終末氣道， 降低肺不張發(fā)生率， 降低呼吸機參數(shù)， 縮短機械通氣時間。因此， 藥物治療能夠有效降低早產(chǎn)兒出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良疾病的幾率。參考文獻[1]證實， 對于早產(chǎn)兒應用布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)進行治療， 能夠有效預防早產(chǎn)兒出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良。為了證實該理論的真實性， 作者結(jié)合實際情況， 選取2017年9月～2018年9月本院收治的100例合并新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒作為研究對象， 旨在探討布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)預防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的應用價值， 現(xiàn)將研究結(jié)果具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年9月～2018年9月本院收治的100例合并新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒作為研究對象。所有患兒均需要進行機械通氣。排除標準：先心病、畸形兒、窒息者?；純杭议L均自愿接受相關(guān)檢查， 并同時簽署《知情同意書》。其中， 男65例， 女35例;體質(zhì)量962～1562 g，?平均體質(zhì)量（1174.52±135.63）g;身長39～49 cm， 平均身長（42.25±2.29）cm。將患兒按照就診順序隨機分為對照組和觀察組， 每組50例。

1. 2 方法 待患兒確診后， 及時予以氣管插管同時開展機械通氣治療、感染預防、營養(yǎng)支持、保暖、吸痰等支持治療。在此基礎(chǔ)上， 對照組患兒采用肺表面活性物質(zhì)治療。即在出生后24 h內(nèi)， 于氣管插管中滴入豬肺磷脂注射劑（意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A.， 注冊證號H20080428）100 mg， 單次給藥。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用布地奈德（芬蘭Orion Corporation公司， 注冊證號H20090662）， 即于氣管內(nèi)滴入布地奈德0.25 mg， 單次給藥。

1. 3 觀察指標 ①比較兩組患兒干預前后血氣指標， 包括PaO2、PaCO2、pH值。②比較兩組患兒住院時間、吸氧時間、呼吸機使用時間及支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率。③比較兩組患兒干預后呼吸機參數(shù)， 包括FiO2、RR、PEEP及PIP。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒干預前后血氣指標比較 干預前， 兩組患兒的血氣指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。干預后， 兩組患兒的PaO2、pH值均明顯高于干預前， PaCO2明顯低于干預前， 且觀察組的PaO2、pH值均明顯高于對照組， PaCO2明顯低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒干預后呼吸機參數(shù)比較 觀察組患兒干預后各呼吸機參數(shù)FiO2、RR、PEEP及PIP均明顯低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒住院時間、吸氧時間、呼吸機使用時間及支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率比較 觀察組患兒干預后的住院時間、吸氧時間、呼吸機使用時間均明顯短于對照組， 支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率明顯低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著我國圍生單元逐步建立， 新生兒肺表面活性物質(zhì)逐步應用以及肺通氣保護措施的相繼落實， 低體重新生兒的存活率也有所上升。但值得說明的是， 支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年上升趨勢。作為早產(chǎn)兒常見的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 其在一定程度上對患兒的臨床預后造成影響。從當前治療方式來看， 均無法從根本上改善已經(jīng)發(fā)生的肺損傷。因此， 積極尋求一種行之有效的預防手段， 依舊是當前學者們共同努力的主要方向[2]。

布地奈德是第二代糖皮質(zhì)激素藥物， 能夠積極抑制人體炎性介質(zhì)釋放度， 進而減少患者機體中炎性細胞生成量。同時， 其也能夠有效加強患者機體中β2受體反應性， 全面抑制氣管腺體內(nèi)合成酸性粘多糖水平， 減少彈性蛋白酶以及膠原酶分泌程度， 有效緩解患者支氣管收縮反應， 進而取得臨床治療的目的。肺表面活性物質(zhì)能夠在人體肺部表面形成一種具有特異性的生化物質(zhì)， 主要成分為蛋白以及磷脂的復合物， 可直接減少肺泡表面張力， 使肺泡即便在容量較低的狀態(tài)下依舊保證開放， 而肺泡大小可始終保持較為穩(wěn)定的狀態(tài)。肺表面活性物質(zhì)能夠防止肺毛細血管內(nèi)液體轉(zhuǎn)移至肺間質(zhì)及在肺泡內(nèi)積聚， 并有預防肺水腫、保護肺泡上皮細胞等作用。

參考文獻[3]證實， 早產(chǎn)兒會發(fā)生Ⅱ型細胞分化缺失現(xiàn)象。由于缺少肺表面活性物質(zhì)， 因此早產(chǎn)兒極易出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征。且胎齡越小的早產(chǎn)兒出現(xiàn)該疾病的幾率也就越高。本研究中， 觀察組患兒采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德進行治療， 結(jié)果顯示， 干預后， 兩組患兒的PaO2、pH值均明顯高于干預前， PaCO2明顯低于干預前， 且觀察組的PaO2、pH值分別為（145.25±8.52）mm Hg、（7.36±0.05）， 均明顯高于對照組的（91.25±4.86）mm Hg、（7.32±0.06）， PaCO2為（46.28±4.58）mm Hg， 明顯低于對照組的（49.36±4.28）mm Hg，?差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患兒干預后各呼吸機參數(shù)FiO2、RR、PEEP及PIP分別為（45.00±5.00）%、（42.15±5.28）次/min、（3.95±0.91）cm H2O、（18.55±0.51）cm H2O， 均明顯低于對照組的（66.00±7.00）%、（44.28±3.96）次/min、（4.35±0.84）cm H2O、（22.97±2.31）cm H2O， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患兒干預后的住院時間、吸氧時間、呼吸機使用時間均明顯短于對照組， 支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率明顯低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。上述結(jié)果在一定程度上表示觀察組患兒肺氧合水平得到改善。當肺氧合水平得到改善后， 可令呼吸機指數(shù)下降， 從而提升患兒肺部氣體交換水平， 早產(chǎn)兒的呼吸功能得到極大改善， 降低了機體中各器官的氧氣消耗， 保證腎、腦、心等重要臟器得到充足的氧氣供應， 使處于缺氧狀態(tài)下的患兒也能在較短時間內(nèi)恢復正常化供應狀態(tài)， 從而縮短機械通氣時間。此外， 采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德進行治療有助于改善患兒的血氣指標， 能夠有效預防早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良， 此結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果基本一致[4-6]。

綜上所述， 對合并新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德進行治療， 有助于降低支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率， 能夠明顯改善患兒的血氣指標， 降低呼吸機參數(shù)， 縮短住院時間及吸氧時間， 值得進一步在臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 鄧黎靜， 彭華保， 龔曉琴. 布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療重癥呼吸窘迫綜合征對支氣管肺發(fā)育不良的影響. 中國新生兒科雜志， 2017， 32（5）：361-364.

[2] 杜鳳玲， 董文斌， 趙帥， 等. 布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液預防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良. 中華實用兒科臨床雜志， 2016， 31（11）：846-850.

[3] 陳奕江， 張水堂， 楊潤娜. 生后7天內(nèi)氣道內(nèi)應用布地奈德對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率影響的系統(tǒng)評價和Meta分析. 中國循證兒科雜志， 2016， 11（4）：259-264.

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[5] 鄧黎靜， 彭華保， 龔曉琴. 布地奈德聯(lián)合肺泡表面活性物質(zhì)氣管內(nèi)滴入治療早產(chǎn)兒重癥呼吸窘迫綜合癥的療效研究. 中南醫(yī)學科學雜志， 2018， 46（1）： 91-94.

[6] 潘靜， 陳名武， 倪文泉， 等. 肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德預防極低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良的療效觀察. 中國當代兒科雜志， 2017， 19（2）：137-141.

[收稿日期：2019-01-24]