黃業(yè)燦 張婷容 戴永清 夏頂平 陳奉妹

摘 要 目的：比較短效胰島素與短效胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病并發(fā)上消化道出血患者對(duì)其血糖控制的效果。方法：選取60例2型糖尿病并發(fā)上消化道出血患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例。所有患者均予內(nèi)科消化道止血常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用短效胰島素控制血糖，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甘精胰島素控制血糖。比較兩組患者治療后空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、三餐后2 h血糖（2 hour blood glucose， 2hBG）、日均血糖、發(fā)生低血糖人數(shù)及大便潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間。結(jié)果：治療后，兩組FBG、2hBG水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組日均血糖、低血糖人數(shù)均低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者大便潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在內(nèi)科消化道止血常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用靜脈滴注短效胰島素聯(lián)合皮下注射甘精胰島素治療2 型糖尿病并發(fā)上消化道出血急性期患者，可有效降低其血糖水平，且低血糖反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞 甘精胰島素 2型糖尿病 上消化道出血

中圖分類號(hào)：R977.15； R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2019）15-0024-02

Effect of insulin glargine on blood sugar control in 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with upper gastrointestinal bleeding

HUANG Yecan*， ZHANG Tingrong， DAI Yongqing， XIA Dingping， CHEN Fengmei

（Department of Internal Medicine， Liaobu Hospital of Dongguan City， Guangdong Dongguan 523400， China）

ABSTRACT Objective： To compare the effect between short-acting insulin and short-acting insulin combined with insulin glargine on the blood glucose control of patients with type 2 diabetes mellitus combined with upper gastrointestinal hemorrhage. Methods： Sixty patients with type 2 diabetes mellitus complicated with upper gastrointestinal bleeding were randomly divided into an observation group and a control group with 30 cases each. All the patients were given routine treatment of gastrointestinal hemostasis. Besides， the control of blood sugar was implemented by short-acting insulin in the control group and short-acting insulin plus insulin glargine in the observation group. The fasting plasma glucose （FPG）， 2 hours postprandial blood glucose（2hPBG）， average daily blood glucose， the incidence of hypoglycemia and the time for fecal occult blood turning negative were compared between the two groups after treatment. Results： The levels of FBG and 2hPBG in the two groups were lower after treatment than before， and furthermore lower in the observation group than the control group （P<0.05）. The average daily blood sugar and the incidence of hypoglycemia were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the time for fecal occult blood negative conversion （P>0.05）. Conclusion： On the basis of routine treatment of gastrointestinal hemostasis， intravenous infusion of short-acting insulin combined with subcutaneous injection of insulin glargine for the treatment of type 2 diabetes mellitus patients with acute upper gastrointestinal bleeding can effectively reduce their blood glucose levels and the incidence of hypoglycemia.

KEy WORDS insulin glargine； type 2 diabetes mellitus； upper gastrointestinal hemorrhage

糖尿病是一種進(jìn)行性惡化的代謝性疾病，以慢性高血糖為主要臨床特征。糖尿病患者因長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可導(dǎo)致心、腦、腎等器官病變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命健康。臨床上對(duì)2型糖尿病并發(fā)上消化道出血的治療旨在在有效治療消化道出血的前提下，對(duì)血糖的控制更為簡(jiǎn)單、方便且低血糖及其他副作用較少[1]。因此，需要尋找一種降糖效果顯著，生物利用率高且更接近人體生理模式的藥物。經(jīng)我院臨床實(shí)踐證實(shí)，皮下注射甘精胰島素效果顯著。本研究對(duì)2015年1月—2018年1月我院采用皮下注射甘精胰島素治療30例2型糖尿病并發(fā)上消化道出血患者的資料進(jìn)行總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年1月—2018年1月收治的2型糖尿病并發(fā)上消化道出血患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組：男17例，女13例，年齡40～80歲，平均（64.1±5.4）歲；糖尿病病程1～20年，平均（8.3±3.1）年；消化性潰瘍10例，急性胃黏膜病變20例。對(duì)照組：男16例，女14例，年齡40～80歲，平均（63.5±4.9）歲；糖尿病病程1～18年，平均（7.9±2.8）年；消化性潰瘍11例，急性胃黏膜病變19例。兩組患者基線資料差異無顯著性（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡檢查確診為上消化道出血；年齡 40～80歲。排除1型、妊娠期、繼發(fā)性、特殊類型糖尿病及應(yīng)激性血糖升高，其他原因所致的消化道出血，有應(yīng)激狀態(tài)或急性炎癥，合并心肝腎功能不全、腫瘤，近2周內(nèi)使用過抗菌藥或可能引起胃黏膜損傷藥物的患者。

1.2 治療方法

所有患者均予內(nèi)科消化道止血常規(guī)治療，包括禁食水、靜脈補(bǔ)液、留置胃管、置入凝血酶、靜脈滴注質(zhì)子泵抑制劑、對(duì)癥支持治療等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用短效胰島素（商品名：優(yōu)泌樂，禮來蘇州制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：C846869）控制血糖：加入葡萄糖注射液，10～20 U/次，靜脈滴注，2次/d，1個(gè)療程5 d，連續(xù)治療2個(gè)療程；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甘精胰島素[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（北京）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：8BJA023]控制血糖，即靜脈滴注優(yōu)泌樂葡萄糖注射液的同時(shí)，每晚皮下注射甘精胰島素，開始用量為每日10 U，48～72 h后根據(jù)患者空腹血糖水平調(diào)整用量，以每次2 U的量進(jìn)行調(diào)整。1個(gè)療程5 d，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

采用歐姆龍HEA-230型血糖儀測(cè)定兩組患者空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、三餐后2 h血糖（2 hour blood glucose， 2hBG）、睡前及早上6：00手指末梢血糖，計(jì)算其末梢血日均血糖；記錄兩組患者出現(xiàn)心慌、出汗、饑餓感等低血糖癥狀、血糖值53.9 mmol/L的人數(shù)；觀察患者消化道出血情況，記錄大便潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方處理

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FBG、2hBG、治療后日均血糖及低血糖人數(shù)比較

兩組患者入院時(shí)FBG、2hBG水平差異均無顯著性（P>0.05）。治療后，兩組FBG、2hBG水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后日均血糖、低血糖人數(shù)均低于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 治療后上消化道出血情況比較

兩組患者治療后，胃管內(nèi)抽出咖啡色物逐漸減少至消失，觀察組患者大便潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間為（5.6±1.5）d，對(duì)照組為（5.8±1.6）d，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病是一種常見的代謝障礙性疾病。近年來，我國(guó)糖尿病，尤其是2型糖尿病發(fā)病率呈增高、年輕化趨勢(shì)[2]。隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、眼及腎等多器宮多系統(tǒng)的并發(fā)癥，影響其生活質(zhì)量和生命健康。因糖尿病患者易出現(xiàn)胃腸道平滑肌、信號(hào)通路傳導(dǎo)異常、神經(jīng)病變、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)減少、胃腸激素分泌失調(diào)，易導(dǎo)致糖尿病胃輕癱的出現(xiàn)；胃黏膜抗氧化應(yīng)激能力受損，胃黏膜損傷易感性增加，胃潰瘍的愈合能力受損；加上高黏滯血癥及糖尿病患者易于感染幽門螺旋桿菌等原因，2型糖尿病患者消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加[3-4]。對(duì)2型糖尿病并發(fā)上消化道出血的治療在及時(shí)采取內(nèi)科止血治療的基礎(chǔ)上積極控制血糖至關(guān)重要。此時(shí)，胰島素的補(bǔ)充治療成為控制血糖水平的重要手段。

盡可能地模擬生理狀態(tài)下胰島素分泌的持續(xù)性基礎(chǔ)分泌和進(jìn)餐后刺激性增高分泌兩種模式，是糖尿病患者理想的胰島素治療方案[5]。短效胰島素即正規(guī)胰島素，如優(yōu)泌樂等，可模擬人體進(jìn)餐后胰島素分泌規(guī)律，起效迅速，一般用藥后20～30 min即可發(fā)揮降糖效果，1～2 h達(dá)到作用高峰，降糖時(shí)間可持續(xù)6～8 h[6]。對(duì)于并發(fā)上消化道出血的2型糖尿病患者，因需禁食，短效胰島素只能中和外援葡萄糖，無法全天控制患者血糖水平，因此，療效不理想。另外采用靜脈滴注短效胰島素，用藥期間患者可出現(xiàn)血糖水平波動(dòng)幅度大情況，且易發(fā)生低血糖反應(yīng)。

甘精胰島素是一種利用大腸桿菌通過脫氧核糖核酸重組技術(shù)合成的類似胰島素物質(zhì)，屬于長(zhǎng)效人胰島素類似物[7]。皮下注射甘精胰島素后，甘精胰島素可在皮下形成穩(wěn)定的六聚體和甘精胰島素的沉淀物；甘精胰島素還能有效提高分子間的結(jié)合力，進(jìn)一步延緩溶解和吸收的時(shí)間[8]。因此，其可以模擬生理性胰島素的分泌，具有作用時(shí)間長(zhǎng)、吸收穩(wěn)定的治療特點(diǎn)，降糖作用可持續(xù)24 h以上，且無明顯峰值。

本文結(jié)果顯示，治療后，兩組FBG、2hBG水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后日均血糖、低血糖人數(shù)均低于對(duì)照組（P<0.05），提示在內(nèi)科消化道止血常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用皮下注射甘精胰島素治療2型糖尿病并發(fā)上消化道出血急性期患者，可有效降低其血糖水平，且低血糖反應(yīng)少。

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