信娜 吳俊蕊 王小

肉毒毒素在醫(yī)療美容領(lǐng)域的應用，一直是臨床推著“說明書”在走

沒人能拒絕美。

求美驅(qū)使下，2017年，全球有超過500萬人注射了肉毒毒素。中國的求美者數(shù)量也持續(xù)上升，他們穿梭在醫(yī)療機構(gòu)、美容院，甚至流動美容作坊內(nèi)。

不過，這種產(chǎn)品既是“美容利器”，也是違禁藥品。整個7月，肉毒毒素接連掀起了一場企業(yè)自查整改的風暴，醫(yī)美平臺新氧APP、內(nèi)容社區(qū)小紅書相繼爆出平臺用戶違規(guī)展示“肉毒毒素”等問題。兩家隨即整改并回應。

這類肉毒毒素，俗稱“瘦臉針”或“美容針”，在面部注射后，可影響運動神經(jīng)傳導，放松臉部肌肉，從而緩解動態(tài)皺紋，讓人看起來更年輕。

2017年5月至2018年4月，原國家衛(wèi)計委、中央網(wǎng)信辦、公安部等七部門曾聯(lián)合打擊非法醫(yī)療美容。其間，中國海關(guān)立案偵查、調(diào)查各類肉毒毒素等走私違法犯罪案件近千起，案值8800多萬元。

醫(yī)美市場因互聯(lián)網(wǎng)，變得分外雜亂，混入的違禁違規(guī)者眾。嚴格管控下，不明來路的肉毒毒素仍被公開買賣、注射，是管理的問題，還是供需的天平已經(jīng)失衡？

美容行業(yè)發(fā)展快，正經(jīng)歷由亂到順的過程。

頻繁被“越線”

“一個月能打十幾支肉毒素”，上海交通大學醫(yī)學院附屬第九醫(yī)院大沽路門診部主任吳曉軍記得，2000年前后，肉毒毒素已經(jīng)成為中國愛美者的選擇。因除皺效果“立竿見影”，人們多用“神奇”來形容肉毒毒素在臉上起到的效果。

可瘦臉、能讓人皺紋消失的“神奇”針劑，是利用肉毒桿菌產(chǎn)生的神經(jīng)外毒素。這種毒素隨著細菌死亡而被釋放后，影響運動神經(jīng)傳導，從而使面部肌肉得到放松，緩解動態(tài)皺紋，讓人看起來更年輕。

中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院注射中心主任陳光宇特別加重了“肉毒毒素”后兩字的發(fā)音，“它不是簡單的美容針劑，而是一種神經(jīng)毒素，毒性堪比‘生化武器”。

肉毒毒素可分為8型，其中A型毒性最強，是目前僅有的市售肉毒毒素。2006年，原國家食藥監(jiān)局將其列入毒性藥品。該類藥品毒性劇烈，治療量與中毒劑量相近，使用不當會致人中毒或死亡。

目前，中國僅批準上市了兩種肉毒毒素產(chǎn)品。其一為國產(chǎn)產(chǎn)品“衡力”，由蘭州生物制品研究所生產(chǎn);另一種為進口產(chǎn)品“保妥適”。

毒麻藥品需由指定經(jīng)銷商售賣。衡力只允許77家經(jīng)銷商售賣;保妥適的中國銷售商為國藥控股分銷中心，指定了56家二級經(jīng)銷商。這意味著，有資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)或醫(yī)療美容機構(gòu)只能向上述經(jīng)銷商采購合規(guī)肉毒毒素。

然而，7月15日，醫(yī)美平臺新氧App爆出，個別平臺商家在線下違規(guī)售賣肉毒毒素等違禁藥，不得不“匆忙”下架涉嫌違售藥品商家;隨后，內(nèi)容社區(qū)小紅書公開分享買賣肉毒毒素等違禁藥品的信息被下架。

踩線的遠不止這兩家。8月6日，《財經(jīng)》記者不完全統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，名為“肉毒素”的百度貼吧中，前兩頁有18條帖子涉及肉毒毒素違規(guī)買賣或使用的信息。九天后，“肉毒素”吧已消失，頁面顯示，“抱歉，根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)和政策，本吧暫不開放”。8月27日，在名為“衡力”的百度貼吧內(nèi)，仍有網(wǎng)友私售肉毒毒素產(chǎn)品。

按規(guī)定，毒麻藥品只能銷售給特定的醫(yī)療機構(gòu)或醫(yī)療美容機構(gòu)，這些機構(gòu)需取得《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》，才可從事注射美容。

中國整形美容協(xié)會副秘書長曹德全告訴《財經(jīng)》記者，肉毒毒素已被列入毒麻藥品，從產(chǎn)品審批、銷售流通到注射使用，均需嚴格管制，“這是一條不能逾越的界限”。

8月27日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心數(shù)據(jù)顯示，共有三款進口肉毒毒素產(chǎn)品在審，其中包括韓國肉毒毒素產(chǎn)品“粉毒”和“白毒”，以及歐洲產(chǎn)品“麗舒妥”。這三種產(chǎn)品均為A型肉毒毒素，已在多國獲批上市，用于醫(yī)療美容。目前，三種產(chǎn)品均已完成臨床三期試驗，處于“審評審批階段”。

一位接近藥審中心的審評專家告訴《財經(jīng)》記者，中國對毒性藥品的審批上市非常謹慎，此前關(guān)于不合格產(chǎn)品的報道可能會影響審批的進度。

據(jù)韓國媒體報道，生產(chǎn)“粉毒”的韓國肉毒毒素廠商Medytox存在生產(chǎn)亂象，如未殺菌處理出廠肉毒毒素產(chǎn)品，并指出部分不合規(guī)產(chǎn)品可能流向中國。隨后，Medytox公司否認上述指控，并發(fā)布聲明稱，“粉毒”在中國的上市申請按照程序進行，正在等待最終的審查結(jié)果。

美國美容整形外科協(xié)會（ASAPS）數(shù)據(jù)顯示，2001年，保妥適美容功能上市獲批前，美國就已有100多萬人注射了肉毒毒素，渴望變美。2018年僅一年，這一數(shù)字在美國上升至180萬。

2009年，保妥適在中國獲批上市，可用于“除皺美容”時，中國的研究者業(yè)已展開行動。早在2003年，陳光宇所在的醫(yī)院負責實施國產(chǎn)已上市產(chǎn)品“衡力”擴大適應癥的臨床三期試驗。一年后，試驗完成。

不過，直到2012年，這項“除皺”功能才被寫進“衡力”說明書——其獲批可用于“改善成人中重度眉間紋的暫時性治療”。而這近十年間，“衡力”早已被用于醫(yī)療美容。

一位醫(yī)療美容業(yè)內(nèi)從業(yè)者告訴《財經(jīng)》記者，肉毒毒素在醫(yī)療美容領(lǐng)域的應用，一直是臨床推著“說明書”在走。

以近年來頗受歡迎的“瘦臉”效果為例，醫(yī)學定義為“暫時性改善顯著至非常顯著的咬肌突出（肥大）”?！叭舛径舅赜糜凇菽樀墓δ苓€未獲批，臨床的使用就已經(jīng)很廣泛”，陳光宇說，臨床應用先于說明書更新，嚴格來講是“犯規(guī)”的。但此時，臨床實踐已推廣五六年，參與者眾。

2019年8月27日，《財經(jīng)》記者查詢國家藥監(jiān)局藥審中心藥物臨床試驗登記平臺發(fā)現(xiàn)，保妥適已申請擴大這一“瘦臉”適應癥，臨床三期試驗狀態(tài)顯示，“進行中，尚未招募試驗者”。

“美女”與“野獸”

沒有哪一款藥品，像肉毒毒素這樣，雖充滿爭議，卻讓人不惜忽略危險的一面，欲罷不能，而漸獲“除皺美容”的合法身份。

最初，即便專家也質(zhì)疑，肉毒毒素為世界上最毒的毒素，注射肉毒毒素就是在“用最毒的毒素美容”。

肉毒毒素可用于“除皺”的發(fā)現(xiàn)頗為偶然。

1986年，加拿大不列顛哥倫比亞大學眼科教授瓊·卡拉瑟斯在用肉毒毒素治療眼科疾病時，偶然發(fā)現(xiàn)病人臉部的皺紋消失了。這之后，她與身為皮膚科教授的丈夫合作研究，將A型肉毒毒素引入美容領(lǐng)域，除皺效果研究從眉間紋開始，擴大至魚尾紋、額頭紋等。

2000年，世界上僅有美國、英國和中國，這三個國家實現(xiàn)了肉毒毒素的商業(yè)化生產(chǎn)，用于治療某些神經(jīng)肌肉疾病。肉毒毒素在醫(yī)療美容方面的功能，尚未被任何國家批準。

“界限”沒有持續(xù)多久。

2002年，美國肉毒毒素產(chǎn)品保妥適擴大適應癥申請獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，可用于“18歲至65歲患者中度至重度眉間紋的暫時改善”。這是肉毒毒素“美容”資格首次獲得官方認證。

同年，原美國《科學》雜志主編唐納德·肯尼迪發(fā)表社論《美女與野獸》，提示A型肉毒毒素在為人們帶來美麗的同時，也會帶來巨大的威脅。

中國產(chǎn)品“衡力”的研制者王蔭椿也曾專門撰文寫道，肉毒毒素用于皮膚美容，不是一般美容行為（或行業(yè)行為），而是醫(yī)療行為，使用單位和個人都要經(jīng)資質(zhì)認證。

然而，什么也擋不住變美，這股風潮迅速席卷美國乃至全球。據(jù)國際美容整形外科學會（ISAPS）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2017年，全球肉毒毒素注射人數(shù)已超過500萬。

如今，不光輝的一面很少再被提起。相關(guān)美容產(chǎn)品宣傳中，不斷放大肉毒毒素除皺瘦臉的功效，有意忽視了它的另一個身份。盡管像陳光宇這樣的專家，還堅持將其形容為“毒藥”，“用得不好會中毒”，但這些也被求美之人選擇性忽視了。

2016年，原國家食藥監(jiān)局曾專門發(fā)文，警示注射肉毒毒素的風險：不當使用注射用A型肉毒毒素可能會引起肌肉松弛麻痹，嚴重時可能會引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等危及生命健康的癥狀。

今年4月，一名23歲重慶女子去一家醫(yī)療整形機構(gòu)打肉毒毒素，希望能瘦臉和腿。幾天后，卻逐漸出現(xiàn)渾身乏力、胸悶、頭暈等癥狀，去醫(yī)院檢查后被確診為“A型肉毒毒素中毒”，住院治療后脫離危險。

面部注射屬醫(yī)療行為，對藥品、藥械、醫(yī)療環(huán)境和注射醫(yī)生均有嚴格要求。假藥注射容易導致面部塌陷、不對稱。如果進入血管，還會導致全身中毒，呼吸困難，對藥物成分過敏者，甚至會直接休克。

2016年5月，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院曾接連收治4名肉毒毒素中毒患者，其均在美容院注射非正規(guī)渠道的肉毒毒素后中毒。最嚴重者因全身肌肉無力被送入重癥監(jiān)護室搶救。

注射失敗之后，再到醫(yī)院進行面部修復的患者越來越多。

北京大學人民醫(yī)院副主任醫(yī)師楊鍇告訴《財經(jīng)》記者，不少人在非正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)注射完出現(xiàn)問題之后，會到正規(guī)醫(yī)院尋求幫助。后期的修復也需要一定的時間。

近十年，中國消費者協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，中國年均因整形美容導致毀容毀形的投訴約2萬起。

那些在網(wǎng)上或者其他非正規(guī)渠道的購藥者，甚至無法尋求法律庇護。北京中聞律師事務所合伙人梁曉月告訴《財經(jīng)》記者，這些買賣行為大多通過網(wǎng)絡平臺“線上交易”。一旦發(fā)生不良后果，因為無法確定對方包括真實姓名、聯(lián)系方式、聯(lián)系地址等確切信息，很難維護權(quán)利。

一些美容機構(gòu)也并不具備醫(yī)療整形資質(zhì)。梁曉月分析，這些機構(gòu)無法提供病歷掛號單據(jù)、診療費用收據(jù)等證據(jù)，消費者很難通過醫(yī)療損害糾紛維權(quán)，只能追究人身損害賠償。

梁曉月提醒，消費者進行美容整形要選擇有資質(zhì)的機構(gòu)，并保存好術(shù)前術(shù)后照片已明確注射效果。注射后，可要求醫(yī)院提供完整的注射病歷的原件或復印件，用于日常保存。

曹德全告訴《財經(jīng)》記者，協(xié)會正在建立可提供正規(guī)產(chǎn)品的醫(yī)療機構(gòu)名單。以肉毒毒素為例，會與生產(chǎn)廠家合作，公布可提供“衡力”及“保妥適”的正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)名單。

美容還是醫(yī)療

“43天了，每天臉的狀態(tài)都不一樣?？傮w上是全臉肌肉塌陷，面部開始出現(xiàn)肌肉斷開的坑，不能自然笑只能用力笑。呼吸有好轉(zhuǎn)，但鼻子一直不通氣?！?019年4月底，一位注射“粉毒”的消費者在“小紅書”上分享了自己的經(jīng)歷。

解放軍301醫(yī)院整形外科原主任醫(yī)師徐軍不認可將肉毒毒素注射者稱為求美者。在他看來，這會讓人忽視這種行為的醫(yī)療風險，“應當說是患者更為貼切”。

肉毒毒素作為毒麻藥品，在醫(yī)院由專人保存，使用后需回收空瓶。對藥品的配送要求極高?！斑@種毒素是蛋白質(zhì)，需要全程低溫冷鏈運輸，溫度一高，就臭了。”陳光宇說。

注射肉毒毒素是一樁精細活。一瓶肉毒毒素的含量是100個單位，在面部某個點的注射中，需要精確到0.5個單位。藥物注射的過程也因人而異，“每個人需要注射的點位，每個點位或每一次注射的用量，都是不同的”，陳光宇對《財經(jīng)》記者說。

開展醫(yī)療美容服務的機構(gòu)應取得《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并在醒目位置懸掛。注射醫(yī)師應取得《醫(yī)師資格證書》并注冊在該醫(yī)療機構(gòu)，醫(yī)療美容服務項目也應向當?shù)匦l(wèi)生健康行政部門備案。國家衛(wèi)健委相關(guān)負責人曾介紹，上述信息可通過機構(gòu)內(nèi)公示信息獲得，還可通過衛(wèi)生健康行政部門官方網(wǎng)站查詢機構(gòu)、人員資質(zhì)信息。

有些機構(gòu)雇傭沒有取得任何資質(zhì)的員工，披上白大褂搖身變?yōu)椤白稍儙煛?，提供醫(yī)美咨詢。有些注射醫(yī)生并沒有固定的工作場所，哪里有活兒就去哪里。陳光宇告訴《財經(jīng)》記者，上述行為是違法違規(guī)的。注射肉毒毒素屬于醫(yī)療行為，應由專業(yè)醫(yī)生提供咨詢及注射，且該醫(yī)生只能在所注冊的醫(yī)療機構(gòu)從事肉毒毒素注射。

打針的部位非常講究，北京某連鎖醫(yī)療美容機構(gòu)醫(yī)生舉例稱，就像打額頭紋，要求是在雙眼平視時，瞳孔正中向上，以雙眉正中為界形成的額頭區(qū)域內(nèi)。一旦超越該區(qū)域，就會造成下壓眉，眼瞼下垂等。

多位采訪對象告訴《財經(jīng)》記者，注射肉毒毒素是一個非常精確的工作，“打得不好臉會變僵”。

并不是每個醫(yī)生都能從事醫(yī)療美容。曹德全稱，除了經(jīng)考核取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，還需經(jīng)過專業(yè)學習，并備案，才能成為醫(yī)療美容主診醫(yī)師。

求美者心切，在各種渠道內(nèi)，仍然充斥著違禁藥品。據(jù)韓國媒體此前報道，2014年至2019年前四個月，“粉毒”出口中國金額已占韓國肉毒毒素出口總額的50%。

原國家衛(wèi)計委、中央網(wǎng)信辦、公安部等七部門聯(lián)合開展為期一年的整治非法醫(yī)療美容的專項行動，在之前從未有過。一位接近國家衛(wèi)健委的行業(yè)人士稱，未來，整治非法醫(yī)美的專項行動將在各地常態(tài)化進行。

多位采訪對象將上述專項行動描述為“嚴厲打擊”，但對能扭轉(zhuǎn)美容醫(yī)療業(yè)的亂象并沒有抱太多的信心。2002年，一篇報道曾寫道，“美容除皺市場上肉毒毒素失控的情況，并沒有從根本上得到扭轉(zhuǎn)”。在多位業(yè)內(nèi)人士看來，17年后的今天，這句話依然適用。