廖尚 楊競(jìng) 劉麗芳

[摘要]目的 探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀治療情緒障礙性失眠癥患者的效果及對(duì)其甲狀腺激素水平的影響。方法 選取2017年1月～2018年5月在我院診治的96例情緒障礙性失眠癥患者作為研究對(duì)象，按照就診順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對(duì)照組，每組各48例。對(duì)照組患者口服鹽酸帕羅西汀片治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上輔以養(yǎng)血清腦顆粒，沖服治療;8周為1個(gè)療程。采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的睡眠、焦慮狀況，檢測(cè)兩組患者治療前后的甲狀腺激素[三碘甲狀腺氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺素釋放激素（TRH）、促甲狀腺激素（TSH）]水平，記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前的PSQI、HAMA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的PSQI、HAMA評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的PSQI、HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的T3、T4、TRH、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的T3、T4、TRH、TSH水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的T3、T4、TRH、TSH水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒能夠明顯改善情緒障礙性失眠癥患者的睡眠及焦慮癥狀，調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，安全可靠。

[關(guān)鍵詞]養(yǎng)血清腦顆粒;情緒障礙;失眠;甲狀腺激素

[中圖分類號(hào)] R749.305? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（a）-0051-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Yangxue Qingnao Granules combined with Paroxetine in the treatment of patients with emotional disorder insomnia and its influence on thyroid hormone levels. Methods Ninety-six patients with emotional disorders insomnia who were treated in our hospital from January 2017 to May 2018 were selected as the study subjects. They were divided into observation group and control group according to the order of treatment， 48 cases in each group. The patients in the control group were treated with Paroxetine Hydrochloride Tablets orally， and the patients in the observation group were supplemented with Yangxue Qingnao Granules on the basis of the control group with the way of dissolution， 8 weeks was a course of treatment. The Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and Hamilton anxiety scale （HAMA） were used to evaluate the sleep and anxiety status of the two groups before and after treatment. The levels of thyroid hormones （triiodothyronine [T3]， thyroxine [T4]， thyrotropin releasing hormone [TRH]， and thyroid stimulating hormone [TSH]） were measured before and after treatment in both groups. The incidence of adverse reactions during the treatment was recorded between the two groups. Results There were no significant differences in scores of PSQI and HAMA between the two groups before treatment （P>0.05）. The scores of PSQI and HAMA in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of PSQI and HAMA in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in levels of T3， T4， TRH and TSH between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of T3， T4， TRH and TSH in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of T3， T4， TRH and TSH in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Yangxue Qingnao Granules can significantly improve the sleep and anxiety symptoms of patients with emotional disorders insomnia， and regulate thyroid hormone levels， which is safe and reliable.

[Key words] Yangxue Qingnao Granules; Emotional disorder; Insomnia; Thyroid hormone

失眠癥是一種入睡困難和維持睡眠障礙性疾病。研究指出[1]，中國53.1%～68.8%的人群存在不同程度的失眠，以青少年和中青年人群為主。長(zhǎng)期失眠會(huì)導(dǎo)致人們?nèi)粘Ｉ钅芰档停ぷ?、學(xué)習(xí)水平下降，嚴(yán)重者還可引起冠心病、高血壓、糖尿病等諸多慢性疾病[2]。失眠癥的病因復(fù)雜，其中情緒障礙是一類重要因素，以焦慮、抑郁癥狀為主要表現(xiàn)，上述癥狀與失眠相輔相成，形成惡性循環(huán)。另外，有報(bào)道顯示[3]，失眠癥患者體內(nèi)存在甲狀腺功能亢進(jìn)，表現(xiàn)為下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平升高，患者出現(xiàn)生理學(xué)興奮等臨床表現(xiàn)，加重失眠癥狀。臨床上治療情緒障礙性失眠主要以心理疏導(dǎo)聯(lián)合藥物治療為主，長(zhǎng)期使用西藥治療，患者會(huì)產(chǎn)生藥物依賴，且增加諸多不良反應(yīng)。近年來隨著祖國醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療情緒障礙性失眠逐漸獲得了業(yè)內(nèi)醫(yī)生的認(rèn)可，中藥制劑藥效溫和、作用持久，副作用少，還能夠減少西藥用量[4]。本研究旨在探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀治療情緒障礙性失眠的效果及對(duì)甲狀腺激素水平的影響，以期為臨床提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年5月在我院診治的96例情緒障礙性失眠癥患者作為研究對(duì)象，其中男71例，女25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國睡眠研究會(huì)制定的《中國失眠癥診斷和治療指南》中關(guān)于非器質(zhì)性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];根據(jù)漢密爾頓焦慮量表（HAMA）測(cè)驗(yàn)均存在不同程度的焦慮癥狀;病程1～6個(gè)月;主訴失眠癥狀已嚴(yán)重影響正常生活、工作;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性疾病引起的失眠癥;存在精神類藥物濫用史和嗜酒者;合并嚴(yán)重的心肝肺腎功能障礙者;妊娠期或哺乳期婦女;用藥依從性不高者;其他不適合納入研究情況者。按照就診順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對(duì)照組，每組各48例。觀察組中，男33例，女15例;年齡17～45歲，平均（31.77±8.29）歲;病程1～6個(gè)月，平均（3.44±1.22）個(gè)月。對(duì)照組中，男38例，女10例;年齡18～47歲，平均（32.17±6.83）歲;病程2～7個(gè)月，平均（3.51±1.35）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)。

1.2治療方法

兩組患者均要求其定期接受我科專業(yè)心理醫(yī)生的心理疏導(dǎo)，對(duì)照組患者給予鹽酸帕羅西汀片（商品名：樂友，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H2003 1106，規(guī)格：20 mg/片）治療，首次劑量5 mg，1次/d，2 d后若無不良反應(yīng)增加至20 mg，1次/d;觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上輔以養(yǎng)血清腦顆粒（商品名：天士力，天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z109 60082，規(guī)格：4 g/袋）治療，沖服，1袋/次，3次/d;兩組患者均連續(xù)用藥8周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①睡眠、焦慮評(píng)分：采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）對(duì)患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分[6]，該量表共19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目，共7個(gè)維度，每個(gè)維度按0～3分計(jì)算，總分21分，得分越高說明睡眠質(zhì)量越差;采用HAMA對(duì)患者焦慮癥狀進(jìn)行評(píng)分[7]，共14個(gè)條目，每個(gè)條目0～4分，總分56分，得分越高說明焦慮癥狀越嚴(yán)重。②分別于治療前后清晨抽取患者靜脈血，采用放射免疫法測(cè)定兩組患者血清三碘甲狀腺氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺素釋放激素（TRH）、促甲狀腺激素（TSH）水平;③記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心、口干、皮疹、心悸等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PSQI、HAMA評(píng)分的比較

兩組患者治療前的PSQI、HAMA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的PSQI、HAMA評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的PSQI、HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后甲狀腺激素水平的比較

兩組患者治療前的T3、T4、TRH、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的T3、T4、TRH、TSH水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的T3、T4、TRH、TSH水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

3討論

祖國醫(yī)學(xué)中將失眠歸為“不寐”范疇，主要原因是臟腑功能失調(diào)引起的氣血失和，由此可看出情志因素在失眠發(fā)病過程中扮演著重要角色，該病主要部位在肝臟，累及心、脾、腎[8]。西醫(yī)中把失眠歸為多種因素共同作用的結(jié)果，焦慮是其中非常重要的一個(gè)誘發(fā)因素，腦供血不足也是一個(gè)重要因素之一，失眠癥患者既存在生理紊亂，也存在心理紊亂。治療上中醫(yī)講究辨證施治，以調(diào)節(jié)臟腑陰陽為主，不同中醫(yī)專家從不同角度均論證了中西醫(yī)結(jié)合治療失眠癥的優(yōu)越性。國內(nèi)有研究者指出[9]，艾司唑侖聯(lián)合解郁丸治療失眠癥的效果優(yōu)于單純使用艾司唑侖，且安全性高;另外也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[10]，中藥制劑在治療失眠癥患者中不良反應(yīng)少，且不易出現(xiàn)停藥反射情況，無成癮性，對(duì)于中老年患者特別適用。中西醫(yī)結(jié)合治療失眠已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)研究的熱點(diǎn)。

本研究中對(duì)照組患者使用的鹽酸帕羅西汀是強(qiáng)效的5-羥色胺（5-HT）抑制劑，具有抗焦慮、抑郁的作用，能夠有效緩解焦慮、抑郁等情緒障礙。養(yǎng)血清腦顆粒是在“四物湯”的基礎(chǔ)上化載而來，主要包括當(dāng)歸、川穹、白芍、熟地黃等成分，具有疏肝理氣、滋陰潛陽、行血通絡(luò)之功效。研究指出[11]，其在改善腦供血不足引起的偏頭痛方面具有良好功效，對(duì)患者認(rèn)知功能具有很好的改善作用。本研究結(jié)果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀相對(duì)比單純應(yīng)用帕羅西汀在睡眠、焦慮改善情況方面更優(yōu)，分析認(rèn)為：?jiǎn)渭儜?yīng)用帕羅西汀患者由于該藥物僅對(duì)5-HT受體具有高選擇性，對(duì)于多巴胺D2受體、腎上腺素能受體選擇性較差，由此表現(xiàn)出的鎮(zhèn)靜效果不佳，僅通過緩解情緒障礙來治療失眠，未從根本上解決失眠癥的問題;聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆?？梢詤f(xié)助帕羅西汀進(jìn)一步穩(wěn)定患者情緒，標(biāo)本兼治、緩急兼顧。動(dòng)物研究表明[12-13]，養(yǎng)血清腦顆粒能夠顯著改善小白鼠腦部缺血情況，保護(hù)受損腦組織，進(jìn)而從科學(xué)的角度解釋了養(yǎng)血清腦顆粒通過改善腦供血、改變神經(jīng)遞質(zhì)釋放的途徑最終實(shí)現(xiàn)對(duì)睡眠質(zhì)量的改善作用。另外，當(dāng)患者失眠癥狀得以初步改善后，患者精神得以恢復(fù)，情緒障礙病因得以消除，更加有利于失眠癥的治愈，相輔相成，形成良性循環(huán)。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[14-18]，失眠癥患者體內(nèi)下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平較正常人群高，甲狀腺功能存在亢進(jìn)情況，臨床表現(xiàn)出生理性的興奮狀態(tài)，使患者難以入睡;而下丘腦-垂體-甲狀腺軸的激素分泌是一個(gè)負(fù)反饋，生理性的亢奮狀態(tài)會(huì)引起TRH、TSH過度釋放，進(jìn)一步引起T3、T4的合成與釋放，加重失眠癥狀。本研究結(jié)果提示，中西醫(yī)聯(lián)合用藥能夠通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸的興奮狀態(tài)，穩(wěn)定激素水平，達(dá)到改善患者失眠癥狀的目的。而單純應(yīng)用帕羅西汀僅僅從表面上起到了鎮(zhèn)靜催眠效果，短時(shí)間內(nèi)能夠緩解癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間大劑量應(yīng)用容易產(chǎn)生藥物依賴，臨床應(yīng)用尚具有一定局限性。安全性方面，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀能夠減少帕羅西汀引起的不良反應(yīng)，且能夠減少使用劑量，得以發(fā)揮更長(zhǎng)時(shí)間作用。

雖然本研究得出中西醫(yī)結(jié)合方式治療情緒障礙失眠具有良好的效果，且不良反應(yīng)少、藥效持久，無停藥反跳顯效，但目前關(guān)于重要復(fù)方制劑在體內(nèi)的作用靶點(diǎn)和明確機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒能夠明顯改善情緒障礙性失眠癥患者睡眠及焦慮癥狀，調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，安全可靠。

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（收稿日期：2018-09-13? 本文編輯：任秀蘭）