郭慧 吳立琦 唐澤飛

【摘要】 目的 探討硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎（SLL）的臨床病理特點(diǎn)。方法 收集3例硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的標(biāo)本進(jìn)行回顧性分析， 并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)， 了解硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的臨床特征、鏡下特點(diǎn)及免疫表型。結(jié)果 例1患者， 送檢灰白組織一塊2 cm×2 cm×1 cm， 質(zhì)中;例2患者， 送檢灰白灰黃組織一塊， 切開見一2.5 cm×2.0 cm×1.5 cm灰白質(zhì)硬區(qū)域;例3 患者， 送檢帶皮組織一塊9 cm×7 cm×3 cm， 皮下見一3.5 cm×2.5 cm×2.5 cm灰白腫物。3例標(biāo)本均未見壞死， 其內(nèi)可見出血點(diǎn)。3例標(biāo)本鏡下小葉結(jié)構(gòu)大部分保存， 小葉導(dǎo)管及腺泡萎縮， 小葉間見大量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤， 部分小葉導(dǎo)管消失， 見散在的上皮細(xì)胞、間質(zhì)纖維組織增生伴玻璃樣變;其中例3見淋巴濾泡形成。細(xì)胞角蛋白（CK）顯示殘存的導(dǎo)管上皮（+）， 浸潤的淋巴細(xì)胞CD20（+）， CD3散在（+）， CD21顯示完整的濾泡樹突細(xì)胞（FDC）網(wǎng)， Ki-67增殖指數(shù)為3%～5%。結(jié)論 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎是一種乳腺間質(zhì)纖維化為主的非化膿性炎癥， 常伴有糖尿病病史， 因?yàn)椴∽冑|(zhì)地較硬， 術(shù)前易誤診為乳腺癌而行手術(shù)切除， 患者預(yù)后良好， 偶見復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎;免疫表型;糖尿病性乳腺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.108

硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎（sclerosing lymphocytic?lobuartitis of breast， SLL）是以淋巴細(xì)胞性小葉炎、乳管炎、血管炎和致密的瘢痕疙瘩纖維化伴上皮樣成纖維細(xì)胞為特征[1]。目前的研究認(rèn)為該病的發(fā)生與糖尿病、自身免疫性疾病有關(guān)， 故又稱為糖尿病性乳腺炎[2]。目前臨床上該病的發(fā)生率較低， 臨床上對該病的研究較少， 本次結(jié)合韶關(guān)市第一人民醫(yī)院病理科診斷的3例硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎， 并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)， 探討其臨床病理特征， 進(jìn)行鑒別診斷。

1 材料與方法

1. 1 材料來源 收集韶關(guān)市第一人民醫(yī)院病理科2015年3月～2018年3月診斷的3例硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的標(biāo)本， 患者年齡分別為55、32、50歲， 均為女性;其中55歲患者有糖尿病病史多年， 另外兩例患者無糖尿病病史。例1 患者， 55歲， 無意間發(fā)現(xiàn)左側(cè)乳腺硬結(jié)， B超顯示左側(cè)乳腺見一1.0 cm×0.8 cm的低回聲光團(tuán)， 邊界尚清， 內(nèi)回聲欠均， 3級;例2 患者， 32歲， B超顯示右側(cè)乳腺2.2 cm×1.1 cm實(shí)性光團(tuán)， 邊界欠清， 內(nèi)回聲不均， 4級。例3 患者， 50歲， B超顯示左側(cè)乳腺3.4 cm×1.2 cm低回聲光團(tuán)， 邊界欠清， 內(nèi)見點(diǎn)狀強(qiáng)回聲， 4級。

1. 2 方法 手術(shù)切除標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛固定， 取材2～3塊，?石蠟包埋， 4 μm常規(guī)切片， 蘇木精一伊紅（HE）染色， 行光鏡下觀察腫瘤生長方式、結(jié)構(gòu)形態(tài)及腫瘤細(xì)胞形態(tài)。免疫組織化學(xué)染色采用ChemMate Envision/HRP試劑盒和二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色試劑盒（Dako公司， 丹麥）。所選抗體AE1/AE3、CD20、CD3、CD21、Ki-67均為鼠抗人單克?。从眯停?購自北京中衫金橋公司生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2. 1 巨檢 例1患者， 送檢灰白組織一塊2 cm×2 cm×1 cm，?質(zhì)中;例2患者， 送檢灰白灰黃組織一塊， 切開見一2.5 cm×2.0 cm×1.5 cm灰白質(zhì)硬區(qū)域;例3患者， 送檢帶皮組織一塊9 cm×7 cm×3 cm， 皮下見一3.5 cm×2.5 cm×2.5 cm灰白腫物。3例標(biāo)本均未見壞死， 其內(nèi)可見出血點(diǎn)。

2. 2 鏡檢 3例標(biāo)本鏡下小葉結(jié)構(gòu)大部分保存， 小葉導(dǎo)管及腺泡萎縮， 小葉間見大量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤， 部分小葉導(dǎo)管消失， 見散在的上皮細(xì)胞、間質(zhì)纖維組織增生伴玻璃樣變。見圖1。圖2。其中例3見淋巴濾泡形成。

2. 3 免疫組化 CK顯示殘存的導(dǎo)管上皮（+）， 浸潤的淋巴細(xì)胞CD20（+）， CD3散在（+）， CD21顯示完整的FDC網(wǎng)， Ki-67增殖指數(shù)為3%～5%。

3 討論

3. 1 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的臨床特點(diǎn) 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎由Soler等[2]于1984年首次進(jìn)行了詳細(xì)描述， 有部分患者是合并糖尿病的患者， 該病乳腺纖維化的特征類似橋本甲狀腺炎。硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎一般是偶然發(fā)現(xiàn)的， 觸診乳腺會有質(zhì)硬、不規(guī)則腫塊。影像學(xué)檢查呈現(xiàn)出局限性高密度區(qū)或不均勻的軟組織影， 但從臨床表現(xiàn)以及影像學(xué)檢查難以與惡性腫瘤區(qū)別， 很多時(shí)候都會因?yàn)檎`診而導(dǎo)致過度手術(shù)治療?，F(xiàn)有研究認(rèn)為， 超聲引導(dǎo)下乳腺活檢診斷是目前用于評估不確定可疑惡性乳腺病變最好的微創(chuàng)技術(shù)[3]。本組3例患者均為事先采取冰凍切片診斷后再進(jìn)行病變區(qū)段切除確診。硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎多發(fā)生在中青年婦女中， 臨床有研究顯示， 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎發(fā)病年齡19～63歲[4]， 其發(fā)病率低， 在良性乳腺疾病中只占1%， 但是在胰島素依賴型糖尿病患者中發(fā)病率達(dá)13%[5]。

3. 2 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的病理特征 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的病理組織學(xué)具有特征性改變， 具體表現(xiàn)為乳腺終末小葉單位的淋巴細(xì)胞浸潤， 可有數(shù)量不等的漿細(xì)胞間質(zhì)硬化透明變， 其內(nèi)常見有淋巴細(xì)胞性小血管炎及血管周圍炎， 小葉可萎縮消失[6]。該病早期表現(xiàn)為小葉增生， 小葉、導(dǎo)管及血管周圍可見大量淋巴細(xì)胞并伴有數(shù)量不等的漿細(xì)胞、單核細(xì)胞等。隨著疾病進(jìn)一步發(fā)展， 小葉間會逐漸纖維化， 纖維母細(xì)胞增生， 從而出現(xiàn)上皮樣纖維母細(xì)胞浸潤。隨著小葉導(dǎo)管的萎縮以及腺泡數(shù)量的減少， 大量的淋巴細(xì)胞存在于小葉中， 同時(shí)伴有間質(zhì)小血管炎， 小葉間進(jìn)一步出現(xiàn)纖維化伴玻璃樣變， 后期會逐漸出現(xiàn)淋巴濾泡， 還會發(fā)展成假性淋巴瘤[7]。本科診斷的3例標(biāo)本中， 經(jīng)檢查， 3例患者CK導(dǎo)管上皮結(jié)果呈陽性， CD3顯示散在（+）， 淋巴濾泡周圍散在（+）， CD20（+）， CD21可見完整的FDC網(wǎng)（+）， Ki-67增殖指數(shù)為3%～5%。臨床研究顯示， 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的發(fā)生不僅有B淋巴細(xì)胞亞群的參與， 還有T淋巴細(xì)胞的不同亞群參與。

3. 3 硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的鑒別診斷 臨床上需要將硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎與肉芽腫性小葉性乳腺炎、免疫球蛋白G4（IgG4）相關(guān)硬化性乳腺炎（IgG4-related sclerosing mastitis， IgG4-SM）、乳腺黏膜相關(guān)性淋巴瘤、漿細(xì)胞性乳腺炎等進(jìn)行鑒別[8]。①乳腺肉芽腫性小葉性乳腺炎：也稱為哺乳后瘤樣肉芽腫性乳腺炎， 本病好發(fā)于生育年齡的婦女， 幾乎都發(fā)生于年輕的經(jīng)產(chǎn)婦， 鏡下以小葉為單位， 可見較多的組織細(xì)胞及巨細(xì)胞反應(yīng)， 有時(shí)可見膿腫形成， 這種病變一般病史及鏡下特點(diǎn)跟硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎相對容易鑒別。②IgG4相關(guān)硬化性乳腺炎：是一種與IgG4相關(guān)、累及多器官的慢性進(jìn)行性自身免疫性疾病。病變特點(diǎn)為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞呈結(jié)節(jié)性彌漫浸潤， 伴有間質(zhì)硬化和乳腺小葉缺失， 浸潤的漿細(xì)胞見IgG4陽性細(xì)胞[9]。③乳腺黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（MALT）：MALT可見淋巴上皮病變， 浸潤的淋巴細(xì)胞是單克隆的B細(xì)胞， 顯示CD20彌漫分布。④漿細(xì)胞性乳腺炎：臨床認(rèn)為該病是導(dǎo)管擴(kuò)張癥的不同時(shí)期， 臨床上常有急性、亞急性和慢性期， 以漿細(xì)胞浸潤為主， 導(dǎo)管大部分可見擴(kuò)張， 上皮見增生。

硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎是一種良性病變， 手術(shù)切除病灶為主， 術(shù)后有復(fù)發(fā)的可能[10]。

綜上所述， 針對硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎患者采用病理檢查可明確診斷， 病理檢查有其特征性。需要注意的是， 由于樣本量小加上目前臨床上針對硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的研究不多， 特別是關(guān)于糖尿病與硬化性淋巴細(xì)胞性小葉性乳腺炎的相關(guān)機(jī)制尚未明確， 提示仍然需要收集該方面資料開展更加深入的臨床研究。

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[收稿日期：2019-01-07]