張華 劉平

【摘要】 目的 探討阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）抗感染治療中的效果。方法 74例AECOPD抗感染患者， 隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組， 每組37例。對照組患者采用頭孢類藥物治療， 聯(lián)合組患者采用阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療。比較兩組患者臨床療效， 血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部X線恢復(fù)正常時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間， 治療前后肺炎支原體免疫球蛋白G（IgG）抗體滴度、炎癥指標(biāo)水平， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者總有效率為100.00%， 高于對照組的75.68%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者肺炎支原體IgG抗體滴度、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者肺炎支原體IgG抗體滴度、CRP、IL-6、IL-8水平均較治療前改善， 且聯(lián)合組改善幅度大于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部X線恢復(fù)正常時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間分別為（6.23±1.52）、（7.23±1.21）、（5.21±1.66）、（4.11±1.51）d， 均短于對照組的（8.67±1.78）、（9.45±1.25）、（7.67±1.62）、（6.12±1.55）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物在AECOPD抗感染治療中效果好。

【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素;頭孢類藥物;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;抗感染治療;效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.053

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床醫(yī)學(xué)中老年患者的常見疾病， 其主要臨床特征是氣道、肺血管和肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥變化， 具有高發(fā)病率和死亡率。特別是急性發(fā)作期會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命安全。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， COPD急性發(fā)作的發(fā)展與呼吸道感染密切相關(guān)， 因此有必要及時(shí)緩解臨床癥狀， 改善感染， 這是治療的關(guān)鍵。COPD急性發(fā)作是影響患者發(fā)病、死亡、生活質(zhì)量和醫(yī)療費(fèi)用的最重要因素， 也是疾病持續(xù)發(fā)展的重要原因。感染因子既是AECOPD的重要原因， 也是AECOPD進(jìn)展和患者死亡的重要因素。目前臨床尚且缺乏AECOPD抗感染治療的標(biāo)準(zhǔn)化方案， 傳統(tǒng)常規(guī)治療方案主要是廣譜抗菌藥物的應(yīng)用， 難以達(dá)到預(yù)期的效果。本研究分析了阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物在AECOPD抗感染治療中的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年6月～2018年2月本院收治的74例AECOPD抗感染患者作為研究對象， 隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組， 每組37例。對照組患者中男23例， 女14例;年齡34～78歲， 平均年齡（61.25±6.47）歲;合并高血壓13例，?合并糖尿病9例， 合并慢性支氣管炎12例;感染病程1～8 d，?平均感染病程（4.72±1.24）d;AECOPD病程2～28年， 平均AECOPD病程（13.45±5.21）年。聯(lián)合組患者中男24例， 女13例;年齡36～78歲， 平均年齡（61.15±6.42）歲;合并高血壓14例， 合并糖尿病9例， 合并慢性支氣管炎13例;感染病程1～8 d， 平均感染病程（4.76±1.21）d;AECOPD病程2～28年， 平均AECOPD病程（13.24±5.25）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予舒張支氣管藥物、平喘止咳藥物、祛痰藥物、糾正水電解質(zhì)紊亂以及吸氧等治療， 并給予吸入糖皮質(zhì)激素維持氣道暢通。對照組患者采用頭孢類藥物治療， 口服頭孢克肟膠囊， 0.1 g/次， 2次/d， 治療1周。聯(lián)合組患者采用阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療， 頭孢克肟膠囊用法用量同對照組;25萬U阿奇霉素混合500 ml生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注， 1次/d， 治療1周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效， 血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部X線恢復(fù)正常時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間， 治療前后肺炎支原體IgG抗體滴度水平、炎癥指標(biāo)（CRP、IL-6、IL-8）水平， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：血常規(guī)正常， 胸部炎癥完全吸收， 咳嗽和啰音等癥狀消失， 肺炎支原體IgG抗體滴度水平、炎癥指標(biāo)水平恢復(fù)正常， 癥狀體征消失;有效：肺炎支原體IgG抗體滴度水平、炎癥指標(biāo)水平等改善幅度>50%;無效：肺炎支原體IgG抗體滴度水平、炎癥指標(biāo)水平改善幅度≤50%?？傆行蔥1]=顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 對照組患者治療顯效14例， 有效14例， 無效9例， 總有效率為75.68%;聯(lián)合組患者治療顯效25例， 有效12例， 無效0例， 總有效率為100.00%。聯(lián)合組患者總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后肺炎支原體IgG抗體滴度、炎癥指標(biāo)水平比較 治療前， 對照組患者肺炎支原體IgG抗體滴度、CRP、IL-6、IL-8水平分別為1︰（512.13±126.96）、（17.78±2.54）mg/L、（166.55±16.71）pg/ml、（281.13±22.25）pg/ml， 治療后分別為1︰（485.66±62.34）、（10.20±2.15）mg/L、（121.58±18.22）pg/ml、（230.64±22.82）pg/ml。治療前， 聯(lián)合組肺炎支原體IgG抗體滴度、CRP、IL-6、IL-8分別為1︰（512.14±126.58）、（17.20±2.51）mg/L、（166.55±16.42）pg/ml、（281.64±20.28）pg/ml， 治療后分別為1︰（425.72±44.53）、（6.10±0.45）mg/L、（89.41±11.11）pg/ml、（191.98±13.27）pg/ml。治療前， 兩組患者肺炎支原體IgG抗體滴度、CRP、IL-6、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者肺炎支原體IgG抗體滴度、CRP、IL-6、IL-8水平均較治療前改善， 且聯(lián)合組改善幅度大于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部X線恢復(fù)正常時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較 聯(lián)合組患者血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部X線恢復(fù)正常時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間分別為（6.23±1.52）、（7.23±1.21）、（5.21±1.66）、（4.11±1.51）d， 均短于對照組的（8.67±1.78）、（9.45±1.25）、（7.67±1.62）、（6.12±1.55）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者發(fā)生皮疹1例、腹瀉1例、腹痛1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%;聯(lián)合組患者發(fā)生皮疹1例、腹瀉1例、腹痛2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

COPD是臨床上常見且多發(fā)疾病， 氣流受限是該疾病的重要特征。在疾病發(fā)作期間， 患者主要表現(xiàn)出一系列臨床癥狀， 如咳嗽、呼吸異常、胸悶、喘息、呼吸急促、咳嗽等， 且可出現(xiàn)水腫。此外， 氣道纖毛活動(dòng)明顯減少， 相應(yīng)地會(huì)降低通氣功能。在急性發(fā)作的患者中， 呼吸衰竭癥狀將更加嚴(yán)重。及時(shí)有效的抗炎治療對AECOPD的患者具有重要價(jià)值[2]。在AECOPD的抗感染治療中， 阿奇霉素和頭孢菌素的組合也可以降低肺炎支原體的抗體滴度， 這表明包括阿奇霉素在內(nèi)的聯(lián)合抗感染方案不僅對細(xì)菌感染有影響， 還可以抑制肺炎支原體的增殖， 降低支原體肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。阿奇霉素是一種典型的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物， 其藥物結(jié)構(gòu)與紅霉素類似， 可以阻止細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)肽， 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成， 從而發(fā)揮殺菌和抑菌作用。頭孢西丁屬于青霉素類抗菌藥物， 其抗菌譜與第二代頭孢菌相類似， 對革蘭陰性菌具有很強(qiáng)的抗菌活性， 是最早的抗菌藥物之一， 其主要通過半合成方法獲得。其母核與頭孢菌素類似， 抗菌作用非常相似， 可與細(xì)菌細(xì)胞的單個(gè)或多個(gè)青霉素蛋白結(jié)合， 細(xì)菌分裂的活性細(xì)胞壁合成被完全抑制并發(fā)揮抗菌作用[3， 4]。阿奇霉素可迅速被人體吸收， 生物利用度高， 不易進(jìn)入腦組織， 組織分布廣泛， 細(xì)胞內(nèi)液也可以達(dá)到更高的濃度。相較紅霉素， 阿奇霉素半衰期更長， 對酸性環(huán)境更穩(wěn)定， 并具有廣泛的抗菌譜， 不良反應(yīng)少， 不僅可以對革蘭陽性菌、衣原體和支原體產(chǎn)生強(qiáng)烈的殺滅作用， 而且對革蘭陰性菌也有明顯的抗菌作用。兩種藥物聯(lián)合可有效覆蓋引起AECOPD感染可能的病原菌， 擴(kuò)大抗菌譜， 發(fā)揮良好的協(xié)同作用， 發(fā)揮綜合抗菌作用， 積極調(diào)節(jié)免疫活性， 抑制氣道炎癥和中性粒細(xì)胞氧化和粘附， 有效抑菌[5]。

綜上所述， 阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物在AECOPD抗感染治療中效果好。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡旭， 張遷. 阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的臨床療效觀察. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2018， 5（60）：154.

[2] 胡克增， 陳漢才， 陳輝， 等. 阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的療效. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2018， 28（3）：360-363.

[3] 杭興明. 阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2017， 33（36）：55， 57.

[4] 王娟， 林忠. 阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2017， 15（33）：181-182.

[5] 何麗萍， 周娜. 阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的藥學(xué)分析. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2018， 24（2）：251-252.

[收稿日期：2019-01-14]