本刊記者 何君林

人物名片

葛良鵬，博士，研究員，現(xiàn)任重慶市畜牧科學(xué)院生物工程研究所所長，曾獲重慶市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、重慶市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

提到農(nóng)業(yè)科研，提到畜牧科技，提到生物技術(shù)，我們會想到什么？如果想找到確切的答案，想獲得一種具體的感受，或許我們可以走進(jìn)坐落在渝西大地的重慶市畜牧科學(xué)院（以下簡稱市畜科院），靠近那些埋頭躬耕的科研人員。

在這里，我們將邂逅重慶市畜科院生物工程研究所所長——“80”后青年農(nóng)業(yè)專家葛良鵬。高大的身材，一副充滿陽剛之氣的硬漢形象，讓人頗感意外，似乎一下子很難把他跟想象中戴著眼鏡、時(shí)常眉頭緊鎖、不時(shí)陷入凝思的專家畫上等號。但事實(shí)告訴我們，他確實(shí)是生物工程研究領(lǐng)域的青年專家，是市畜科院生物工程研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物。

投奔“小地方”揮灑科研激情

地處渝西的榮昌，不能說偏遠(yuǎn)，但確實(shí)是個(gè)小地方。出生于安徽的葛良鵬，也許從未想過自己會跟榮昌這個(gè)小地方發(fā)生什么關(guān)系。他一路求學(xué)，一直讀到博士，最終的歸宿無疑就是從事科研工作。

現(xiàn)在人的普遍心態(tài)是往大城市奔，就算不能到一線城市，也要沖向新一線城市，至少是省會城市。然而，從陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士畢業(yè)后，葛良鵬卻被榮昌這個(gè)小城市吸引住了，只因市畜科院坐落在這里。

從事科研不是圖熱鬧和光鮮，而是需要堅(jiān)實(shí)的平臺。而市畜科院便是葛良鵬心中理想的平臺，于是他義無反顧投奔而來，十余年扎根榮昌科研一線，開展生物高新技術(shù)改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)研究，并取得一系列高水平成果，對推動榮昌區(qū)科技進(jìn)步和科技創(chuàng)新做出了重要貢獻(xiàn)。

人源化抗體小鼠培育。

在這里，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)培育出目前我國唯一的人源化抗體小鼠，打破了國外多年的技術(shù)壟斷，為我國抗體產(chǎn)業(yè)的源頭創(chuàng)新提供了核心工具保障，目前該成果已在榮昌區(qū)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，并推廣至多家上市醫(yī)藥公司。

他還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在榮昌建立了目前我國唯一的無菌豬繁育和應(yīng)用平臺，在國際上率先建立了豬的超大基因基因編輯技術(shù)，組建了重慶市醫(yī)用動物資源開發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用工程技術(shù)中心，被科技部命名為國家國際科技合作基地，使榮昌在醫(yī)用動物研究開發(fā)的相關(guān)領(lǐng)域處于國內(nèi)領(lǐng)跑、國際先進(jìn)的水平。

十余年來，葛良鵬盡情揮酒自己的激情與才華，主持了多項(xiàng)國家和省部級重點(diǎn)項(xiàng)目，發(fā)表SCI 論文30 余篇，獲國際國內(nèi)專利7 項(xiàng)，成果轉(zhuǎn)化2 個(gè)，省部級獎(jiǎng)勵(lì)3項(xiàng)，先后受到表彰。他的相關(guān)事跡在《科技日報(bào)》《重慶日報(bào)》和中國農(nóng)村網(wǎng)等主流媒體進(jìn)行報(bào)道，展示出別樣的風(fēng)采。

培育“人源化抗體小鼠”打破壟斷

在市畜科院，如果院方允許，我們會見到赫赫有名的人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠CAMouse。而這，就是葛良鵬帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)奉獻(xiàn)的杰作之一。用葛良鵬的話說，在市畜科院，人源化抗體基因工程小鼠CAMouse堪稱“大明星”。

“人源化抗體小鼠是開發(fā)全人抗體藥物的核心工具動物，其使用基因工程的技術(shù)手段，將鼠的抗體基因置換為人的抗體基因，使小鼠直接表達(dá)人類抗體蛋白，用于腫瘤、自身免疫疾病等重大疾病的治療性抗體藥物開發(fā)。”只要提到人源化抗體小鼠，葛良鵬就顯得神采飛揚(yáng)。

據(jù)介紹，截至2017 年10 月，美國FDA 批準(zhǔn)了25 個(gè)全人抗體藥物，其中18 個(gè)來源于人源化抗體小鼠，占獲批全人抗體的70%以上，年產(chǎn)值200 億美元左右。但由于人源化抗體小鼠培育難度較大，全球僅成功培育出極少數(shù)幾個(gè)品系，此前一直被國外壟斷。

國內(nèi)之前由于缺乏人源化抗體基因工程小鼠這類核心關(guān)鍵技術(shù)，導(dǎo)致抗體藥物開發(fā)的源頭創(chuàng)新不足，目前自主開發(fā)的抗體藥物僅有10 個(gè)，大多數(shù)以仿制為主，年產(chǎn)值不足百億元，且80%以上的市場份額被國外公司所控制。

科學(xué)沒有國界，但產(chǎn)品卻是有國界的，中國不能總是依靠仿制，那樣是沒有前途的。葛良鵬生出一種強(qiáng)烈的愿望，那就是培育出中國自主知識產(chǎn)權(quán)的人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠，并與國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)共同協(xié)作，研發(fā)更好的藥物，共同促進(jìn)中國抗體產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

于是，他牽頭培育出目前中國唯一的人源化抗體基因工程小鼠CAMouse，打破了國外的技術(shù)壟斷，為我國抗體藥物開發(fā)提供了源頭創(chuàng)新保障，將結(jié)束我國抗體藥物主要以仿制為主，核心知識產(chǎn)權(quán)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主動權(quán)受制于人的被動局面，有望使重慶在我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)中占據(jù)特殊地位。

令葛良鵬感到欣慰的是，他牽頭培育的人源化抗體小鼠成果已在榮昌區(qū)就地轉(zhuǎn)化，成立了重慶金邁博生物科技有限公司。目前，重慶金邁博生物科技有限公司掌握有目前我國唯一自主培育的人源化抗體小鼠，已吸引多家國內(nèi)外大型生物醫(yī)藥公司前來洽談合作，并已授權(quán)多家上市生物醫(yī)藥公司進(jìn)行使用，對促進(jìn)我國抗體醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展起到了積極作用。

攻堅(jiān)“兩豬”成功突破關(guān)鍵技術(shù)

說到“豬”這種家畜，人們肯定都不陌生，常言道：沒吃過豬肉，難道還沒見過豬跑？但事實(shí)告訴我們，肯定很多人都沒見過“人源化抗體豬”，也沒有見過“無菌豬”，甚至都沒聽說過。

那就讓我們追隨葛良鵬的科研步伐，去見識他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)正在研究的“人源化抗體豬”，還有已經(jīng)培育出來的“無菌豬”。

據(jù)介紹，人源化抗體豬的原理與人源化抗體小鼠類似，但由于豬具有個(gè)體大，繁殖率高，易于進(jìn)行生物凈化的特點(diǎn)，在SARS、Ebola、Zika 等突發(fā)性重大生物安全事件，以及生化武器防控方面，可利用人源化抗體基因工程豬在短期內(nèi)生產(chǎn)大量預(yù)防性全人多克隆抗體，進(jìn)行預(yù)防控制，因此在國家公共衛(wèi)生安全和軍民融合方面具有特殊的作用和地位。

由于該項(xiàng)目難度極大，目前全球僅有美國Rivivicor 公司和市畜科院在開展此項(xiàng)工作。盡管Rivivicor 公司起步較早，但葛良鵬領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)在國際上率先突破豬超大基因（＞500kb）轉(zhuǎn)基因的關(guān)鍵技術(shù)，取得階段性成果，在國際上第一個(gè)培育出轉(zhuǎn)入免疫球蛋白輕鏈超大基因轉(zhuǎn)基因豬，由此取得這一領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。預(yù)計(jì)在未來的3～5年，將在重慶培育獲得世界上第一個(gè)能用于生物安全防控的人源化抗體豬。

雖然我們暫時(shí)還不能目睹“人源化抗體豬”的風(fēng)采，但葛良鵬帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年的技術(shù)攻關(guān)，成功突破無菌豬培育的核心關(guān)鍵技術(shù)，在榮昌建立了國內(nèi)目前唯一一個(gè)無菌豬繁育平臺，并在國內(nèi)首次培育獲得了“無菌豬”?？瓷先ァ盁o菌豬”和普通豬在相貌上并沒有什么差別，但“無菌豬”的生活待遇卻比普通豬要高很多倍，住的是無菌房，呼吸的是無菌空氣，食用的是無菌飼料和飲水。

無菌豬是一種不含任何微生物的特殊模式動物，在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、畜牧獸醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域均有廣泛的用途。將嬰幼兒腸道菌群移植到無菌豬體內(nèi)，能夠模擬兒童腸道消化吸收特點(diǎn)和免疫系統(tǒng)的發(fā)育，是進(jìn)行兒童疫苗和嬰幼兒奶粉質(zhì)量評價(jià)的重要模型。將患者自體干細(xì)胞植入特定器官發(fā)育阻斷的豬胚胎，飼養(yǎng)于無菌環(huán)境中，有望在豬體內(nèi)培育出患者自體的器官組織，是解決目前臨床器官移植短缺的重要方向。利用無菌豬還可建立一系列特殊用途的動物模型，用于特殊膳食產(chǎn)品開發(fā)、疾病診療新技術(shù)和藥物開發(fā)等。

據(jù)說，“無菌豬”應(yīng)用平臺投用后，國內(nèi)外多家企業(yè)和多個(gè)地區(qū)紛紛開出優(yōu)厚條件，向葛良鵬拋來“橄欖枝”，但他都毫不猶豫拒絕了，堅(jiān)持將成果在榮昌區(qū)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，成立了重慶市百斯達(dá)生物科技有限公司。

目前，該公司作為目前我國唯一擁有無菌豬平臺推廣權(quán)的商業(yè)公司，已承接了多個(gè)院士、大學(xué)校長團(tuán)隊(duì)以及英、美等國頂尖科學(xué)家的合作項(xiàng)目，對吸引國內(nèi)外頂級智力資源前來榮昌開展項(xiàng)目合作，提高和宣傳榮昌科技水平、培育高新技術(shù)成果起到了積極的助推作用。

“雖然榮昌是個(gè)小地方，但市畜科院卻是一片沃土。院里領(lǐng)導(dǎo)的思維非常超前，積極幫助科研人員搭建研究平臺，對科研人員的研究總是給予最大的信任和包容?！备鹆践i說，“只要自己深耕苦研，一定會在畜科院生物工程研究領(lǐng)域走得更遠(yuǎn)。”