朱海兵，賴燕蔚，鐘善全

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 贛州 341000)

卒中相關(guān)性頭痛(stroke-associated headache, SH)是與腦卒中發(fā)生相關(guān)聯(lián)的頭痛。SH是一種常見的臨床問題，影響患者生活質(zhì)量及功能康復(fù)[1]。臨床中對于SH發(fā)病機制認識不清，診斷和治療均不足[2]。本研究選取我院168例缺血性腦卒中并發(fā)SH患者作為研究對象，探討使用都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療該病的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院神經(jīng)內(nèi)科2014年1月至2017年12月收治的168例缺血性腦卒中并發(fā)SH患者為研究對象，研究對象隨機分為對照組和治療組。對照組84例，其中男46例，女38例，年齡36～80歲，平均(59±8.6)歲，病程1～21 d，平均(11.5±5.2) d；治療組84例，其中男48例，女36例，年齡37～80歲，平均(58±9.1)歲，病程2～22 d，平均(12.1±6.5) d。兩組病例在病情、病程、性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象在入院后均進行了常規(guī)血生化檢查，并進行了頭顱MRI、胸部CT、頸部血管彩超、心臟彩超等相關(guān)檢查。

1.2診斷標準均是由于缺血性腦卒中引發(fā)的SH，并且符合全國第四屆腦血管病會議修訂的各類腦血管疾病診斷要點的診斷標準,所有缺血性腦卒中患者均為急性腦梗死，并且按照TOAST分型為小動脈閉塞型腦梗死。

1.3入選標準符合上述診斷標準；18歲≤年齡≤80歲；由其授權(quán)的直系親屬或患者本人簽署知情同意書。該研究方案符合人體試驗倫理學(xué)標準，并得到我院倫理委員會批準同意。

1.4排除標準不符合上述診斷標準；并發(fā)嚴重心臟、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者；精神異常、語言及認知功能障礙的患者；近4周服用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜類藥物；孕婦、哺乳期婦女；正在接受其它臨床試驗者。

1.5治療方法對照組予以氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司)，每次5 mg，每晚一次，療程7～10 d。治療組予以都梁軟膠囊(重慶華森制藥有限公司)，每次3粒，每日3次，餐后服用，同時氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司)，每次5 mg，每晚一次, 療程7～10 d。2組患者均同時進行缺血性腦卒中相關(guān)對癥、支持治療。

1.6療效及頭痛強度判定 療效判定顯效：患者在治療后頭痛癥狀基本消失，頭痛次數(shù)減少70%以上，頭痛程度明顯減輕；有效：患者治療后頭痛次數(shù)減少35%～69%，頭痛程度減輕，頭痛發(fā)作間期延長，頭痛持續(xù)時間縮短；無效：患者在治療后頭痛次數(shù)減少35%以下或無變化，頭痛程度稍微減輕，發(fā)作間期也無改變；治療總有效率=(顯效+有效)/組例數(shù)×100%。采用視覺模擬法[3](Visual Analogue Scale, VAS)評估頭痛強度，設(shè)計為一條長10 cm的直線(0 cm點為無痛，10 cm點為劇痛)。治療前與治療后讓患者根據(jù)頭痛感受程度標記在直線上，線左端至患者所畫豎線之間的距離即為該患者主觀上的頭痛強度。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組比較用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后療效比較治療結(jié)束后治療組總有效率為84.5%，對照組總有效率為60.7%，與對照組比較，治療組治療療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療后兩組療效比較

注：*兩組比較，χ2=11.974，P=0.001。

2.2兩組患者治療前后VAS積分比較治療前，兩組患者VAS積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組VAS積分與治療前VAS積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組VAS積分與對照組VAS積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后VAS積分比較

注：*與對照組比較，治療前t=1.075，P=0.284，治療后t=6.014,P=0.01；△兩組各與治療前比較，對照組t=2.46,P=0.02，治療組t=2.97，P=0.008。

2.3不良反應(yīng)對照組在治療早期階段2例輕微腹痛不適、惡心反應(yīng)，1例頭暈不適；治療組在治療早期階段也有1例輕微腹痛不適、惡心反應(yīng)，2例頭暈不適。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均未行特殊對癥治療，仍然繼續(xù)用藥后，上述不良反應(yīng)癥狀過后消失。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.57%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

SH是腦卒中患者比較常見的伴隨癥狀，達到23%～54%[4]。SH可出現(xiàn)在腦卒中前后，或者出現(xiàn)在腦卒中發(fā)生時，有文獻報道多發(fā)生在卒中前后3天內(nèi)[5]。腦卒中致死率和致殘率比較高，給社會及家庭帶來極大的影響。臨床研究表明，缺血性腦卒中多為頭頸部動脈粥樣硬化所致，而動脈粥樣硬化不僅導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生，而且波及其它局部或整體腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧，隨之患者出現(xiàn)不同程度的頭痛[6]。而且，缺血性腦卒中患者并發(fā)SH時容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良心理狀態(tài)，進而影響患者神經(jīng)功能康復(fù)治療[7-10]。

氟桂利嗪膠囊為Ca2+拮抗劑，比較容易通過血腦屏障，在腦組織出現(xiàn)缺血缺氧時可抑制Ca2+內(nèi)流，保護血管內(nèi)皮細胞，防治腦細胞缺血缺氧性損傷；具有持久性抑制血管收縮防止血管痙攣，對基底動脈、頸內(nèi)動脈作用更明顯，在發(fā)生缺血性腦卒中時可避免盜血發(fā)生；同時可抑制血清素、前列腺素F2a和血小板釋放的血栓素A2等鈣依賴性物質(zhì)對血管平滑肌的作用，達到松弛血管平滑肌，改善微循環(huán)，預(yù)防及治療顱內(nèi)外血管擴張所致的頭痛。氟桂利嗪膠囊在既往治療頭痛方面有過諸多研究[11]。在本研究中，對照組給予氟桂利嗪膠囊治療SH，治療總有效率達到60.7%，治療前后頭痛VAS積分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。所以，氟桂利嗪膠囊在治療缺血性腦卒中并發(fā)SH有一定的療效。

祖國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療頭痛方面也積累了許多豐富的經(jīng)驗，在治療急、慢性頭痛方面發(fā)揮了舉足輕重的作用。故本研究治療組中加用都梁軟膠囊，該藥物主要成分為川芎、白芷，其中川芎具有減少緩解肽釋放、抑制血小板聚集、防治血管痙攣及保護血管內(nèi)皮細胞等功效[12]，而白芷也有明顯的解熱、抗炎、殺菌和鎮(zhèn)痛功效[13]。同時，都梁軟膠囊利用現(xiàn)代工藝制作而成，在抑制致痛介質(zhì)釋放，減輕血管阻力，防止血管痙攣，改善微循環(huán)等方面發(fā)揮獨特的效應(yīng)[14]。國內(nèi)學(xué)者韓喜梅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，都梁軟膠囊可以干預(yù)偏頭痛模型大鼠中腦降鈣素基因相關(guān)肽、縮膽囊肽的表達，從而影響內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)的功能。在該研究中，治療組采用都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療缺血性腦卒中并發(fā)SH，其治療總有效率達84.5%，治療后VAS積分較治療前降低明顯，與對照組比較差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。所以，都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊，可加強活血化瘀、解痙止痛的療效，協(xié)同減輕缺血性腦卒中患者并發(fā)SH的頭痛強度。

兩組病例在治療早期階段出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，兩組病例的不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.57%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明兩種藥物在臨床治療缺血性腦卒中并發(fā)SH中安全性高。

綜上所述，都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療缺血性腦卒中并發(fā)SH效果更佳，藥物安全性同樣高，在臨床中值得推廣和應(yīng)用。該研究仍然有些不足，需要更大樣本進一步證實。