孫中新，雍 鑫，曾維政，徐 輝，王 玲

近年來越來越多的證據(jù)表明幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)感染除了引起胃部疾病，還與肥胖、冠心病、高血壓等密切相關(guān)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)1266名體檢的人群中，30歲后的HP 陽性人群的總膽固醇(total cho-lesterol，TC)、三酰甘油(Three acyl glycerol，TG)、低密度脂蛋白膽固醇((Low Density Lipoprotein choles-terol，LDL-C)較HP陰性組增高，并且隨年齡增高而增高的趨勢較 HP 陰性組更加明顯，在60 ～69 歲高脂血癥的發(fā)生率分別為74.29% vs 26.15%[2]。然而有一META分析通過對世界上6495篇相關(guān)HP研究的文章統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，HP陽性的平均發(fā)病率占44.1%，肥胖和超重的平均發(fā)病率為46.6%，因此推測肥胖和體重升高與HP感染有關(guān)，通過分析發(fā)現(xiàn)，根除HP的患者發(fā)生肥胖和超重的概率及較HP陽性的患者明顯增高，具體原因可能和胃饑餓素(ghrelin)、瘦素(leptin)、生活水平有聯(lián)系。HP 感染可以引起脂質(zhì)代謝紊亂，且存在人群差異，根除HP發(fā)生肥胖的概率較HP陽性組高[3]。有報道Ghrelin、leptin對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)發(fā)揮一定的作用[4]，而既往的研究未連續(xù)監(jiān)測HP感染及根除后血脂的變化情況，另外國內(nèi)有文獻報道HP 感染在老年患者的血脂影響較大，但是對青年患者的影響不明顯，存在人群差異。因此本文擬在中青年HP感染者中，探討感染HP及根除HP對中青年感染者的血脂影響。

1 研究對象及方法

1.1 收集：2017年1月至2018年1月在我院進行 HP及血脂檢測的住院及門診患者661例；入選標(biāo)準(zhǔn)：1、世界衛(wèi)生組織確定的中青年患者18歲-59歲；2、近1個月內(nèi)未服用抗生素、PPI制劑等影響HP檢測的藥物；3、嚴格按照HP根除方案執(zhí)行的患者；4、排除腫瘤、脂肪肝、高脂血癥、糖尿病、高血壓等因素；5、18

1.2 方法

1.2.1 檢測設(shè)備及試劑：胃幽門螺桿菌檢測試劑盒購自三明市安信生物技術(shù)有限公司?？偰懝檀?total cho-lesterol，TC)、三酰甘油(Three acyl glycerol，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein choles-terol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein choles-terol，LDL-C)采用Beckman Au5800全自動生化分析儀檢測。

1.2.2 HP檢測 原理：依據(jù)幽門螺桿菌分泌大量高活性尿素酶的特性，尿素酶分解尿素而產(chǎn)生氨，使pH值升高，致使指示劑變色，根據(jù)顏色變化即可快速判定檢測結(jié)果，為HP所致疾病的正確診斷和有效治療提供可靠的依據(jù)。樣本要求：做胃鏡時，取患者病灶的胃粘膜后立即檢測，去樣本時，盡可能避免酸堿類物質(zhì)、重金屬鹽類的污染。檢驗方法：取出底物微孔藥條(主要成分為尿素、酚紅)，每孔加入反應(yīng)液(純化水)2滴(100ul)，待藥膜完全溶解后，用牙簽或潔凈鑷子將新鮮活檢胃粘膜置入藥液，置10℃-30℃條件下1分30秒±30秒，觀察結(jié)果。陽性參考區(qū)間：采用目測法。襯白紙在自然光線下或40w日光燈下觀察各孔內(nèi)胃粘膜組織邊緣藥物顏色變化。陰性：粘膜樣品孔顏色無顯色反應(yīng)；陽性：粘膜樣品孔顏色呈紅色～紫紅色。

1.2.3 血脂水平檢測 于清晨空腹采集其上臂血標(biāo)本 5 mL，室溫下離心獲得上層清液。用Beckman Au5800全自動生化分析儀檢測 TC(正常值 2.8 ～ 5．7 mmol/L)、TG(正常值 0．29 ～ 1．83 mmol/L)、HDL-C(正常值 0.85～2.0 mmol/L)、LDL-C(正常值 1．5～3．3 mmol/L)水平。

2 結(jié) 果

2.1 HP陰性組、HP陽性組、根除HP組的體重指數(shù)、性別、年齡的關(guān)系：3組兩兩比較可以發(fā)現(xiàn)組間年齡、性別及體重指數(shù)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具體數(shù)值見表1。

2.2 三組兩兩比較血脂水平變化: 根除HP組TG、TC水平較HP 陰性組及HP陽性組有升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而根據(jù)分析雖然HP陽性組 TC、TG水平較Hp陰性組有升高趨勢，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

根除HP組HDL-C較HP陰性組及HP陽性組有下降趨勢，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05);根除HP組LDL-C較HP陰性組及HP陽性組有升高趨勢，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)(具體數(shù)值詳見表2)。

表1 各組間患者體重指數(shù)、性別及年齡的比較

表2 各組間患者幽門螺桿菌對血脂代謝的影響

3 討 論

據(jù)最近的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)表明，我國幽門螺桿菌的感染率上升為40%～90%，平均感染率為59%[5]。HP定值于胃黏膜后導(dǎo)致胃黏膜組織炎癥形成，通過促使胃酸分泌、增加胃泌素釋放影響胃排空，導(dǎo)致功能性消化不良、胃黏膜萎縮、腸化、不典型增生甚至癌變[11]。

有研究發(fā)現(xiàn)感染幽門螺桿菌不僅會引起胃相關(guān)性疾病，也會引起高脂血癥，尤其在老年患者中，而在中青年患者中血脂的升高不明顯。近年來隨著人們健康意識的增強，強烈要求根除HP的人群逐年上升，尤其是中青年感染HP的患者。據(jù)不完全統(tǒng)計，根除HP的人群中肥胖/高脂血癥的患病率大幅度升高[6]

本研究結(jié)果顯示：三組研究對象兩兩比較發(fā)現(xiàn)，HP陽性組的TG、TC、LDL-C水平較HP陰性組高，HDL-C較HP陽性組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而根除HP組TG、TC、LDL-C水平高于HP陰性組及HP陽性組，雖然TG、TC及HDL水平達不到高脂血癥的指征，但差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而HDL-C水平則低于HP陰性組及HP陽性組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示在中青年患者中根除Hp后血脂有上升的趨勢，而LDL-C升高、HDL-C降低提示有促進高脂血癥、冠心病及動脈粥樣硬化發(fā)生的可能。而上海華山醫(yī)院的一項研究相似[7]。根除HP后患者血脂升高的可能機制分析如下：胃饑餓素(Ghrelin)除了在胃排空、食欲調(diào)節(jié)和胃酸分泌中起重要作用外，對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)也發(fā)揮一定的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，給白鼠肌內(nèi)注射Ghrelin后，其體內(nèi)TG、膽固醇、脂肪酸的水平較前升高；并且針對神經(jīng)性厭食患者，肌內(nèi)注射Ghrelin后發(fā)現(xiàn)TG水平升高，且增加了每日進食量和饑餓感[8]。Ghrelin可通過雷帕霉素靶蛋白-過氧化物酶體增殖物激活受體γ(mTOR-pparγ)信號通路影響肝臟脂質(zhì)代謝[9]。有研究報道HP可抑制胃黏膜GhrelinmRNA的表達，從而導(dǎo)致HP陽性患者血清Ghrelin水平下降，而在成功根除H.pylori后，血清Grelin水平和胃黏膜GrelinmRNA的表達出現(xiàn)反彈現(xiàn)象,隨后消化道癥狀得到改善[10]。由此我們推測，根除H.pylori后，Ghrelin的表達上調(diào)，可能通過激活mTOR-pparγ信號通路促進肝臟TG、TC的合成。

總之，結(jié)合本文研究結(jié)果提示：在中青年HP感染人群中根除HP后相對HP感染的患者引起的血脂代謝異常更為突出，主要表現(xiàn)為TG、TC、LDL-C升高、HDL-C降低，提示根除HP后發(fā)生高脂血癥、冠心病及動脈粥樣硬化的風(fēng)險可能較HP陽性患者高。 目前HP在大多數(shù)胃癌的發(fā)生和發(fā)展中的作用也日益受到關(guān)注及治療，但是針對此類患者在根除HP的選擇上需權(quán)衡利弊的同時應(yīng)注意膳食結(jié)構(gòu)的調(diào)整及血脂的隨訪。另外本研究存在樣本量少，研究周期較短的缺陷，需要進一步從發(fā)病機制、加強隨訪深入研究。