李凌云　陳文輝　吳錢紅　孫妍彥

摘要?目的：探討二仙地黃湯聯(lián)合胰島素治療2型糖尿?。═2DM）的臨床效果及對(duì)患者血脂、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血糖和血流變學(xué)指標(biāo)水平的影響。方法：選取2015年6月至2016年2月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的T2DM患者96例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組采用胰島素降糖治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用二仙地黃湯。2組均連續(xù)治療4周。統(tǒng)計(jì)并計(jì)算2組臨床療效;比較2組患者血脂、ET-1水平、血糖和血流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果：觀察組總有效率為95.83%，顯著高于對(duì)照組的83.33%（P<0.05）;治療后2組TC、TG、LDL-C、ET-1及FPG、2 hPG、HbAlc等指標(biāo)水平，均較治療前顯著下降，HDL-C較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;治療后2組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞剛性指數(shù)均較治療前顯著下降，紅細(xì)胞變形指數(shù)較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論：二仙地黃湯聯(lián)合胰島素治療T2DM患者的臨床效果確切，可有效降控制患者血糖、血脂水平，并能緩解機(jī)體血液高凝狀態(tài)，降低ET-1水平，進(jìn)而更利于病情的恢復(fù)。

關(guān)鍵詞?2型糖尿病;二仙地黃湯;胰島素;血脂;內(nèi)皮素-1;血糖;血流變學(xué)

Clinical Research of Erxian Dihuang Decoction Combined with Insulin on Type 2 Diabetes Mellitus and Its Effects on Serum Lipid，and Endothelin-1

Li Lengyun1，Chen Wenhui2，Wu Qianhong1，Sun Yanyan1

（1 Nanxishan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region，Guilin 541002，China; 2 The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530012，China）

Abstract?Objective：To investigate the clinical effects of Erxian Dihuang Decoction combined with insulin in the treatment of type 2 diabetes mellitus（T2DM）and its effects on blood lipid，endothelin-1（ET-1），blood glucose and hemorheology. Methods：A total of 96 patients with T2DM were selected from June 2015 to February 2016 and randomly divided into the control group（n=48）and the observation group（n=48）according to random number table method. The control group was treated with insulin hypoglycemic therapy，while the observation group was treated with Erxian Dihuang Decoction on the basis of the control group. Both groups received continuous treatment for 4 weeks. The clinical efficacy of the 2 groups was calculated. The changes of blood lipid，ET-1 level，blood glucose and hemorheology indexes in the 2 groups were detected and compared. Results：The total effective rate of the observation group was 95.83%，which was significantly higher than that of the control group（83.33%）（P<0.05）. After treatment，the blood lipid levels of TC，TG，LDL-C and other indicators in the 2 groups，as well as the blood glucose levels of ET-1，F(xiàn)PG，2 hPG and HbAlc，were significantly decreased and HDL-C was significantly increased（P<0.05 or P<0.01）. The differences between the 2 groups were significant（P<0.05 or P<0.01）. After treatment，the whole blood viscosity，plasma viscosity，erythrocyte specific volume and erythrocyte rigidity indexes of the 2 groups were significantly decreased while the erythrocyte deformation index was significantly increased（P<0.05 or P<0.01）. The differences between the 2 groups were significant（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion：Erxian Dihuang Decoction combined with insulin has definite clinical effects on T2DM patients. It can effectively reduce the blood glucose and lipid levels of patients as well as relieve the hypercoagulation state of blood and reduce the levels of ET-1，contributing to the recovery of the disease.

Key Words?Type 2 diabetes mellitus; Erxian Dihuang Decoction; Insulin; Blood lipid; Endothelin-1; Blood glucose; Hemorheology

中圖分類號(hào)：R255.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.03.038

2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一種因機(jī)體存在胰島素分泌缺陷和（或）功能障礙而致的終身性內(nèi)分泌代謝疾病，發(fā)病率逐年升高，主要臨床表現(xiàn)為慢性血糖升高[1]。若不能有效控制患者高血糖癥狀，而使病情持續(xù)發(fā)生發(fā)展，將會(huì)導(dǎo)致糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心腦血管疾病等多種并發(fā)癥，進(jìn)而嚴(yán)重降低患者生命質(zhì)量，甚者導(dǎo)致器官衰竭，危及生命[2]。若對(duì)T2DM進(jìn)行及早對(duì)癥治療，可明顯控制病情發(fā)展，進(jìn)而改善預(yù)后?，F(xiàn)階段，臨床尚無特效藥物，西醫(yī)常以口服藥物和胰島素強(qiáng)化治療作為主要手段，但單一使用，臨床效果較為局限。中醫(yī)學(xué)將T2DM歸屬于“消渴”范疇，病因較為復(fù)雜，多因氣滯血瘀而致。臨床發(fā)現(xiàn)采用二仙地黃湯聯(lián)合胰島素治療T2DM，可顯著改善患者血糖水平，優(yōu)勢(shì)突出[3]。本研究探討二仙地黃湯聯(lián)合胰島素治療T2DM的臨床療效，及對(duì)患者血脂、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血糖和血流變學(xué)指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2015年6月至2016年2月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院住院及門診收治的T2DM患者96例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組中男24例，女24例;年齡44～72歲，平均年齡（53.69±3.20）歲;病程4.5～15年，平均病程（9.67±3.22）年;平均體質(zhì)量指數(shù)（25.48±3.61）kg/m2。對(duì)照組中男23例，女25例;年齡45～73歲，平均程（54.11±3.78）歲;病程5～15年，平均病程（9.84±3.37）年;平均體質(zhì)量指數(shù)（25.59±3.74）kg/m2。2組患者性別、年齡、病程、平均體質(zhì)量指數(shù)等主要一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);空腹血糖（FPG）超過7.0 mmol/L;餐后2 h血糖（2 hPG）超過11.0 mmol/L;糖化血紅蛋白（HbAlc）超過6.5%?；颊呒捌浼覍僦橥狻?/p>

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?伴有心、肝、脾、腎等嚴(yán)重疾病者;惡性腫瘤者;存在其他代謝紊亂疾病者;造血系統(tǒng)異常者。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?依從性差者;中途退出研究者。

1.6?治療方法?2組患者均給予嚴(yán)格飲食控制、戒煙戒酒。對(duì)照組采用胰島素（諾和靈30 R）皮下注射治療，早晚餐前20～30 min。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用二仙地黃湯：黃芪30 g，生地黃、山藥、牡丹皮、山茱萸、赤芍各10 g，仙茅、淫羊藿、當(dāng)歸各9 g，黃柏、知母各6 g，辨證加減。水煎服，150 mL/次，2次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.7?觀察指標(biāo)?采集2組患者治療前后晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)2 500 r/min離心分離血清，并置于-80 ℃保存待測(cè)。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標(biāo)水平變化和FPG、2 hPG、HbAlc等血糖指標(biāo)水平變化;采用放射免疫法檢測(cè)并比較ET-1水平變化;檢測(cè)并比較2組患者治療前后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞剛性指數(shù)和紅細(xì)胞變形指數(shù)等血流變學(xué)指標(biāo)水平變化。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]分為顯效、有效和無效3個(gè)等級(jí)，顯效：主要臨床癥狀完全消失，其他臨床癥狀改善顯著，同時(shí)FPG恢復(fù)至正常水平或下降超過30%;有效：臨床表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn)，F(xiàn)PG下降超過20%;無效：臨床表現(xiàn)癥狀和FPG水平未得到任何改善，甚者加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者臨床療效比較?觀察組總有效率為95.83%（46/48），顯著高于對(duì)照組的83.33%（40/48），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后血脂和ET-1水平比較?治療前2組血脂指標(biāo)和ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組TC、TG、LDL-C、ET-1均較治療前顯著下降，HDL-C較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3?2組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較?治療前2組血糖指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組FPG、2 hPG、HbAlc均較治療前顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.4?2組患者治療前后血流變學(xué)指標(biāo)水平比較

治療前2組血流變學(xué)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞剛性指數(shù)均較治療前顯著下降，紅細(xì)胞變形指數(shù)較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01），且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表4。

3?討論

糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）是一種在多種致病因子共同作用下致機(jī)體胰島功能下降，出現(xiàn)胰島素抵抗而引發(fā)體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水及電解質(zhì)等代謝紊亂綜合征。DM的發(fā)病率在全球呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，其中T2DM占DM的80%以上[6]。研究發(fā)現(xiàn)[7]，T2DM發(fā)病的病理基礎(chǔ)為胰島素分泌不足和胰島素抵抗，但其確切發(fā)病機(jī)制，醫(yī)學(xué)界尚未完全清楚。西醫(yī)常采用注射胰島素進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期使用會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的依賴性，降低其生物學(xué)效應(yīng)，引發(fā)胰島素抵抗。中醫(yī)理論認(rèn)為，T2DM多因勞逸過度、飲食不節(jié)、勞心竭慮、稟賦不足、久病失治而致陰津虧損，燥熱上揚(yáng)，其主要病機(jī)為氣血不暢、熱瘀阻滯，故應(yīng)以活血化瘀通絡(luò)、清熱燥濕為主要治療原則。

二仙地黃湯方中黃芪為補(bǔ)氣固本之要藥;生地黃、當(dāng)歸可活血養(yǎng)血;仙茅、淫羊藿具有溫腎陽，補(bǔ)腎精的功效;黃柏苦寒，聯(lián)用知母可發(fā)揮瀉腎火、滋腎陰的作用;山藥、牡丹皮、山茱萸、赤芍具有清瀉肝火、養(yǎng)肝腎而澀精、疏肝理氣、調(diào)暢氣機(jī)的功用。全方齊用，共奏疏肝活血、清熱化濕、滋陰補(bǔ)腎之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，說明二仙地黃湯聯(lián)合胰島素治療T2DM效果優(yōu)于單用胰島素，同周月紅等[8]研究一致。臨床表明[9]，血脂指標(biāo)水平異常是T2DM常見的內(nèi)分泌代謝紊亂癥狀，也是該病并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其在病情的進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。同時(shí)機(jī)體內(nèi)皮功能紊亂亦是T2DM的重要發(fā)病機(jī)制，ET-1屬于縮血管活性物質(zhì)，其與T2DM的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，還可降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，加重胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示，治療后2組TC、TG、LDL-C、ET-1均較治療前顯著下降，HDL-C較治療前顯著升高，且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明二藥聯(lián)合使用可有效糾正血脂紊亂，改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性及血管內(nèi)皮功能。推測(cè)是方中黃柏的有效成分小檗堿在改善胰島素抵抗發(fā)揮重要作用;山茱萸中的有效成分可修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮功能。同時(shí)本研究結(jié)果表明，治療后2組FPG、2 hPG、HbAlc均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組。說明二仙地黃湯聯(lián)用胰島素在控制患者血糖方面優(yōu)勢(shì)顯著。T2DM的持續(xù)發(fā)展會(huì)進(jìn)一步損傷胰島功能，并致血流變學(xué)指標(biāo)水平異常變化，使患者血液處于高凝、高黏狀態(tài)，增強(qiáng)血小板聚集能力，降低紅細(xì)胞變形能力，且過強(qiáng)的紅細(xì)胞聚集能力會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)局部微循環(huán)障礙，血液灌注異常，發(fā)生缺血、缺氧現(xiàn)象，致患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥[10]。本研究結(jié)果表明，治療后2組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞剛性指數(shù)均較治療前顯著下降，紅細(xì)胞變形指數(shù)較治療前顯著升高，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明二仙地黃湯聯(lián)合胰島素治療T2DM可有效改善患者血流變學(xué)指標(biāo)水平，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，緩解血液黏滯度，加速血液流動(dòng)。

綜上所述，二仙地黃湯聯(lián)合胰島素治療T2DM效果顯著，可有效控制患者血脂、血糖水平，并能明顯降低ET-1水平，同時(shí)能明顯改善血小板集聚狀態(tài)，促進(jìn)局部供氧，值得臨床推廣應(yīng)用。

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