高嫻緋 孫 頔 袁 野 李 冬* 陳愛勇

（大連市婦女兒童醫(yī)療中心，遼寧 大連 116000）

近年來，我國嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)生率逐年升高，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，嬰幼兒喘息50%～70%可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，且約有1/3的患兒可發(fā)展為哮喘。因此，早期防治嬰幼兒期喘息性疾病發(fā)展為哮喘一直是臨床兒科的重點(diǎn)和難點(diǎn)。為此，本研究將重點(diǎn)研究基質(zhì)金屬蛋白與嬰幼兒喘息疾病的相關(guān)性，及其與哮喘發(fā)生高危因素的關(guān)系，進(jìn)而探析其是否能夠作為嬰幼兒喘息性疾病發(fā)展為哮喘的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2016年6月至2017年4月我院收治的嬰幼兒喘息疾病患兒64例為觀察組，患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，無先天性氣道發(fā)育畸形、氣道異物或肺結(jié)核疾病。28例女性、36例男性，年齡1個(gè)月～3歲，平均（2.05±0.88）歲，其中，38例為首次喘息發(fā)病、26例為反復(fù)喘息；另選同期到我院體檢的58例健康嬰幼兒為對(duì)照組，嬰幼兒體檢結(jié)果無異常，且近1個(gè)月內(nèi)無呼吸道感染疾病，其中24例女性、34例男性，年齡1個(gè)月～3歲，平均（2.12±0.84）歲，兩組的基本資料無顯著性的差異（P＞0.05）。每位患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查：自制病史采集表，詳細(xì)記錄兩組患兒既往是否存在過敏性鼻炎病史、感冒病史、濕疹病史，有無哮喘家族史、寵物接觸史等。另外，對(duì)于觀察組患兒還需詳細(xì)其喘息情況，包括發(fā)病時(shí)間、喘息次數(shù)等。

1.2.2 血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平測(cè)定：抽取兩組患兒的靜脈血2～3 mL，在室溫靜置20 min后以3000轉(zhuǎn)/分的速率離心處理20 min，取上清液置于-80 ℃環(huán)境中保存待測(cè)。應(yīng)用北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的DNM-9602酶標(biāo)儀，并應(yīng)用ELISA雙抗體夾心法進(jìn)行MMP-9、MMP-2、TIMP-1檢測(cè)，試劑盒購自上海朗頓生物科技有限公司，檢測(cè)過程中嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較兩組患兒血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平差異；②分析觀察組中患兒的既往史及過敏史，如濕疹史、父母哮喘史、過敏性鼻炎、吸煙暴露史、寵物接觸史；③比較觀察組中首次喘息和喘息反復(fù)發(fā)作患兒的MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：選用SPSS25.0軟件，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用率（%）的形式表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比較：觀察組患兒的MMP-9、MMP-2水平顯著高于對(duì)照組，且TIMP-1水平較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比較（ng/mL

表1 兩組患兒血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比較（ng/mL

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) MMP-9 MMP-2 TIMP-1觀察組 64 136.56±49.48* 123.15±24.26* 120.28±16.50*對(duì)照組 58 35.69±9.88 31.54±9.07 155.52±22.57

2.2 患兒的既往史、過敏史比較：首次發(fā)病與喘息反復(fù)發(fā)作患兒在濕疹史、父母哮喘史、過敏性鼻炎、吸煙暴露史方面具有顯著性的差異（P＜0.05），見表2。

表2 64例患兒的既往史、過敏史比較[n（%）]

表3 首次發(fā)病與反復(fù)發(fā)作患兒血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比較（ng/mL，

表3 首次發(fā)病與反復(fù)發(fā)作患兒血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比較（ng/mL，

注：與首次發(fā)病比較，*P＜0.05

例數(shù) MMP-9 MMP-2 TIMP-1首次發(fā)病 38 125.60±44.25 116.56±28.19 131.60±13.76喘息反復(fù)發(fā)作 26 150.35±50.72*131.30±22.30*106.71±10.20*

2.3 首次發(fā)病與反復(fù)發(fā)作患兒血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比較：觀察組中，反復(fù)喘息患兒的MMP-9、MMP-2水平高于首次發(fā)病喘息患兒，而TIMP-1水平則低于首次喘息發(fā)病患兒（P＜0.05），見表3。

3 討 論

喘息性疾病是小兒呼吸道系統(tǒng)的常見病，由于嬰幼兒哮喘與一般兒童哮喘相比，臨床表現(xiàn)多不典型，容易被誤診或漏診，耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作。有研究指出[2]，氣道炎癥和氣道重塑是哮喘的兩個(gè)主要病理學(xué)特征，其中，氣道重塑在兒童哮喘的早期已經(jīng)形成，甚至出現(xiàn)于明顯診斷哮喘之前，故早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)氣道重塑的發(fā)生是兒童哮喘防治的關(guān)鍵。也有文獻(xiàn)報(bào)道[3]，基質(zhì)金屬蛋白MMP-9、MMP-2及組織途徑抑制劑TIMP-1與喘息關(guān)系密切，是喘息氣道重塑的重要標(biāo)識(shí)因子。本研究為進(jìn)一步探析嬰幼兒喘息性疾病發(fā)生、發(fā)展與血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平的變化情況，特選擇64例喘息性疾病患兒和58例體檢健康兒童作對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的MMP-9、MMP-2水平顯著高于對(duì)照組，且TIMP-1水平較對(duì)照組明顯降低，進(jìn)一步證實(shí)了喘息性疾病發(fā)生可導(dǎo)致血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平變化。與此同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組中，首次發(fā)病與喘息反復(fù)發(fā)作患兒在濕疹史、父母哮喘史、過敏性鼻炎、吸煙暴露史方面具有顯著性的差異，且反復(fù)喘息患兒的MMP-9、MMP-2水平高于首次發(fā)病喘息患兒，而TIMP-1水平則低于首次喘息發(fā)病患兒，提示血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平的變化情況與喘息性疾病的病情嚴(yán)重程度有密切的相關(guān)性。故臨床在預(yù)測(cè)喘息性疾病患兒病情時(shí)，除了觀察其是否存在哮喘高危因素外，還可通過檢測(cè)血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平來評(píng)估。

綜上所述，基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9、MMP-2水平增高、TIMP-1水平降低可能參與喘息性疾病的發(fā)生、發(fā)展，且可用于預(yù)測(cè)嬰幼兒喘息型疾病的轉(zhuǎn)歸，值得在臨床中作進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。