程建平，趙曉琳，黃坤，李珍，于久飛

民航總醫(yī)院消化腫瘤科，北京100123

研究表明，直腸癌起病隱匿、進(jìn)展迅速，患者的病死率較高[1-2]。在探討直腸癌發(fā)展機(jī)制的過(guò)程中，研究者發(fā)現(xiàn)凝血功能紊亂可影響癌栓形成，加劇腫瘤細(xì)胞的缺血性氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而提高腫瘤細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散速度。纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）是評(píng)估患者凝血功能的指標(biāo)，腫瘤細(xì)胞持續(xù)性增殖可以誘導(dǎo)凝血因子的釋放，提高纖維蛋白的富集和激活程度[3]。D-二聚體（D-dimer，D-D）是評(píng)估纖維蛋白溶解系統(tǒng)亢進(jìn)程度的指標(biāo)，在Fg升高的過(guò)程中，可以反饋性誘導(dǎo)纖維蛋白的降解，促進(jìn)D-D的釋放和表達(dá)水平升高[4]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1（soluble intercelluar adhesion mole-cule-1，sICAM-1）雖然不是凝血功能指標(biāo)，但sICAM-1水平的升高能夠提高腫瘤細(xì)胞的黏附能力，增加腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[5]。部分研究者探討了血漿D-D水平在直腸癌患者中的表達(dá)情況，認(rèn)為D-D的表達(dá)能夠影響直腸癌患者的病情進(jìn)展[6]，但缺少相關(guān)指標(biāo)與直腸癌患者臨床特征關(guān)系的研究。本研究探討了血漿Fg、D-D水平和血清sICAM-1水平與直腸癌患者臨床特征的關(guān)系，旨在為直腸癌患者的病情評(píng)估提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年3月至2018年3月民航總醫(yī)院收治的90例直腸癌患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015年版）》[3]中直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)腸鏡活組織病理學(xué)檢查證實(shí)為直腸癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有放化療史；②合并其他部位惡性腫瘤；③合并全身感染性疾?。虎芗韧哂懈共縿?chuàng)傷或手術(shù)史。選取同期于民航總醫(yī)院進(jìn)行體檢的90例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組中，男51例，女39例；年齡42～75歲，平均（55.4±9.6）歲；TNM分期：I期20例，Ⅱ期36例，Ⅲ期21例，Ⅳ期13例；病灶直徑：≥5 cm 49例，＜5 cm 41例；分化程度：低分化31例，中分化38例，高分化21例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移47例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例。對(duì)照組中，男53例，女37例；年齡40～75歲，平均（56.3±10.0）歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法

采集觀察組患者入院后和對(duì)照組體檢時(shí)的靜脈血，自然凝固后，采集血清，采用免疫發(fā)光法檢測(cè)血清sICAM-1水平，配套試劑盒購(gòu)自南京碧云天生物技術(shù)有限公司。采集兩組研究對(duì)象的靜脈血3 ml，枸櫞酸鈉抗凝后，1000 r/min離心5 min，離心半徑為10 cm，收集血漿，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿Fg、D-D水平，配套試劑盒購(gòu)自南京碧云天生物技術(shù)有限公司，微型離心機(jī)HITETIC購(gòu)自上海精密儀器有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿Fg、D-D水平和血清sICAM- 1水平的比較

觀察組患者的血漿Fg、D-D水平和血清sICAM-1水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組研究對(duì)象血漿Fg、D-D水平和血清sICAM- 1水平的比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象血漿Fg、D-D水平和血清sICAM- 1水平的比較（±s）

組別觀察組（n=90）對(duì)照組（n=90）t值Fg（g/L）3.78±0.70 2.94±0.56 8.890 D-D（μg/ml）0.48±0.20 0.31±0.13 6.761 sICAM-1（μg/L）297.1±54.2 179.6±38.6 16.752P值0.0000.0000.000

2.2 不同臨床特征直腸癌患者血漿Fg、D-D水平和血清sICAM- 1水平的比較

病灶直徑≥5 cm、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者的血漿Fg水平均明顯高于病灶直徑＜5 cm、高+中分化、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.725、4.988、8.016，P＜0.01）；不同TNM分期的直腸癌患者的血漿Fg水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。病灶直徑≥5 cm、低分化的直腸癌患者的血漿D-D水平均明顯高于病灶直徑＜5 cm、高+中分化的直腸癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.243、3.959，P＜0.01）；不同TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的直腸癌患者的血漿D-D水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者的血清sICAM-1水平均明顯高于I～Ⅱ期、高+中分化、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.592、5.664、10.627，P＜0.01）；不同病灶直徑的直腸癌患者的血清sICAM-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 不同臨床特征直腸癌患者的血漿Fg、D-D水平和血清sICAM- 1水平（n=90）

3 討論

高蛋白高脂肪飲食、家族性腸道息肉或攜帶遺傳易感基因，均能夠促進(jìn)直腸癌的發(fā)生，特別是在合并相關(guān)家族性直腸癌病史的患者中，直腸惡性腫瘤的發(fā)病率可進(jìn)一步提高[7]。臨床上直腸癌患者的無(wú)瘤生存時(shí)間＜18個(gè)月，不同方法治療后直腸癌患者的中位生存時(shí)間＜28個(gè)月[8-9]。本研究對(duì)直腸癌患者的血漿Fg、D-D水平和血清sICAM-1水平進(jìn)行分析，具有以下意義：①揭示凝血功能對(duì)直腸癌患者病情進(jìn)展的影響；②為臨床上直腸癌患者的病情評(píng)估提供新的參考指標(biāo)。

血漿Fg、D-D是評(píng)估直腸癌患者凝血功能狀態(tài)的指標(biāo)，血漿Fg水平升高能夠?qū)е卵ㄐ纬傻娘L(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致局部毛細(xì)血管微血栓的形成，加劇臟器組織的缺血性損傷，造成腫瘤細(xì)胞在缺氧條件下的反應(yīng)性異常增殖更為顯著[10]。血漿D-D是纖維蛋白降解產(chǎn)物，腫瘤細(xì)胞的刺激可造成纖維蛋白溶解系統(tǒng)的反饋性激活，促進(jìn)部分纖維蛋白原的分解，導(dǎo)致D-D水平升高[11]。血清sICAM-1能夠影響腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近正常組織的黏附能力，提高腫瘤細(xì)胞突破基底膜組織的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

本研究結(jié)果顯示，直腸癌患者的血漿Fg、D-D水平和血清sICAM-1水平均明顯高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示血漿Fg、D-D水平和血清sICAM-1水平的升高均與直腸癌的發(fā)生有關(guān)。通過(guò)分析類似的文獻(xiàn)，總結(jié)主要原因如下[13-14]：①血漿Fg、D-D水平升高能夠?qū)е卵軆?nèi)癌栓的形成，提高腫瘤細(xì)胞黏附癌栓的能力，進(jìn)而提高腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)；②血清sI-CAM-1表達(dá)水平升高能夠提高腫瘤細(xì)胞核DNA的轉(zhuǎn)錄活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞異常增殖和分化。龔蘭等[15]研究表明，在直腸癌患者中，F(xiàn)g的表達(dá)水平可平均上升30%以上，特別是在中晚期或腫瘤負(fù)荷較為明顯的患者中，F(xiàn)g表達(dá)水平升高更為明顯。本研究結(jié)果顯示，病灶直徑≥5 cm、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者的血漿Fg水平均明顯高于病灶直徑＜5 cm、高+中分化、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。這主要是由于Fg水平升高能夠?qū)е履[瘤細(xì)胞凝血-抗凝平衡的紊亂，加劇腫瘤組織血流灌注異常的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而促進(jìn)直腸癌的病情進(jìn)展。病灶直徑≥5 cm、低分化的直腸癌患者的血漿D-D水平均明顯高于病灶直徑＜5 cm、高+中分化的直腸癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示D-D的表達(dá)水平與直腸癌患者的臨床特征也存在一定的關(guān)系。Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者的血清sICAM-1水平均明顯高于I～Ⅱ期、高+中分化、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。這主要是由于sICAM-1的表達(dá)水平升高加劇了腫瘤細(xì)胞的黏附和浸潤(rùn)能力，促進(jìn)了病情進(jìn)展。

綜上所述，直腸癌患者的血漿Fg、D-D水平和血清sICAM-1水平均明顯升高，且其表達(dá)水平與直腸癌患者的臨床特征有關(guān)。后續(xù)研究可以探討血漿Fg、D-D水平和血清sICAM-1水平與直腸癌臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。