熊 英，馬宏蓮

慢性盆腔炎是臨床上婦女最常見的疾病之一，指女性內(nèi)生殖器官包括子宮、輸卵管、卵巢及其周圍的結(jié)締組織、盆腔腹膜等處發(fā)生炎癥的總稱[1]。慢性盆腔炎往往是急性期治療不徹底遷延而來，其發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)，病情較頑固，嚴(yán)重影響了女性的生活質(zhì)量[2]。由于慢性盆腔炎起病隱匿，癥狀無特異性且不明顯，許多患者未能及時(shí)治療，導(dǎo)致疾病遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，甚至發(fā)生異位妊娠、輸卵管阻塞不孕等[3]。目前，慢性盆腔炎的診斷主要依靠腹腔鏡檢查，但由于該檢查有創(chuàng)，且費(fèi)用昂貴，尚未在基層普及[4]。尋找無創(chuàng)、可靠的生物學(xué)標(biāo)志物無疑可為慢性盆腔炎患者的治療贏得時(shí)間，對(duì)預(yù)后的提高具有重要意義。

前期研究發(fā)現(xiàn)，白介素(interleukin，IL)-6、IL-8與宮頸分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，sIgA)在慢性盆腔炎患者體內(nèi)存在異常表達(dá)[5-7]，而目前尚無關(guān)于上述3者聯(lián)合應(yīng)用于慢性盆腔炎診斷的相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探究其對(duì)慢性盆腔炎的診斷與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為慢性盆腔炎的臨床診斷提供新思路。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象的納入與基本資料采集 選取2014年5月—2017年12月在鄂州市中心醫(yī)院確診為慢性盆腔炎的女性患者130例為病例組。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)為：①經(jīng)腹腔鏡檢查確診為慢性盆腔炎；②入院前未經(jīng)治療；③慢性盆腔炎患者均為只涉及一個(gè)部位者?；疾∏闆r及標(biāo)準(zhǔn)：輸卵管炎(腹腔鏡下表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)輸卵管增粗)61例、慢性盆腔結(jié)締組織炎(腹腔鏡下表現(xiàn)為盆腔腹膜后方，子宮兩側(cè)及膀胱前間隙處結(jié)締組織積膿)31例、卵巢炎(腹腔鏡下表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)卵巢組織腫大)20例、子宮體炎(腹腔鏡下表現(xiàn)為子宮體水腫、充血)18例；患者年齡(32.56±3.23)歲。對(duì)照組為同期在我院行健康體檢的健康女性150例，年齡(33.87±3.76)歲。由研究人員記錄2組研究對(duì)象的年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙史、飲酒史等基本信息。所有研究對(duì)象均排除其他系統(tǒng)炎性疾病、血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染、心血管疾病、良惡性腫瘤及自身免疫性疾病等。本研究的開展經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入對(duì)象均簽署了研究知情同意書。

1.2 血清IL-6、IL-8與宮頸sIgA檢測(cè) 研究對(duì)象均禁食10 h以上，次日清晨由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員使用含促凝劑采血管抽取靜脈血10 mL，血液標(biāo)本在1 h內(nèi)于4 ℃條件下以12 000 r/min離心15 min。收集上層血清，進(jìn)行IL-6與IL-8檢測(cè)。由專業(yè)醫(yī)師經(jīng)陰道窺器用一次性無菌注射器抽取宮頸粘液0.5 mL，放入密封標(biāo)本瓶中，進(jìn)行sIgA檢測(cè)。血清IL-6、IL-8與宮頸sIgA均采用放射免疫分析法檢測(cè)，檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼庫爾特公司AU5800生化儀，檢測(cè)試劑盒來源于上海華大科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的基本臨床資料與血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA水平 研究對(duì)象的基本臨床資料與血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA水平，見表1。2組研究對(duì)象在年齡、BMI，吸煙史，飲酒史等方面的差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.001，P=0.121；t=1.134，P=0.235；χ2=0.028，P=0.867；χ2=0.060，P=0.807)，具有可比性。與對(duì)照組比較，病例組的血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA水平均增高，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.967，P=0.003；t=4.013，P<0.001；t=2.986，P=0.002)。

2.2 血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA水平與慢性盆腔炎臨床病例特征的關(guān)系 血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA水平與慢性盆腔炎患者的年齡、BMI、吸煙史、飲酒史等因素?zé)o關(guān)，而與炎癥部位有關(guān)(IL-6：F=3.261，P=0.002；IL-8：F=3.918，P=0.001；sIgA：F=4.452，P<0.001)。血清IL-6、IL-8在輸卵管炎患者中的增高最為顯著，而宮頸sIgA水平在子宮體炎患者中的增高最為明顯。表2。

表1 研究對(duì)象的基本臨床資料與血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA水平

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA水平與慢性盆腔炎臨床病例特征的關(guān)系

2.3 ROC曲線分析 血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA在區(qū)分慢性盆腔炎與健康女性的AUC分別為：0.876[95%CI(0.797～0.925)，P<0.001]、0.824[95%CI(0.783～0.902)，P<0.001]和0.654[95%CI(0.573～0.762)，P<0.001]；靈敏度/特異度分別為：84.9%/73.7%、77.5%/81.3%和38.9%/92.3%；診斷界值分別為：94.6 pg/mL、88.6 pg/mL和70.2 μg/mL，見圖1A。聯(lián)合血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA區(qū)分慢性盆腔炎與健康女性的AUC為0.914[95%CI(0.882～0.981)，P<0.001]，靈敏度為82.8%，特異度為93.6%，見圖1B。

圖1 ROC曲線分析

2.4 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 單因素分析結(jié)果顯示，高IL-6、IL-8與sIgA水平是慢性盆腔炎發(fā)病的危險(xiǎn)因素。多因素分析結(jié)果表明，在校正年齡、BMI、吸煙、飲酒等因素影響后，高IL-6、IL-8與sIgA水平仍是慢性盆腔炎發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。表3。

表3 血清IL-6、IL-8、宮頸sIgA與慢性盆腔炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

注：a校正年齡、BMI、吸煙、飲酒等因素

3 討論

慢性盆腔炎在育齡期婦女中十分常見，在發(fā)展中國(guó)家其發(fā)病率高達(dá)40%[8]。近年來，隨著宮內(nèi)節(jié)育器的普及，慢性盆腔炎的發(fā)病有增高趨勢(shì)[9]。慢性盆腔炎的主要臨床表現(xiàn)有下腹墜痛、腰骶部疼痛、白帶多、月經(jīng)多及性交痛等，由于癥狀常不典型，導(dǎo)致多數(shù)慢性盆腔炎無法及時(shí)確診，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)，甚至可造成女性不孕，宮外孕等[10]。

慢性盆腔炎的病理改變主要是慢性炎癥引起的組織纖維增生、變硬，粘連等[11]，因而檢測(cè)炎性介質(zhì)對(duì)慢性盆腔炎具有一定的輔助診斷意義。IL-6是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，其作用的靶細(xì)胞眾多，包括巨噬細(xì)胞、靜止的T細(xì)胞、活化的B細(xì)胞和漿細(xì)胞等，以誘導(dǎo)這些免疫細(xì)胞向病灶遷移，吞噬或殺滅病原體[12-13]。趙廣興等[14]對(duì)大鼠慢性盆腔炎模型的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥組織中IL-6呈顯著上升趨勢(shì)，表明IL-6水平與慢性盆腔炎的發(fā)病相關(guān)。IL-8是巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，對(duì)中性粒細(xì)胞有細(xì)胞趨化作用，是調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)[15]。Lee等[16]對(duì)41例慢性盆腔炎患者與50例健康女性的血漿IL-8進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，慢性盆腔炎患者的IL-8水平顯著增高，提示IL-8對(duì)慢性盆腔炎具有潛在的診斷價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，相比于健康女性，慢性盆腔炎患者的血清IL-6與IL-8水平均顯著增高，二者對(duì)慢性盆腔炎的診斷具有較高的敏感性。血清IL-6與IL-8水平在輸卵管炎的患者中的增高最為顯著，推測(cè)這可能是輸卵管內(nèi)黏膜皺襞與血供更為豐富，因而對(duì)炎癥刺激更為敏感的原因。雖然血清IL-6與IL-8診斷慢性盆腔炎具有較高的敏感性，但考慮到此二者在其他炎性疾病中也會(huì)增高，因此，我們檢測(cè)了宮頸sIgA這一較有特異性的指標(biāo)。sIgA是存在于人體黏膜的一種重要免疫球蛋白，當(dāng)黏膜受到炎癥刺激時(shí)，其水平會(huì)迅速增高[17]。本研究發(fā)現(xiàn)宮頸sIgA水平在慢性盆腔炎患者中顯著增高，尤其是在子宮體炎患者中的增高趨勢(shì)最為明顯，我們推測(cè)這是由于子宮體發(fā)生炎癥時(shí)，所產(chǎn)生的sIgA更容易被檢測(cè)到。宮頸sIgA診斷慢性盆腔炎的特異性較高，當(dāng)聯(lián)合血清IL-6、IL-8與宮頸sIgA，診斷慢性盆腔炎的靈敏度為82.8%，特異性為93.6%，顯著優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)的診斷價(jià)值。

本研究探究了聯(lián)合檢測(cè)血清IL-6、IL-8與宮頸sIgA 3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)慢性盆腔炎的診斷與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合該3項(xiàng)指標(biāo)診斷慢性盆腔炎具有較高的靈敏度和特異性，且3者均是慢性盆腔炎發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有望為慢性盆腔炎的臨床診療提供新思路。