李文磊，夏 鑫，曹小峰，倉志蘭，吳明華

（南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院江蘇省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南京 210029）

靜止性腦梗死（silent cerebral infarction, SCI）是指既往沒有腦梗死癥狀和定位體征，但經(jīng)影像學檢查發(fā)現(xiàn)存在腦梗死病灶，或雖有腦梗死病史，但影像學檢查發(fā)現(xiàn)的腦梗死病灶和臨床癥狀或體征無解剖關(guān)系[1]。研究表明失眠與認知障礙有高度相關(guān)性, 失眠是認知障礙的一部分癥狀，又會加重認知損害，早期診斷及治療失眠能夠阻礙認知障礙的發(fā)展[2]。珍棗膠囊是我院長期用于治療失眠的院內(nèi)制劑，對陰虛火旺型失眠療效確切。本文旨在探討SCI患者失眠特點及與認知障礙的相關(guān)性，同時對陰虛火旺證的失眠患者應(yīng)用珍棗膠囊治療，以期盡早改善失眠，減輕認知障礙癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2016年5月－2018年5月在我院腦病中心就診的SCI患者，SCI的診斷標準依據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的診斷要點[3]。共入組120例患者，男57例，女63例，年齡50～70歲，平均年齡為（61.4±3.8）歲，平均受教育年限為（9.2±3.4）。120例SCI患者中，失眠患者79例，失眠類型與發(fā)生率：潛伏期延長者71例，發(fā)生率為56.96%；維持障礙者57例，發(fā)生率為47.50%；質(zhì)量下降者，49例，發(fā)生率為40.83%；時間縮短者，7例，發(fā)生率為45.83%；日間殘留效應(yīng)者，4例，發(fā)生率為3.33%。有的患者同時出現(xiàn)多種形式。

1.2 研究方法 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對入組患者進行睡眠質(zhì)量評估，總分21分，總分≥7分即診斷為失眠，得分越高，說明睡眠質(zhì)量越差。對失眠患者進行失眠類型及發(fā)生率的分析，主要分為潛伏期延長、維持障礙、質(zhì)量下降、時間縮短、日間殘留效應(yīng)5個形式。應(yīng)用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）測評2組患者的認知功能情況。

1.3 中醫(yī)證候分析及治療方法 對合并失眠的SCI患者進行中醫(yī)證候分析，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中制定的陰虛火旺型診斷標準[4]，選取辨證為陰虛火旺型的失眠患者。采用自身前后對照的方法，每晚服用珍棗膠囊（江蘇省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，蘇藥制字Z04001772）5粒，0.38 g/粒，1次/d，服用時間為4周，治療前后進行PSQI、MMSE評分，評價失眠癥療效以及認知功能改善情況。治療期間禁止服用其他鎮(zhèn)靜催眠藥物，抗癡呆、抗焦慮、抑郁等藥物。

1.4 失眠療效標準 參照《中國成人失眠診斷與治療指南的標準》[5]，把療效標準分為治愈、顯效、有效以及無效。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計算失眠和認知障礙的發(fā)生率，用率（%）描述計數(shù)數(shù)據(jù)，并通過χ2檢驗分析比較；用均數(shù)±標準差（± s）描述計量數(shù)據(jù)，采用t檢驗，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗分析。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組認知功能障礙發(fā)生情況比較 見表1。

表1 2組認知障礙發(fā)生情況比較 例

2.2 珍棗膠囊治療前后PSQI與MMSE評分比較 79例失眠患者辨證為陰虛火旺證者32例，治療前后PSQI與MMSE評分比較，見表2。

表2 珍棗膠囊治療前后PSQI與MMSE評分比較（± ，n = 32） 分s

表2 珍棗膠囊治療前后PSQI與MMSE評分比較（± ，n = 32） 分s

注：與治療前比較，### P＜0.001

評分項目 治療前 治療后PSQI總分 13.78±2.77 7.75±1.50###MMSE總分 22.50±3.31 26.03±2.35###

2.3 2組MMSE評分比較 見表3。

表3 2組MMSE評分評分比較（± s） 分

表3 2組MMSE評分評分比較（± s） 分

注：與非失眠組比較，# P＜0.05

組 別 例數(shù) 定向 近記憶 遠記憶 注意計算 言語 視空 MMSE失眠組 79 8.13±1.81 3.11±0.68 3.13±0.56 3.52±0.81 4.38±0.77 0.81±0.39 23.08±3.51#非失眠組 41 8.88±1.75 4.54±0.71 3.83±0.77 4.78±0.99 4.56±0.63 0.83±0.38 27.41±3.97

2.4 治療后失眠療效評價 32例陰虛火旺證失眠患者治療4周后，失眠療效治愈7例，顯效8例，有效10例，無效7例，總有效率為78.13%。

3 討論

研究證實SCI與認知功能障礙關(guān)系密切，可使患癡呆的風險提升2倍以上，在認知功能障礙發(fā)生的早期，常常沒有典型的臨床癥狀，且發(fā)展緩慢，如果未被干預(yù)處理，大多數(shù)SCI患者最終可能發(fā)展為嚴重的血管性癡呆[6]。SCI因其梗死部位多位于腦的非主要功能區(qū)，或所造成的神經(jīng)功能缺損癥狀不典型，很容易被患者及醫(yī)生忽視[7]。這種血管性癡呆早期癥狀隱匿, 常表現(xiàn)為失眠、頭昏等不典型癥狀，而失眠不僅是癡呆最常見的早期癥狀，又會加重認知損害。對SCI患者早期發(fā)現(xiàn)及治療失眠和認知障礙有助于防止或延緩癡呆的發(fā)生。

本研究提示，在SCI患者中，失眠與認知障礙有較大的相關(guān)性，失眠患者總體認知水平明顯低于非失眠患者，認知障礙發(fā)生率（53.16%）高于非失眠組（21.95%），尤其是近期記憶力、注意力和計算能力下降明顯。近幾年，國內(nèi)外研究也表明失眠常伴隨認知障礙存在，失眠是認知障礙的早期癥狀之一，并進一步加重認知損害[8-9]。因此，醫(yī)者要高度重視SCI患者的睡眠狀況，對有嚴重失眠的患者要進行認知障礙的評估，早期可以從干預(yù)失眠著手，對認知障礙進行防治。

珍棗膠囊是江蘇省名老中醫(yī)胡鐵成教授的經(jīng)驗方，用于治療老年陰虛火旺型失眠，長期的臨床實踐證明療效確切。韓旭等[10]用珍棗膠囊治療陰虛火旺型老年失眠患者，總有效率達86.67%，同時發(fā)現(xiàn)珍棗膠囊能提高失眠患者血漿5-HT水平，降低多巴胺（DA）濃度，提示其可能的作用機制是調(diào)節(jié)與睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。駱守真等[11]擴大珍棗膠囊應(yīng)用人群，用于治療各年齡階段的陰虛火旺型失眠患者，亦獲得滿意療效，同時還能改善失眠患者的焦慮抑郁情緒。本研究應(yīng)用珍棗膠囊治療陰虛火旺型靜止性腦梗死患者的失眠癥狀，獲得顯著療效，治療后PSQI評分較治療前明顯降低，總有效率達78.13%，同時發(fā)現(xiàn)患者的認知障礙評分也較治療前明顯好轉(zhuǎn)。本研究提示珍棗膠囊在改善失眠癥狀的同時，還能改善患者的認知狀態(tài)，進一步驗證失眠和認知障礙有一定的相關(guān)性，早期改善失眠癥狀，能夠延緩認知障礙發(fā)展。總之，失眠在靜止性腦梗死患者中的發(fā)生率較高，與靜止性腦梗死后的認知功能障礙關(guān)系密切，可增加認知障礙發(fā)生風險，需要引起我們的重視。及早應(yīng)用珍棗膠囊干預(yù)治療失眠，不僅可以改善患者的睡眠治療，還可以改善認知狀態(tài)，有利于減少或延緩血管性癡呆的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。