蘇成芳，朱啟江

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210000）

卵巢是女性性腺器官，可分泌多種性激素，卵巢癌患者術(shù)后己無卵巢分泌激素，內(nèi)分泌紊亂可能導(dǎo)致代謝性疾病的發(fā)生，近年來人們發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患因糖代謝異常越來越多，化療誘發(fā)糖尿病的患者口干、多飲、多尿癥狀不明顯，消瘦易被認(rèn)為腫瘤患者化療飲食欠佳，腫瘤惡病質(zhì)；故容易引起臨床醫(yī)生對(duì)患者血糖增高的忽略[1]。卵巢癌是婦科三大癌癥之一，TP方案為一線化療方案，化療致卵巢癌患者血糖增高應(yīng)引起一定的重視，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致糖尿病，血糖過高影響化療繼續(xù)進(jìn)行，進(jìn)而影響患者的生存期及生活質(zhì)量?，F(xiàn)將我院2013年1月～2018年1月在我院住院并行手術(shù)+TP方案化療的患者136例卵巢癌化療患者化療前后血糖變化總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般情況

選取2013年1月～2018年1月在我院住院并行手術(shù)+TP方案化療的患者136例，均經(jīng)手術(shù)明確診斷為卵巢上皮性癌，年齡35～71歲，中位年齡47.5歲，16例患者平均隨訪28個(gè)月（2～5年）。

1.2 方法

136例患者均行手術(shù)治療，根據(jù)分期不同，手術(shù)范圍有所不同，所有患者在術(shù)后2周左右行TP方案化療6～8療程（傷口愈合欠佳者稍延后化療時(shí)間）。采用其它方案化療患者均未納入本研究。因紫杉醇容易有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，故化療前均按藥物使用說明書常規(guī)服用大量地塞米松，采用靜脈抽血法于化療前1～2天和化療后1～3周測(cè)空腹血糖。

1.3 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《內(nèi)科學(xué)》糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）空腹血糖的分類：血糖＜6.1 mmol/L為正常，6.1～7.0 mmol/L為空腹血糖過高，≥7.0 mmol/L為糖尿?。ㄐ柙俅巫C實(shí)）；（2）糖耐量試驗(yàn)中2 h血糖的分類：血糖＜7.7 mmol/L為正常，7.7～11.4 mmol/L為糖耐量減低，≥11.1 mmol/L為糖尿?。ㄐ柙俅巫C實(shí)）;（3）糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：癥狀+隨機(jī)血糖＞11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖耐量試驗(yàn)中2 h血糖＞11.1 mmol/L診斷為糖尿病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 12.0軟件對(duì)婁據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

化療前后患者的血糖：136例卵巢癌患者化療前血糖均正常，21例患者化療后發(fā)生血糖異常及糖尿病，占15.44%。

空腹血糖升高與患者年齡、有無絕經(jīng)、有無糖尿病家族史，有無心腦血管合并癥的關(guān)系，見表1，空腹血糖增高與患者化療途徑的關(guān)系，見表2，結(jié)果顯示，糖尿病家族史患者（精確概率法，P=0.02）與化療后血糖升高有關(guān)，（P＜0.05）其余因素均無關(guān)，對(duì)血糖增高患者嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖情況并及時(shí)采取干預(yù)措施控制血糖，無不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 空腹血糖升高與患者年齡、有無絕經(jīng)、有無糖尿病家族史，有無心腦血管合并癥的關(guān)系

表2 空腹血糖增高與患者化療途徑的關(guān)系

3 討 論

TP方案化療是卵巢癌一線化療方案，但化療后導(dǎo)患者血糖增高并發(fā)糖尿病并不少見，在我國(guó)糖尿病發(fā)病率為6.4%，成人空腹血糖異常者為7.1%（2002年結(jié)果），本研究結(jié)果顯示，TP方案化療血糖異常者15.44%，明顯高于正常人群，且與患者有無糖尿病家族史有一定相關(guān)性。血糖增高及有糖尿病的惡性腫瘤患者有更高的病死率和腫瘤復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重威協(xié)著患者的健康，而控制血糖異常增高可改善臨床結(jié)局[3-4]。TP方案化療引起血糖增高的確切原因尚不清楚，可能與以下因素有關(guān)。

3.1 腫瘤組織本身的影響

腫瘤細(xì)胞可以直接破壞胰島細(xì)胞，分泌異位激素如胰高血糖素，使人體的葡萄糖利用度下降，并降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，腫瘤組織分泌腫瘤壞死因子TNF-a及白細(xì)胞介素IL-6影響肝臟代謝，研究提示惡性腫瘤與糖尿病患者可能有相同的發(fā)病機(jī)制如如攝入過多，活動(dòng)少，肥胖等[5]。卵巢癌患者雙側(cè)卵巢切除術(shù)后引起機(jī)體一系列內(nèi)分泌機(jī)制的改變也可能對(duì)患者糖代謝有一定影響。

3.2 化療藥物

化療藥物本身有一定毒性，鉑類藥物能對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生毒性，引起胰腺炎或引起生長(zhǎng)抑素升高，抑制胰島素的合成和分泌[6-7]。順鉑還可以引起胰高血糖素的升高[8]。從而導(dǎo)致血糖代謝異常。另外，化療藥物對(duì)患者的肝腎功能有不同程度的損害，引起肝源性或腎源性糖尿病[9]。紫杉醇也可引起胰高血糖素的升高，化療藥物也可引起胰島素抵抗而影響患者血糖變化。紫杉醇化療前12 h及6 h大劑量使用地塞米松各20 mg口服，此類藥物可促進(jìn)糖原異生，降低機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用度，從而導(dǎo)致血糖增高，同時(shí)抑制腎小管對(duì)糖的再吸收利用，此作用對(duì)大部患者來說均為暫時(shí)性血糖升高，為可逆的，但對(duì)隱性糖尿病患者來說，有可能轉(zhuǎn)為糖尿病患者。

綜上所述，TP方案化療可能導(dǎo)致患者血糖異常增高甚至引發(fā)糖尿病，若不及時(shí)控制血糖可能影響患者的生存率及復(fù)發(fā)率，化療過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖變化，及時(shí)采取相應(yīng)措施，以改善患者的臨床結(jié)局。