周穎　張洪梅

摘要目的：探討糖尿病伴貧血的特點、發(fā)生率及相關(guān)危險因素。方法：收治糖尿病患者362例，分成無貧血組和貧血組，分別比較兩組尿白蛋白排泄率、血清胱抑素C（Cys-C）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等化驗指標。結(jié)果：362例患者中出現(xiàn)貧血97例（26.8%），大部分為正細胞正色素貧血，2型糖尿病患者貧血的發(fā)生與腎小球濾過率eGFR、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）呈正相關(guān)（r=0.542，P<0.01;r=0.136，P<0.05;r=0.125，P<0.05;r=0.546，P<0.01），且與血清尿素氮（Urea）、血清肌酐（Cr）、RBP、NAG、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐呈負相關(guān)（r=-0.308，P<0.01;r=-0.379，P<0.01;r=-0.311，P<0.01;r=-0.351，P<0.01;r-0.325，P<0.01;r=-0.264，P<0.01）。Logistic回歸顯示血SCr升高、Cys-C升高、eGFR降低、NAG升高為2型糖尿病患者發(fā)生貧血的獨立危險因素。結(jié)論：糖尿病患者貧血的發(fā)生率明顯升高，且易被忽視，從而導(dǎo)致患者的病情加重，高?；颊呖赏ㄟ^監(jiān)測血壓、尿白蛋白排泄率、血清胱抑素C、肌酐清除率等化驗指標做到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病;貧血;相關(guān)因素

糖尿病的患病率近年來呈顯著上升趨勢"，糖尿病患者伴貧血逐漸受到臨床醫(yī)師的重視，以往多數(shù)學(xué)者認為糖尿病患者并發(fā)慢性腎功能不全甚至腎衰竭才出現(xiàn)貧血。而臨床中發(fā)現(xiàn)，慢性貧血是糖尿病的常見并發(fā)癥，且易被臨床醫(yī)師忽視，從而進一步加重了糖尿病心血管疾病、糖尿病腎病等并發(fā)癥。2008年9月-2013年3月收治糖尿病患者362例，探討糖尿病伴貧血患者的危險因素，提高臨床對糖尿病貧血的認識和防治水平。資料與方法

2008年9月-2013年3月收治糖尿病患者362例，男221例，女141例。按照改善全球腎臟病預(yù)后指南規(guī)定的腎性貧血診斷標準進行分組”。年齡≥15歲，男性血紅蛋白（Hb）<130g/L;成年非妊娠女性Hb<120g/L;成年妊娠女性Hb<110g/L，所有患者排除相關(guān)性貧血。將患者分為無貧血組和貧血組。

方法：①測定Hb。②血生化指標測定：采用全自動生化測定儀檢查肝腎功能、血脂、空腹血糖、血清胱抑素C（Cys-C），HbAre：高壓液相法。③尿微量白蛋白：采用放免法測定取兩次檢測的平均值。④視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）。⑤腎小球濾過率（GFR）。⑥輔助檢查：包括眼底病變、心臟病變及腦血管病變等。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（x+）表示，計數(shù)資料采用x*檢驗，貧血的危險因素采用兩變量間的相關(guān)分析與Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

362例糖尿病患者中，貧血97例（26.8%），正細胞正色素性貧血84例（86.6%），小細胞低色素性貧血13例（13.4%）。97例貧血患者中尿白蛋白排泄率（UAER）20～200μg/min59例（60.8%），尿白蛋白排泄率>200μg/min17例（17.5%）。輕度貧血56例（57.7%）。結(jié)果顯示，血肌酐（SCr）升高、Cys-C升高、eG-FR降低、NAG升高、RBP升高、血清總蛋白降低、白蛋白降低為2型糖尿病患者發(fā)生貧血的獨立危險因素。相關(guān)分析表明，2型糖尿病患者貧血的發(fā)生與腎小球濾過率eGFR、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）呈正相關(guān)（=0.542，P<0.01;r=0.136，P<0.05;r=0.125，P<0.05;r=0.546，P<0.01），且與血清尿素氮（Urea）、SCr、RBP、NAG、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐呈負相關(guān)（r=-0.308，P<0.01;r=-0.379，P<0.01;r=-0.311，P<0.01;r=-0.351，P<0.01;r=-0.325，P<0.01;r=-0.264，P<0.01），見表1。

討論

近年來，糖尿病的發(fā)病率隨人們生活方式的改變及生活水平的提高而不斷增加凹，糖尿病合并貧血的患者迅速增多。糖尿病腎?。―N）患者的貧血與非糖尿病引起的腎病相比往往出現(xiàn)更早，且易被臨床醫(yī)師忽視。DN是糖尿病常見的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、腎功能進行性下降和衰竭，是糖尿病患者致殘和致死的主要原因之一。美國第三次建康營養(yǎng)分析調(diào)查（NHANES一II）資料顯示，在腎功能損傷程度相同的前提下，糖尿病患者貧血發(fā)生率為非糖尿病患者的2倍”。南京軍區(qū)南京總醫(yī)院解放軍腎臟病研究所最近一項工作發(fā)現(xiàn)，DN貧血的發(fā)生率43.8%，其中有37.9%的患者出現(xiàn)貧血時腎功能（SCr水平）正常5.”。我們的研究顯示，多數(shù)糖尿病患者在UAER20～200μg/min時即出現(xiàn)貧血，以小細胞低色素貧血為主。許多DN患者在GFR下降前即出現(xiàn)小管間質(zhì)病變。發(fā)現(xiàn)Cys-C升高組腎小管損害明顯重，貧血發(fā)生率高。Cys-C是反映腎小球濾過功能的可靠指標。此外，DN患者腎小管間質(zhì)病變的形成，會進一步加重貧血。隨著糖尿病病程的延長，蛋白尿水平增加及腎功能惡化，貧血的發(fā)生率逐漸升高。

貧血患者與糖尿病患者大血管及微血管并發(fā)癥密切相關(guān)。Mohanram等臨床研究表明，糖尿病患者最終并發(fā)ESRD的獨立危險因素之一為貧血圖。Framingham研究顯示，2型糖尿病患者比非糖尿病人群發(fā)生動脈粥樣硬化疾病的風(fēng)險升高2～3倍。貧血、糖尿病均可加速心血管病和腎臟病變的惡化，兩者合并更危險，糖尿病合并貧血的患者，其腦血管意外、心肌梗死等不良事件的發(fā)生率，遠高于無貧血的糖尿病患者或無糖尿病的貧血患者。糖尿病合并貧血患者的腎臟、眼底、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率遠高于無貧血的糖尿病患者，并發(fā)癥的程度也更嚴重。貧血引起視網(wǎng)膜缺氧及黃斑區(qū)的水腫，加速糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。因此臨床醫(yī)師應(yīng)積極控制血糖，早期發(fā)現(xiàn)并治療貧血，防治DN。

總之，糖尿病伴發(fā)貧血有很多發(fā)病機制，糖尿病引起貧血的原因目前研究考慮可能為：①糖尿病患者自主神經(jīng)功能障礙I0，可干擾促紅細胞生成素（EPO）的分泌11-21。②慢性消耗狀態(tài)、微炎癥狀態(tài)間，炎癥細胞因子可進一步激活巨噬細胞的吞噬功能以及脾的濾過功能，導(dǎo)致對輕度受損的紅細胞破壞增加。③紅細胞壽命縮短，高糖或高滲狀態(tài)使紅細胞破壞增加。④腎臟損傷后使EPO合成減少、EPO反應(yīng)性下降使EPO生成減少等叫。本研究表明，對于存在高危因素的糖尿病患者，如合并收縮期高血壓，糖尿病病程較長，腎小球濾過率eGFR降低，尿白蛋白排泄率升高等，應(yīng)常規(guī)篩查貧血情況，做到早發(fā)現(xiàn)、積極防治糖尿病并發(fā)癥出現(xiàn)，提高患者生活質(zhì)量。

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