田一鋒

【摘要】 目的：探討氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林對(duì)腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的影響。方法：選取2017年9月-2018年12月筆者所在醫(yī)院收治的腦梗死患者110例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組應(yīng)用傳統(tǒng)方法治療，研究組應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林治療。結(jié)果：研究組治療后的NDS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林可以降低腦梗死患者的IL-6、血清hs-CRP、TNF-α水平，恢復(fù)神經(jīng)功能，說(shuō)明氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林使用治療效果更好，臨床上應(yīng)該進(jìn)一步應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷; 尤瑞克林; 腦梗死; 血清hs-CRP; TNF-α; IL-6

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.004 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）17-000-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase on serum levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α in patients with cerebral infarction.Method：A total of 110 patients with cerebral infarction admitted to the hospital from September 2017 to December 2018 were randomly divided into two groups.The control group was treated with traditional methods.The study group was treated with Clopidogrel and Urinary Kallidinogenase.Result：The NDS score of the study group after treatment was lower than that of the control group（P<0.05）.The hemodynamics of the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The hs-CRP，TNF-α，IL-6 of the study group were lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase can reduce the levels of IL-6，serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral infarction and restore neurological function，indicating that Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase is better，shall be further applied to promote.

【Key words】 Clopidogrel; Urinary Kallidinogenase; Cerebral infarction; Serum hs-CRP; TNF-α; IL-6

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433100，China

隨著生活水平不斷地提高，腦梗死的發(fā)病率逐漸上升，并且更加年輕化，此病最大的特點(diǎn)就是致死率、發(fā)病急、致殘率較高，所以較多研究人員對(duì)其進(jìn)行探討[1]。在其發(fā)展過(guò)程中腦組織會(huì)出現(xiàn)腦損傷，腦血液供應(yīng)障礙突然發(fā)生，會(huì)導(dǎo)致大腦缺氧、缺血，短時(shí)間內(nèi)發(fā)生腦軟化和缺血性壞死，導(dǎo)致患者出現(xiàn)缺血性腦組織損傷的原因是局部過(guò)度炎性反應(yīng)，所以為了避免患者出現(xiàn)腦缺血性損傷可以對(duì)其進(jìn)行阻斷[2]。尤瑞克林屬于組織性激肽原酶，擴(kuò)張缺血部位的腦血管，以此來(lái)改善循環(huán)作用[3]。血清炎癥因子中TNF-α、IL-6含量增高，會(huì)使大腦損傷程度加重，因此，降低炎性反應(yīng)，減少對(duì)大腦的損傷程度[4]。在對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療時(shí)，氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林共同使用效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2018年12月筆者所在醫(yī)院收治的腦梗死患者110例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）發(fā)病時(shí)間不超過(guò)12 h;（3）第一次發(fā)病或者之前發(fā)病沒(méi)有出現(xiàn)后遺癥等;（4）無(wú)糖尿病、腎、肝、心功能不全;（5）無(wú)出血史，無(wú)血液系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用溶栓、抗凝藥品;（2）不同意此研究。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組55例，男35例，女20例，年齡35～85歲，平均（50.6±3.5）歲;研究組55例，男41例，女14例，年齡42～80歲，平均（61.4±2.7）歲，兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組：使用常規(guī)治療方法，如改善腦循環(huán)、適當(dāng)脫水、吸氧、保持水電解質(zhì)平衡、擴(kuò)容、康復(fù)訓(xùn)練、腦細(xì)胞保護(hù)[5]。對(duì)部分患者使用降糖藥和降壓藥，適當(dāng)使用阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H14022744，大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司）口服，3次/d，0.36 g/次，連續(xù)使用14 d[6]。

研究組：傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上口服氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，杭州賽諾菲制藥有限公司）75 mg，1次/d，連續(xù)治療14 d。生理鹽水和尤瑞克林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司），30～40滴/min靜脈滴注，1次/d，每天0.15 PNA單位，連續(xù)治療14 d[7]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療前后NDS評(píng)分。對(duì)治療前和治療14 d的患者進(jìn)行評(píng)分，采用神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分作為標(biāo)準(zhǔn)[8]。最高分45分，分值越低說(shuō)明患者的治療效果越好。（2）比較兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。使用血液黏度計(jì)對(duì)治療前患者和已經(jīng)治療2周的患者進(jìn)行檢查，其中包括的項(xiàng)目是：纖維蛋白原（g/L）、全血高切黏度（mPa·s）、血漿黏度（mPa·s）、全血低切黏度（mPa·s）。（3）比較兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6。治療14 d后，使用ELISA法對(duì)TNF-α、IL-6進(jìn)行檢測(cè)，空腹采取靜脈血10 ml，吸取離心血清[9]。測(cè)定hs-CRP使用免疫透射比濁法（按照說(shuō)明書進(jìn)行）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間對(duì)比應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比應(yīng)用重復(fù)測(cè)量的方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NDS評(píng)分對(duì)比

研究組治療后的NDS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療后研究組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平對(duì)比

研究組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

出現(xiàn)腦梗死最重要的原因暫時(shí)沒(méi)有研究透徹，但是誘發(fā)腦梗死的因素大概是：抽煙、糖尿病、高血壓、飲酒、血脂異常等[10]。血栓形成后會(huì)對(duì)血管進(jìn)行堵塞，以此造成腦組織缺血壞死、缺氧、損傷腦細(xì)胞[11]。所以治療腦梗死過(guò)程中，首先恢復(fù)患者的神經(jīng)功能、血液循環(huán)，阻斷缺血性腦損傷，有助于患者盡快地恢復(fù)。有研究表明，尤瑞克林對(duì)腦梗死的治療效果安全可靠、尤為突出[12]。尤瑞克林主要的藥理是：（1）擴(kuò)張腦組織內(nèi)部的血管，使其流動(dòng)性較快，以此來(lái)改善循環(huán)問(wèn)題。（2）阻擋細(xì)胞凋亡，降低超氧化物水平，提高NO的水平[13]。（3）讓內(nèi)皮細(xì)胞存活率更長(zhǎng)久，加快毛細(xì)血管建立[14]。（4）保護(hù)神經(jīng)作用，腦部細(xì)胞阻止凋亡的進(jìn)程。

本研究中使用氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林治療腦梗死，可以提高整體效果和減少神經(jīng)功能損傷[15]。在研究過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)血液黏稠度增高、血小板聚集、腦動(dòng)脈粥樣硬化都會(huì)出現(xiàn)腦組織代謝障礙和血液灌溉不足，最終導(dǎo)致腦部中血栓形成，直至發(fā)生腦梗死[16]。本研究中，研究組顯示治療后的纖維蛋白原、全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度都比同期的對(duì)照組要低（P<0.05），所以可以得出氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林可以幫助改變腦梗死患者的血流動(dòng)力學(xué)。

對(duì)照組和研究組進(jìn)行對(duì)比治療前后NDS評(píng)分，治療前兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），通過(guò)治療后的數(shù)據(jù)可以看出研究組治療后的NDS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明研究組對(duì)神經(jīng)功能缺損程度治療效果要好一些。

hs-CRP可以反映炎性程度，也可以讓單核細(xì)胞分泌相應(yīng)的物質(zhì)，還可以加重反應(yīng)，加劇腦部的缺血和缺氧，最終導(dǎo)致出現(xiàn)意外，這都是由于hs-CRP是干細(xì)胞合成反應(yīng)蛋白作用[17]。TNF-α可以有效地促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集和活化，源于它是由單核巨噬細(xì)胞分泌[18]。在患者治療期間炎性因子起到了關(guān)鍵的作用[19]。根據(jù)研究可以看出，研究組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組（P<0.05）。在對(duì)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，顯示氯吡格雷可以讓大鼠腦中的炎癥水平有效降低，盡快讓神經(jīng)功能恢復(fù)[20]。也有研究者發(fā)現(xiàn)氯吡格雷可以保護(hù)大鼠腦內(nèi)的缺血損傷，可能和TNF-α可以保護(hù)腦部作用有一定的聯(lián)系。

氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林可以改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，還有效調(diào)節(jié)腦梗死患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6，效果明顯。但是聯(lián)合過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)的并發(fā)癥和其他的有效性還需要在臨床上經(jīng)過(guò)更多的試驗(yàn)去證實(shí)，以確保對(duì)治療中沒(méi)有其他的隱患，但是總的來(lái)說(shuō)聯(lián)合使用對(duì)患者是有較好的效果。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林可以降低腦梗死患者的IL-6、血清hs-CRP、TNF-α水平，恢復(fù)神經(jīng)功能，說(shuō)明氯吡格雷聯(lián)合尤瑞克林使用治療效果更好，臨床上應(yīng)該進(jìn)一步應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2019-04-24） （本文編輯：何玉勤）