吳惠惠

【摘要】 目的：探究細(xì)胞免疫功能改變與鼻咽癌患者療效及預(yù)后的關(guān)系。方法：選取2014年2月-2015年9月本院收治的100例鼻咽癌患者為研究對(duì)象，分別于放療前、放療中、放療后即刻、放療后3個(gè)月及1年進(jìn)行細(xì)胞免疫功能指標(biāo)檢測(cè)，并統(tǒng)計(jì)3年生存率，比較其不同療效及預(yù)后者的細(xì)胞免疫指標(biāo)及生存率，并以多因素分析法分析細(xì)胞免疫指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：100例鼻咽癌患者中CR、P及SD和PD者分別為20、59、21例，不同療效及預(yù)后者放療前、放療中、放療后即刻、放療后3個(gè)月及1年的細(xì)胞免疫指標(biāo)及生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），多因素分析法顯示，細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+、CD8+及NK是與預(yù)后密切相關(guān)的方面。結(jié)論：鼻咽癌患者的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)較差，免疫功能較正常低下，這可能是發(fā)病原因之一，且細(xì)胞免疫功能狀態(tài)對(duì)鼻咽癌患者療效及預(yù)后具有較高的反應(yīng)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 細(xì)胞免疫功能; 鼻咽癌; 療效; 預(yù)后

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between the changes of cellular immune function and curative effect and prognosis of patients with nasopharyngeal carcinoma.Method：A total of 100 patients with nasopharyngeal carcinoma from February 2014 to September 2015 were chosen for the study，then the cellular immune function indexes of all the patients before radiotherapy，during radiotherapy，at once，the third month and the first year after the radiotherapy were detected，and the three year survival rate was analyzed，and the cellular immune function indexes and survival rates of patients with different curative effect and prognosis were compared，then the relationship between the cellular immune function indexes and prognosis were analyzed with multifactor analysis methods.Result：The CR，PR，SD and PD of 100 patients with nasopharyngeal carcinoma were respectively 20，59 and 21 cases，the cellular immune function indexes before radiotherapy，during radiotherapy，at once，third month and first year after the radiotherapy and survival rates of patients with different curative effect and prognosis were compared，the differences were all statistically significant（P<0.05），the multifactor analysis showed the cellular immune function indexes CD4+，CD4+/CD8+，CD8+ and NK were closely related to the prognosis.Conclusion：The cellular immune function state of patients with nasopharyngeal carcinoma are worse，and they have higher reaction value for the curative effect and prognosis of patients with nasopharyngeal carcinoma.

【Key words】 Cellular immune function; Nasopharyngeal carcinoma; Curative effect; Prognosis

First-authors address：Red Cross Hospital of Wuzhou City，Wuzhou 543000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.014

鼻咽癌是我國(guó)高發(fā)的一類(lèi)惡性腫瘤，鼻咽癌的發(fā)病具有明顯的地區(qū)聚集性和種族易感性，華南地區(qū)（包括廣西）為高發(fā)區(qū)，該病具有侵襲性強(qiáng)、易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床診斷病例多為局部晚期等特性，患者的機(jī)體狀態(tài)相對(duì)較差，而對(duì)本類(lèi)患者的治療研究中，與免疫相關(guān)的研究多見(jiàn)，其中細(xì)胞免疫是本類(lèi)患者研究較多的一個(gè)方面。放療作為鼻咽癌治療的有效方式，其對(duì)患者細(xì)胞免疫的影響可見(jiàn)，但是關(guān)于本類(lèi)治療后患者細(xì)胞免疫功能狀態(tài)變化對(duì)鼻咽癌患者療效及預(yù)后的影響及關(guān)系研究十分不足，且差異也顯著存在[1-2]。故本研究就細(xì)胞免疫功能改變與鼻咽癌患者療效及預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行探究，為鼻咽癌患者治療過(guò)程中的免疫調(diào)控提供參考措施，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月-2015年9月本院收治的100例鼻咽癌患者為研究對(duì)象，其中男70例，女30例，年齡37～64歲，平均（50.6±8.9）歲。所有患者及家屬對(duì)研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～65歲;初治無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;對(duì)治療檢查嚴(yán)格遵從。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦腎肺等慢性疾病者;合并感染者;合并其他惡性腫瘤者;合并精神疾病者;入院前接受放化療及生物免疫治療者;自身免疫性疾病者。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 將100例鼻咽癌患者分別于放療前、放療中、放療后即刻、放療后3個(gè)月及1年進(jìn)行細(xì)胞免疫功能指標(biāo)檢測(cè)，并統(tǒng)計(jì)3年生存率，比較其不同療效及預(yù)后者的細(xì)胞免疫指標(biāo)及生存率，并以多因素分析法分析細(xì)胞免疫指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系。分別于上述時(shí)間采集患者的外周靜脈血，將血標(biāo)本于采集的30 min內(nèi)送檢，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)為CD4+、CD4+/CD8+、CD8+及NK。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估，其中CR為腫瘤完全消失，且持續(xù)時(shí)間為1個(gè)月及以上;PR為腫瘤縮小幅度至少一半及以上;SD為腫瘤縮小25%～50%或未變化;PD為出現(xiàn)新的病灶或腫瘤持續(xù)長(zhǎng)大[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。多因素分析法（Cox模型）分析細(xì)胞免疫指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同療效患者不同時(shí)間的細(xì)胞免疫指標(biāo)及生存率比較 100例鼻咽癌患者中CR、PR、SD和PD者分別為20、59、21例，不同療效患者放療前、放療中、放療后即刻、放療后3個(gè)月及1年的細(xì)胞免疫指標(biāo)及生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同預(yù)后患者不同時(shí)間的細(xì)胞免疫指標(biāo)及生存率比較 100例鼻咽癌患者中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者38例，未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者62例，不同預(yù)后患者放療前、放療中、放療后即刻、放療后3個(gè)月及1年的細(xì)胞免疫指標(biāo)及生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 多因素分析法分析細(xì)胞免疫指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系 多因素分析法分析顯示，細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+、CD8+及NK是與預(yù)后密切相關(guān)的方面，見(jiàn)表3。

3 討論

鼻咽癌是耳鼻喉科最為常見(jiàn)的一類(lèi)惡性腫瘤，與本類(lèi)患者相關(guān)的治療研究多見(jiàn)，其中放療是治療的首選方式[4-5]，而與治療效果與預(yù)后的相關(guān)研究也不斷增多，且研究涉及面較廣。免疫狀態(tài)變化波動(dòng)是機(jī)體疾病狀態(tài)下研究較熱的一個(gè)方面，關(guān)于鼻咽癌及治療方式對(duì)患者免疫狀態(tài)影響的研究多見(jiàn)[6-7]，而對(duì)免疫變化與鼻咽癌患者療效與預(yù)后的關(guān)系研究卻相對(duì)不足，且現(xiàn)存的免疫波動(dòng)變化研究少見(jiàn)。另外，細(xì)胞免疫作為機(jī)體免疫反應(yīng)中具有代表性的方面，其在鼻咽癌患者中多呈現(xiàn)相對(duì)低下的狀態(tài)[8-11]，而不同療效與預(yù)后患者的細(xì)胞免疫變化波動(dòng)研究不足，尤其是對(duì)于NK等指標(biāo)的變化意義及調(diào)控價(jià)值探究少見(jiàn)。再者，臨床中可以細(xì)胞免疫指標(biāo)對(duì)鼻咽癌患者長(zhǎng)期生存狀態(tài)的反應(yīng)意義[12-13]，但是對(duì)其與療效與預(yù)后的影響及對(duì)鼻咽癌治療方案的指導(dǎo)意義研究是相對(duì)匱乏的方面，因此認(rèn)為對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行此方面的研究空間較大。

本研究就細(xì)胞免疫功能改變與鼻咽癌患者療效及預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，100例鼻咽癌患者中不同療效及預(yù)后者放療前、放療中、放療后即刻、放療后3個(gè)月及1年的細(xì)胞免疫指標(biāo)及生存率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），多因素分析法分析顯示，細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+、CD8+及NK是與預(yù)后密切相關(guān)的方面，進(jìn)而肯定了對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行不同階段細(xì)胞免疫狀態(tài)監(jiān)測(cè)的意義，同時(shí)也肯定了對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行細(xì)胞免疫狀態(tài)干預(yù)與調(diào)節(jié)的必要性[14-16]。在鼻咽癌患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)及早對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行免疫功能的重建與調(diào)控，以達(dá)到改善療效與預(yù)后的目的[17-20]。綜上所述，鼻咽癌患者的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)較差，免疫功能較正常低下，這可能是發(fā)病原因之一，且細(xì)胞免疫功能狀態(tài)對(duì)鼻咽癌患者療效及預(yù)后具有較高的反應(yīng)價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]韋祝新，張?jiān)龇?鼻咽癌免疫治療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（8）：1548-1551，1556.

[2]吳偉.102例多位鼻咽癌患者細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與預(yù)后的關(guān)系[J].上海醫(yī)藥，2017，38（11）：51-53.

[3]陳洪志，羅花南，權(quán)博源，等.人參皂苷Rg3對(duì)鼻咽癌放療患者CD 80/86表達(dá)及細(xì)胞免疫功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2017，37（12）：1211-1214.

[4]張娜，胡春宏.EB病毒與宿主免疫在鼻咽癌發(fā)病中的作用及相關(guān)免疫治療的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2017，22（2）：184-188.

[5] Lu Zhang，Huai Liu，Lin-Quan Tang，et al.Prognostic effect of pregnancy on young female patients with nasopharyngeal carcinoma：results from a matched cohort analysis[J].Oncotarget，2016，7（16）：21913-21921.

[6] Chang-Juan Tao，Yuan-Yuan Chen，F(xiàn)eng Jiang，et al.A prognostic model combining CD4/CD8 ratio and N stage predicts the risk of distant metastasis for patients with nasopharyngeal carcinoma treated by intensity modulated radiotherapy[J].Oncotarget，2016，7（29）：46653-46661.

[7]胡曉菲，汪俊，王鋼勝.TPF方案誘導(dǎo)時(shí)間調(diào)節(jié)化療對(duì)局部晚期鼻咽癌的近期療效、毒副反應(yīng)和患者免疫功能的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（23）：3541-3544.

[8]張小明，唐忠敏，韋夏，等.局部晚期鼻咽癌同期放化療患者營(yíng)養(yǎng)狀況與免疫功能的相關(guān)性研究[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2015，10（6）：740-742.

[9]畢佩，王潔，魯娟，等.鼻咽癌免疫逃逸中EB病毒募集Treg細(xì)胞相關(guān)性分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017，52（9）：692-697.

[10]林偉明.白細(xì)胞介素-2對(duì)鼻咽癌化療患者機(jī)體免疫功能的影響分析[J].海峽藥學(xué)，2015，27（7）：151-152.

[11]吳偉.鼻咽癌患者T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與其預(yù)后的關(guān)系[J].實(shí)用癌癥雜志，2015，30（12）：1803-1805.

[12]穆光銳.益氣解毒方聯(lián)合同期放化療對(duì)局部晚期鼻咽癌患者T淋巴細(xì)胞亞群及生存率的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（24）：2701-2703.

[13]沈川，陳玲玲.老年鼻咽癌患者預(yù)后及相關(guān)影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（16）：4143-4144.

[14]楊健筌，郭文，文世民，等.新輔助化療聯(lián)合同步放化療對(duì)局部晚期鼻咽癌預(yù)后影響的Meta分析[J].腫瘤預(yù)防與治療，2017，30（3）：174-181.

[15]朱平.120例鼻咽癌綜合治療療效及預(yù)后影響因素分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（8）：2027-2029.

[16] Shaina Chor Mei Huang，Sai Wah Tsao，Chi Man Tsang.Interplay of Viral Infection，Host Cell Factors and Tumor Microenvironment in the Pathogenesis of of Nasopharyngeal Carcinoma[J].Cancers（Basel），2018，10（4）：106.

[17] Meng-Xia Zhang，Yi-Jun Hua，Hai-Yun Wang，et al.Long-term prognostic implications and therapeutic target role of hexokinase Ⅱ in patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Oncotarget，2016，7（16）：21287-21297.

[18]賀琴，吳府容，邱大，等.81例復(fù)發(fā)鼻咽癌的臨床特征及預(yù)后因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（24）：3402-3404.

[19]蓋秀娟，魏玉梅，李寶生.鼻咽癌預(yù)后相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志，2016，24（20）：1398-1402.

[20]周方正，陳潔，王小聰，等.鼻咽癌初治患者實(shí)施調(diào)強(qiáng)放療的遠(yuǎn)期療效及預(yù)后影響因素[J].中國(guó)臨床研究，2018，31（1）：81-84.

（收稿日期：2018-11-01） （本文編輯：程旭然）