陳潤柱　徐風　劉秀麗　劉素娟　羅曉芳

【摘要】 目的：探討肺結核合并HBV感染患者采用恩替卡韋治療的臨床效果。方法：選取2017年1-12月本院收治的單純肺結核患者100例為A組，浸潤型肺結核并HBV感染初次治療者39例為B組（按照治療方法不同將其分為對照組19例、觀察組20例）?；颊呔邮芸菇Y核治療，且觀察組聯(lián)合口服恩替卡韋，而對照組未服用恩替卡韋。比較觀察組和對照組治療前后的肝功能水平（AST、ALT、TBil）;比較肺結核患者肝功能受損、中斷治療情況;對觀察組和對照組進行6個月的追蹤訪視，觀察有無死亡及肝硬化情況。結果：治療后，觀察組ALT、AST水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），但兩組TBil水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;對照組肝功能受損率、中斷治療率均高于觀察組、A組（P<0.05）;對照組化療后6個月內發(fā)生肝硬化2例，觀察組無死亡或并發(fā)肝硬化，比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：臨床上給予肺結核合并HBV感染患者恩替卡韋治療可以減輕肝功能損傷。

【關鍵詞】 HBV感染; 肺結核; 恩替卡韋

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Entecavir in treatment of pulmonary tuberculosis with HBV infection.Method：A total of 100 patients with simple pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from January to December 2017 were selected as A group，39 patients with invasive pulmonary tuberculosis and primary treatment of HBV infection as B group（according to different treatment methods，they were divided into 19 cases of control group and 20 cases of observation group）.They received anti-tuberculosis treatment，the observation group combined with oral Entecavir，while control group did not take Entecavir.The levels of liver function（AST，ALT，TBil）before and after treatment were compared between observation group and control group，the impairment of liver function and interruption of treatment in patients with pulmonary tuberculosis were compared，observation group and control group were followed up for 6 months to observe the death and cirrhosis.Result：After treatment，the levels of ALT and AST in observation group were better than those of control group（P<0.05），but TBil levels in two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The liver function damage rate and interruption treatment rate in control group were higher than those of observation group and A group（P<0.05）.The cirrhosis occurred 2 cases within 6 months after chemotherapy in control group，and no death or cirrhosis was found in observation group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Entecavir treatment for pulmonary tuberculosis patients with HBV infection can alleviate liver function damage.

【Key words】 HBV infection; Tuberculosis; Entecavir

First-authors address：Central Hospital of Longgang，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.029

結核病作為一種慢性感染性疾病，其發(fā)生與感染結核分枝桿菌有關，其中比較常見的是肺結核，而乙肝病毒（HBV）感染能夠誘發(fā)多種疾病如肝癌、乙肝肝硬化以及乙型肝炎攜帶等，嚴重危害患者健康。有研究發(fā)現(xiàn)，結核菌/HBV雙重感染能夠導致肺結核合并乙型肝炎，是比較嚴重的一個合并癥，并且HBV誘發(fā)肝炎，不僅不利于肺結核化療的順利進行，也是出現(xiàn)耐藥菌株的一個重要因素，使化療失敗，嚴重情況，甚至危及患者生命安全[1]。當前在治療肝病時，通常以抗病毒為主，但是在肺結核治療中，抗結核化療是比較重要的一個環(huán)節(jié)，除鏈霉素外，其他化療藥物均會損傷肝臟，誘發(fā)藥物性肝炎，所以選擇一種合適的治療藥物尤為重要[2]。因此，本文對恩替卡韋運用在肺結核并HBV感染治療中的臨床價值進行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-12月本院收治的單純肺結核患者100例為A組，浸潤型肺結核并HBV感染初次治療者39例為B組，并按照治療方法不同將其分為對照組19例、觀察組20例。（1）納入標準：①肺結核患者均符合《肺結核診斷和治療指南》的診斷標準，且均出現(xiàn)了咳嗽、乏力以及盜汗等肺結核表現(xiàn);②HBV感染者經實驗室檢查，顯示HbeAg陰性或陽性、HbsAg陽性，且HBV DNA≥1×103拷貝/mL。（2）排除標準：①近3個月內服用損害肝臟藥物;②合并肝硬化、肝功能損害以及肺外結核者;③嚴重精神異?；蛞庾R障礙者?；颊咦栽竻⑴c，且簽署同意書，經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 患者均接受抗結核治療6個月，即口服乙胺丁醇（生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21022349，規(guī)格：0.25 g）0.75 g/次，1次/d;吡嗪酰胺（生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21022352，規(guī)格：0.25 g）0.5 g/次，3次/d;異煙肼（生產廠家：廣東華南制藥集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020699，規(guī)格：0.1 g）0.3 g/次，1次/d;利福平（生產廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020771，規(guī)格：0.15 g）0.45～0.60 g/次，1次/d，空腹服用;肌內注射硫酸鏈霉素注射液（生產廠家：四川長征藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H51023731，規(guī)格：1 mL）1 mL/次，1次/d。觀察組同時口服恩替卡韋分散片（生產廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20100019，規(guī)格：0.1 mg）0.1 mg/次，1次/d，療程為24周，而對照組未服用恩替卡韋。肺結核患者治療前查肝功能，用藥第15、30天各查1次，以后每月復查1次;血清HBV-DNA用藥前及用藥12、24周各查1次。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較觀察組和對照組治療前后的肝功能水平：于清晨空腹狀態(tài)下，分別采集患者靜脈血2 mL，以3000 r/min轉速進行10 min離心處理后，分離血清，運用全自動生化儀對患者肝功能進行檢測，其中天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的正常值均<40 U/L，總膽紅素（TBil）<22 μmol/L，采用配套試劑，嚴格按照操作要求進行。（2）比較肺結核患者肝功能受損、中斷治療情況。（3）對觀察組和對照組進行6個月追蹤訪視，觀察有無死亡及肝硬化情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩基線資料比較 A組男58例，女42例，年齡24～76歲，平均（48.7±15.6）歲;B組男28例，女11例，年齡25～78歲，平均（49.8±15.7）歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 觀察組和對照組的肝功能水平比較 治療前，兩組肝功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組ALT、AST水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），但兩組TBil水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 肺結核患者肝功能受損、中斷治療情況比較 對照組肝功能受損率均高于觀察組、A組，觀察組肝功能受損率高于A組（P<0.05）;觀察組、A組患者均無中斷治療，對照組中斷治療率均高于觀察組、A組（P<0.05）。見表2。

2.4 隨訪結果分析 對照組化療后6個月內發(fā)生肝硬化2例，觀察組無死亡或并發(fā)肝硬化，但比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=2.219，P>0.05）。

3 討論

恩替卡韋作為一種鳥嘌呤核苷類似物，也是新一代的一種抗乙型肝炎病毒藥物，能夠選擇性抑制HBV復制，并且在人體實驗、動物模型以及體外試驗中均發(fā)現(xiàn)其具有較強的抗HBV活性[3-4]。臨床上對肺結核患者進行化療治療時，聯(lián)合運用恩替卡韋抗病毒治療，與未運用恩替卡韋患者相比，肺結核并血清HBV-DNA陽性患者的化療中斷百分率和肝功能受損率均較低[5-6]。本研究結果顯示，治療后，觀察組ALT、AST水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），但兩組TBil水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;對照組肝功能受損率均高于觀察組、A組，觀察組肝功能受損率高于A組（P<0.05），觀察組、A組患者均無中斷治療，對照組中斷治療率均高于觀察組、A組（P<0.05），與前文的結果一致。有文獻報道，血清HBV-DNA陽性肺結核患者對化療藥物毒性的承受能力較差，并且化療中聯(lián)合運用拉米夫定進行抗病毒治療，在一定程度上能夠使肺結核并血清HBV-DNA陽性患者對化療藥物毒性的承受力降低[7-8]。與阿德福韋和拉米夫定相比，恩替卡韋的抗HBV活性較強，并且不容易出現(xiàn)耐藥性，所以在肺結核合并HBV感染患者中運用恩替卡韋治療具有極其重要的意義[9-10]。同時，肺結核合并HBV感染，且不存在HBV復制時，運用標準化療方案具有較高的安全性，并且合并HBV復制時，化療聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療能夠使患者對化療藥物的承受力提高[11-13]。

楊軍等[14]在研究中報道，選擇接受化療的肺結核患者30例為研究對象，均行肝活檢，結果顯示肝功能異常患者在化療中均有某種潛在疾病，其中比較常見的是病毒性肝炎。彭偉明等[15]在研究中發(fā)現(xiàn)，與單純無癥狀HBV攜帶者患者和肺結核患者相比，化療期間，肺結核并HBV感染患者具有較高的肝功能損傷率，并且運用恩替卡韋抗HBV復制能夠使化療中斷百分率和肝功能受損率降低，提示HBV感染與肺結核化療中肝功能損傷有關，其原因主要為HBV感染復制使原有病理改變，誘發(fā)肝功能損傷，而化療藥物在原有肝損害的基礎上，使患者病情進一步加重。且有研究發(fā)現(xiàn)，在對肺結核合并血清HbcAb、HbeAg以及HbsAg患者的化療治療中，有患者死亡，其原因主要為肝衰竭[16-17]。在本次研究中，對照組化療后6個月內發(fā)生肝硬化2例，觀察組無死亡或并發(fā)肝硬化，這一結果與周靜[18]報道一致，提示肺結核合并HBV感染患者治療期間容易出現(xiàn)肝衰竭，危及生命安全;而且文獻[19-20]報道存在HBV復制的肺結核并HBV感染患者化療易誘發(fā)肝衰竭，威脅生命，肺結核合并HBV感染存在HBV復制，其遠期預后受到影響。提示恩替卡韋常規(guī)抗HBV治療，可顯著提高存在HBV復制的肺結核患者的存活率，改善其預后。

綜上所述，臨床上治療肺結核并HBV感染患者時，容易損傷肝功能，誘發(fā)肝硬化或肝衰竭，但是聯(lián)合運用恩替卡韋，能夠減輕肝功能損傷，降低并發(fā)癥發(fā)生率，從而確保治療的安全性和有效性，值得推廣。

參考文獻

[1]韋貞偉，劉燕芬，林艷榮，等.恩替卡韋在肺結核合并慢性乙型肝炎患者中的治療觀察[J].中國熱帶醫(yī)學，2016，16（1）：87-89.

[2]王印偉，董紅艷，劉芳，等.恩替卡韋治療高病毒量HBV感染并肺結核肝損害的臨床觀察以及護理干預[J].數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2016，29（7）：1093-1094.

[3]張寶柱.恩替卡韋在慢性乙肝合并肺結核患者治療中的應用分析[J].河南醫(yī)學研究，2016，25（9）：1665-1666.

[4]朱棟梁，李道波，趙滿芝，等.恩替卡韋治療合并肺結核的慢性乙型肝炎效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（11）：2084-2087.

[5]洪友志，黃記水，洪文聰，等.恩替卡韋治療合并肺結核的慢性HBV攜帶者效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（11）：2088-2091.

[6]施海燕，廖寶林，黃婉瑩，等.恩替卡韋對高病毒量HBV感染并肺結核患者肝損害的臨床療效[J/OL].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2013，7（4）：45-48.

[7]曹志宏，楊春.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肺結核的臨床價值[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2014，21（7）：16-17.

[8]郭曉紅，劉穎.恩替卡韋對乙型肝炎病毒DNA陽性肺結核患者肝功能干預的作用[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34（3）：226-228.

[9]白艷紅.恩替卡韋對肺結核合并慢性乙型肝炎患者肝功能的影響[J].中國藥業(yè)，2015，24（3）：57-58.

[10]梁彥玲，張全會.恩替卡韋治療肺結核合并慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國熱帶醫(yī)學，2012，12（11）：1378-1379，1390.

[11]洪友志，鄭瑞丹，黃記水，等.恩替卡韋減輕肺結核合并乙型肝炎患者抗結核藥肝損害的臨床觀察[J/OL].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2013，7（5）：674-677.

[12]俞如期.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肺結核的臨床效果分析[J].中外醫(yī)學研究，2017，15（6）：113-115.

[13]郭劼琳，賴曉宇，張燦強.恩替卡韋治療肺結核合并慢性乙型肝炎療效觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，48（6）：433-435.

[14]楊軍，魏敏，范玲.恩替卡韋預防肺結核并慢性HBV攜帶者抗結核治療致肝損傷的臨床觀察[J].四川醫(yī)學，2017，38（2）：117-120.

[15]彭偉明，楊勇，于強，等.恩替卡韋聯(lián)合雙環(huán)醇片防治肺結核合并慢乙肝肝損害的臨床療效觀察[J].首都食品與醫(yī)藥，2017，24（8）：87-88.

[16]朱紅欣.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肺結核的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（14）：97-99.

[17]李奎，冉仁玉，江自成，等.恩替卡韋治療肺結核合并HBV攜帶者抗結核藥物所致肝損傷臨床初步研究[J].實用肝臟病雜志，2017，20（5）：606-607.

[18]周靜.恩替卡韋預防肺結核并慢性HBV攜帶者抗結核治療致肝損傷的臨床價值[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4（77）：15073，15075.

[19]朱晉伯.恩替卡韋對肺結核并慢性乙肝病毒攜帶者抗結核治療致肝損傷的影響[J].社區(qū)醫(yī)學雜志，2018，16（7）：39-40.

[20]張志亞.恩替卡韋抗病毒治療對肺結核合并慢性乙型肝炎患者肝功能的影響[J].甘肅科技，2018，34（6）：83-84，82.

（收稿日期：2019-01-01） （本文編輯：董悅）