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【摘要】 目的：探究海珠益肝方加減治療乙肝肝纖維化的臨床效果。方法：選取2016年9月-2017年6月本院收治的乙肝肝纖維化患者126例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和常規(guī)組，各63例。對常規(guī)組采用恩替卡韋片治療，研究組患者采用恩替卡韋片聯(lián)合海珠益肝方治療。比較兩組治療效果、肝功能、肝纖維化指標(biāo)及影像學(xué)檢測結(jié)果。結(jié)果：研究組治療總有效率為88.89%，優(yōu)于常規(guī)組的60.32%（P<0.05）;治療后，兩組肝功能、肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組門靜脈內(nèi)徑、脾厚均低于治療前，且研究組均低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組肝實(shí)質(zhì)回聲欠均勻患者由治療前的40例降低至29例（P<0.05）。結(jié)論：對乙肝肝纖維化患者采用恩替卡韋片聯(lián)合海珠益肝方進(jìn)行治療，能夠顯著提高治療效果，改善其肝功能，降低其肝纖維化水平，對提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 海珠益肝方; 乙肝; 肝纖維化

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Haizhu Yigan Decoction in treatment of hepatitis B liver fibrosis.Method：A total of 126 patients with hepatitis B fibrosis admitted to our hospital from September 2016 to June 2017 were selected.The patients were randomly divided into study group and routine group，63 cases in each group.The routine group was treated with Entecavir Tablets，while study group was treated with Entecavir Tablets combined with Haizhu Yigan Decoction.The therapeutic effect，liver function，liver fibrosis index and imaging results between two groups were compared.Result：The total effective rate of study group was 88.89%，which was better than 60.32% of routine group（P<0.05）.After treatment，the liver function and liver fibrosis indexes of two groups were better than those of before treatment，and the study group were better than those of routine group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the diameter of portal vein and spleen thickness of two groups were lower than those of before treatment，and study group were lower than those of routine group，the differences were statistically significant（P<0.05），and the hypoechoic liver parenchyma decreased from 40 cases before treatment to 29 cases in study group（P<0.05）.Conclusion：Entecavir Tablets combined with Haizhu Yigan Decoction can significantly improve the therapeutic effect，improve the liver function and reduce the level of hepatic fibrosis in patients with hepatitis B fibrosis，which is of great significance to improve the quality of life of patients.

【Key words】 Haizhu Yigan Decoction; Hepatitis B; Liver fibrosis

First-authors address：Longgang District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shenzhen 518172，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.025

隨著乙型肝炎病情的發(fā)展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝纖維化癥狀，該癥狀作為慢性肝臟疾病發(fā)展至肝硬化的中間過程，其發(fā)生原因多為慢性肝臟疾病堆積而成[1]。研究表明，在患者肝臟出現(xiàn)纖維化的時候進(jìn)行有效治療干預(yù)，能夠使患者病情發(fā)生逆轉(zhuǎn)，改善其癥狀，而當(dāng)其病癥發(fā)展為肝硬化后，其逆轉(zhuǎn)較難[2]。因此，在患者發(fā)生肝纖維化早期進(jìn)行有效治療具有重要意義[3]，臨床常規(guī)采用恩替卡韋片等藥物進(jìn)行治療，但臨床經(jīng)驗(yàn)表明，該治療效果并不理想，隨著近些年中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，有學(xué)者指出，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對患者加用海珠益肝方，能夠顯著提高治療效果[4]，本次研究為探究其療效，特選取2016年9月-2017年6月在本院進(jìn)行乙肝肝纖維化治療的126例患者進(jìn)行對比研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月-2017年6月本院收治的乙肝肝纖維化患者126例，其中男71例，女55例;年齡37～52歲，平均（43.29±4.81）歲;病程2～4年，平均（3.25±1.24）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床診斷及病理學(xué)檢查，確認(rèn)為乙肝肝硬化;患者對本次研究知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴有心、肺、腎等其他臟器嚴(yán)重疾病;患者伴有其他肝臟疾病或嚴(yán)重感染;患者伴有嚴(yán)重精神類疾病;患者對本次研究中治療藥物存在過敏史。將患者隨機(jī)分為研究組和常規(guī)組，各63例。本研究已經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）常規(guī)組患者進(jìn)行單純西藥治療，即空腹口服恩替卡韋片（生產(chǎn)廠家：四川美大康華康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100092）0.5 mg/次，1次/d。（2）研究組患者進(jìn)行中西藥聯(lián)合治療，即在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予患者海珠益肝方，配方：白花蛇舌草、白芥子、茯苓各10 g，海藻、葉下珠各15 g，莪術(shù)5 g，1劑/d，早晚兩次服用，濕重加薏苡仁30g ，熱重加茵陳20 g。兩組患者均給藥3個月，并在治療后進(jìn)行6個月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果以及治療前后肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)（透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原）、肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil、ALB）、肝臟B超檢測情況（門靜脈內(nèi)徑、脾厚、肝實(shí)質(zhì)回聲欠均勻）。其中治療效果具體分為（1）顯效：患者相應(yīng)臨床癥狀消失，肝脾無壓痛及叩痛，經(jīng)B超診斷肝脾呈回縮樣，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常水平[5]，且有三項(xiàng)以上指標(biāo)在治療后6個月內(nèi)保持健康穩(wěn)定狀態(tài);（2）有效：患者臨床癥狀顯著改善，生命體征穩(wěn)定，肝脾壓痛及叩痛不顯著，經(jīng)B超檢測肝脾情況較為穩(wěn)定，且經(jīng)化驗(yàn)肝功能指標(biāo)顯著改善，并基本恢復(fù)正常水平;（3）無效：患者臨床癥狀及B超、實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果與治療前無顯著差異或進(jìn)一步加重?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 常規(guī)組男36例，女27例;平均年齡（42.76±4.97）歲;平均病程（3.17±1.39）年。研究組男35例，女28例;平均年齡（43.83±4.69）歲;平均病程（3.34±1.13）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為88.89%，優(yōu)于常規(guī)組的60.32%（字2=8.064，P=0.001），見表1。

2.3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ALT、AST、TBil、ALB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ALT、AST、TBil水平均低于治療前，ALB均高于治療前，且研究組均優(yōu)于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后肝纖維化四項(xiàng)比較 治療前，兩組肝纖維化四項(xiàng)檢查結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組肝纖維化四項(xiàng)檢查結(jié)果均低于治療前，且研究組均低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后影像學(xué)檢查結(jié)果比較 治療前，兩組門靜脈內(nèi)徑、脾厚、肝實(shí)質(zhì)回聲欠均勻情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組門靜脈內(nèi)徑、脾厚均低于治療前，且研究組均低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而且研究組肝實(shí)質(zhì)回聲欠均勻患者由治療前的40例降低至29例（P<0.05），而常規(guī)組與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

肝纖維化是由慢性肝臟疾病進(jìn)展所導(dǎo)致的中間病理過程，對患者正常生活起到較大影響，且隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，可導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生[6]，研究表明，肝纖維化的發(fā)生于星狀細(xì)胞活化及功能改變存在明顯關(guān)聯(lián)[7]，在健康人群中，肝星狀細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，而當(dāng)肝臟出現(xiàn)損傷時，該細(xì)胞被激活[8]，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)異常。針對該類疾病常規(guī)采用恩替卡韋片等藥物進(jìn)行治療，該藥物能夠?qū)Ω涡菭罴?xì)胞的活化及增值起到一定的抑制作用[9]，并促進(jìn)肝臟細(xì)胞外基質(zhì)等物質(zhì)的降解及吸收，從而改善肝纖維化狀態(tài)[10]，使患者肝功能得到改善。

中醫(yī)理論中將肝纖維化歸屬為“肋痛、積聚及痞塊”等范疇[11]，該理論認(rèn)為，該疾病的發(fā)生及發(fā)展是由于正氣不足，加之濕熱毒邪所致[12]，當(dāng)患者長期處于以上狀態(tài)時，可導(dǎo)致其出現(xiàn)血虛、氣滯血瘀等癥狀。本研究對研究組患者在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上給予其海珠益肝方[13]，海珠益肝方是盛國光教授臨床使用40年治療慢性乙肝的經(jīng)驗(yàn)方，其中白花蛇舌草具有清熱解毒、利尿祛濕等功效[13]，并能夠肝炎起到一定的治療效果，白芥子能夠有效對胸肋脹痛及痰濕流注等情況進(jìn)行治療，茯苓能夠起到益氣健脾的作用[14]。同時，該藥物能夠顯著提高患者免疫能力[15]，并能夠在一定程度上預(yù)防腫瘤的發(fā)生。因此，在中藥方劑中加入茯苓能夠有效防止干細(xì)胞發(fā)生損傷及壞死。海藻具有顯著的清熱、軟堅(jiān)散結(jié)等作用[16]，并能夠起到提高患者機(jī)體抗癌及抗腫瘤等作用，對抑制患者病情進(jìn)一步發(fā)展具有重要意義。葉下珠具有顯著的消炎、解毒、利尿等功效，且對肝炎具有一定的治療效果[17]。莪術(shù)歸肝、脾經(jīng)，具有抗炎及抗腫瘤作用，同時具有顯著的保肝效果[18]，以上藥物聯(lián)合使用，能夠?qū)Ω渭?xì)胞的損傷起到顯著的保護(hù)作用，使其癥狀得到改善。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為88.89%，顯著優(yōu)于常規(guī)組的60.32%（P<0.05），表明在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上增加中藥成分，能夠顯著提高患者治療效果;治療后，兩組ALT、AST、TBil水平均低于治療前，ALB均高于治療前，且研究組均優(yōu)于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組肝纖維化四項(xiàng)檢查結(jié)果均低于治療前，且研究組均低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明該治療方法能夠使患者肝纖維化程度得到有效控制，并逐步緩解其情況，同時，治療后，研究組門靜脈內(nèi)徑、脾厚均低于治療前，且研究組均低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組肝實(shí)質(zhì)回聲欠均勻患者由治療前的40例降低至29例（P<0.05），而常規(guī)組與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明采用中西藥聯(lián)合治療，其效果確切[19-20]。

綜上所述，對乙肝肝纖維化患者采用恩替卡韋片聯(lián)合海珠益肝方進(jìn)行治療，能夠顯著提高治療效果，改善其肝功能，降低其肝纖維化水平，對進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

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（收稿日期：2018-05-23） （本文編輯：董悅）