李燕姬　黎楊堅(jiān)

【摘要】 目的：探討妊娠早期雌激素、孕酮的水平與其妊娠結(jié)局的關(guān)系分析。方法：選取2016年1月-2017年12月于本院定期產(chǎn)檢的早孕期孕婦100例作為研究對(duì)象，根據(jù)其妊娠結(jié)局分成正常妊娠組35例、先兆流產(chǎn)組20例、稽留流產(chǎn)組8例、異位妊娠組14例和胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良組23例，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定雌激素和孕酮水平。結(jié)果：各組血清雌二醇和孕酮水平大?。赫Ｈ焉?先兆流產(chǎn)>胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良>稽留流產(chǎn)>異位妊娠，且各組孕婦雌二醇和孕酮水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。當(dāng)孕酮取值16.85 ng/mL時(shí)，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的敏感度為89.23%，特異度為82.86%;當(dāng)雌二醇取值1 000.86 pmol/L時(shí)，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的敏感度為81.54%，特異度為77.14%。結(jié)論：不良妊娠結(jié)局者血清雌二醇和孕酮水平均較正常妊娠孕婦降低，孕酮低于16.85 ng/mL或雌二醇低于1 000.86 pmol/L預(yù)示不良妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 妊娠結(jié)局; 雌激素; 孕酮; 早期妊娠

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between estrogen and progesterone levels and pregnancy outcome in early pregnancy.Method：100 pregnant women in the early pregnancy period from January 2016 to December 2017 were selected as the subjects.According to their pregnancy outcome，35 cases of normal pregnancy，20 cases of threatened abortion group，8 cases of missed abortion group，14 cases of ectopic pregnancy and 23 cases of fetal intrauterine dysplasia.The levels of hormone and progesterone were determined by chemiluminescent immunoassay.Result：the level of serum estradiol and progesterone in each group：normal pregnancy > threatened abortion > fetal intrauterine dysplasia > abortive abortion > ectopic pregnancy，and the difference of estradiol and progesterone in each group was statistically significant（P<0.05）.When the progesterone was taken to 16.85 ng/mL，the sensitivity of the bad pregnancy outcome was 89.23% and the specificity was 82.86%.When the estradiol was 1 000.86 pmol/L，the sensitivity of the bad pregnancy outcome was 81.54% and the specificity was 77.14%.Conclusion：The levels of serum estradiol and progesterone in patients with adverse pregnancy outcomes are lower than those of normal pregnant women.Progesterone is lower than 16.85 ng/mL or estradiol is lower than 1 000.86 pmol/L，and the outcome of bad pregnancy is predicted.

【Key words】 Pregnancy outcome; Estrogen; Progesterone; Early pregnancy

First-authors address：The Hospital of Traditional Chinese Medicine in Gaoyao District，Zhaoqing 526100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.018

妊娠早期可通過檢測(cè)孕婦多種激素水平監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育情況，并指導(dǎo)臨床制定治療方案，判斷其預(yù)后。同時(shí)孕激素在該階段相對(duì)穩(wěn)定，其波動(dòng)幅度較小。有研究報(bào)道，孕早期孕婦血清雌二醇水平的變化對(duì)監(jiān)測(cè)妊娠和預(yù)測(cè)其結(jié)局具有重要作用[1-2]。早期自然流產(chǎn)是指在孕12周前因非人工干預(yù)導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)者，自然流產(chǎn)約占妊娠的15%，導(dǎo)致流產(chǎn)的原因較多，譬如遺傳因素、母體因素、內(nèi)分泌及居住環(huán)境等[3-5]，先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)、異位妊娠及胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良均為臨床上較為常見的異常妊娠[6]。上述異常妊娠具有相似的臨床癥狀，陰道出血和腹痛為其孕早期常見表現(xiàn)，若臨床誤診或處理不當(dāng)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果。本研究通過監(jiān)測(cè)孕早期孕婦血清雌激素和孕酮水平，并追蹤其妊娠結(jié)局，探討其與妊娠結(jié)局的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年12月于本院定期產(chǎn)檢的早孕期孕婦100例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡22～35歲;孕周5～12周，平均（7.68±1.64）周;單胎妊娠。排出標(biāo)準(zhǔn)：體外受精孕婦;合并內(nèi)分泌疾病;雙胎或多胎妊娠;子宮異?；蛉旧w異常者。根據(jù)其妊娠結(jié)局分成正常妊娠組35例，先兆流產(chǎn)組20例，稽留流產(chǎn)組8例，異位妊娠組14例和胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良組23例。各組孕婦年齡及孕周等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 樣本采集及檢測(cè) 清晨采集孕婦空腹肘部淺靜脈血5 mL，樣本當(dāng)天送檢。以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清置于-80 ℃超低溫冰箱備用。采用Siemens公司提供的型號(hào)為IMMULITE 1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定雌二醇和孕酮水平，試劑盒均購于德國(guó)Siemens公司，所有操作均嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組雌二醇和孕酮水平對(duì)比分析 各組孕婦雌二醇和孕酮水平相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血清雌二醇和孕酮水平為正常妊娠組>先兆流產(chǎn)組>胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良組>稽留流產(chǎn)組>異位妊娠組，見表1。

2.2 血清雌二醇和孕酮與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系 以血清孕酮和雌二醇水平為檢測(cè)變量，妊娠結(jié)局為狀態(tài)變量繪制ROC曲線，ROC曲線下面積分別為0.926[95%CI（0.879，0.994）]、0.782[95%CI（0.679，0.891）]，P值分別為0.000和0.000，見圖1。當(dāng)孕酮取值16.85 ng/mL時(shí)，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的敏感度為89.23%，特異度為82.86%;當(dāng)雌二醇取值1 000.86 pmol/L時(shí)，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的敏感度為81.54%，特異度為77.14%。

3 討論

目前，臨床上以血清學(xué)指標(biāo)和高分辨率的陰道超聲檢查為診斷先兆性流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)、異位妊娠及胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良等方法。然而有研究報(bào)道，在妊娠前12周內(nèi)應(yīng)用陰道超聲檢查診斷的病例中40%～50%被誤診，因陰道超聲僅對(duì)宮內(nèi)妊娠或附件包塊起作用，故而在早期妊娠過程中，以陰道超聲聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)共同監(jiān)測(cè)，其對(duì)妊娠狀態(tài)的評(píng)價(jià)具有重要應(yīng)用價(jià)值[7-8]。孕酮、雌二醇、β-hCG及妊娠相關(guān)血漿蛋白A等為臨床上最常應(yīng)用與妊娠相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)。妊娠周期內(nèi)，血清孕酮和雌二醇隨妊娠的發(fā)生和孕周的增加而出現(xiàn)生理性變化。而近年來，孕婦的妊娠結(jié)局的不良發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì)，且在不良妊娠結(jié)局的婦女中再次妊娠時(shí)約10%亦可出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，不低于50%的婦女可不孕。故而在妊娠早期對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行篩查診斷排除不良妊娠結(jié)局相關(guān)影響因子，對(duì)保障孕婦及胎兒的生命安全及身心健康具有重要意義[9-10]。

妊娠早期，孕酮主要來源于卵巢妊娠黃體，而胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞在孕8～10周后開始提供孕酮，因此，孕酮水平可反映胎盤和卵巢妊娠黃體的功能[11-13]。孕8～10周是卵巢妊娠黃體和胎盤進(jìn)行功能轉(zhuǎn)換時(shí)期，此過程中孕酮水平可能出現(xiàn)降低，12周后卵巢妊娠黃體功能被胎盤取代，孕酮水平又回升。妊娠早期孕酮主要依靠卵巢妊娠黃體提供，若在此過程中因某種因素導(dǎo)致黃體分泌功能障礙，分泌孕酮不足時(shí)，可導(dǎo)致早期自然流產(chǎn);而高濃度的孕酮水平具有顯著的鎮(zhèn)靜增大的子宮的作用，在維持妊娠過程具有至關(guān)重要的作用[14]。合適濃度的孕酮水平有利于維持早期妊娠狀態(tài)。孕酮水平可對(duì)子宮平滑肌細(xì)胞的通透性造成影響，通過調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉鉀離子濃度水平，抑制子宮平滑肌興奮性，同時(shí)降低妊娠子宮對(duì)外界刺激的敏感性，減少子宮收縮，進(jìn)而保證受精卵著床并穩(wěn)定生長(zhǎng)發(fā)育[15-16]。孕酮在妊娠早期其水平相對(duì)較為穩(wěn)定，且與孕周無關(guān)，此觀點(diǎn)已有學(xué)者研究證實(shí)[17-21]。

雌激素與孕激素相同，妊娠早期亦由卵巢妊娠黃體提供，孕8～10周由胎盤和卵巢妊娠黃體共同提供，而12周后由胎盤產(chǎn)生分泌，雌二醇在妊娠末期其水平為非妊娠期婦女的100倍[11]。妊娠初期，雌二醇水平可作為評(píng)價(jià)卵巢黃體功能及優(yōu)質(zhì)卵泡質(zhì)量的激素指標(biāo)[22]。在正常妊娠4～8周血清中雌二醇的水平與孕周呈正相關(guān)，即隨著孕周的增加而雌二醇水平逐漸升高[23-24]。有研究報(bào)道，卵巢妊娠黃體雖可產(chǎn)生分泌大量雌二醇，但胎盤的成功著床需要孕酮而非雌二醇。近年來，越來越多學(xué)者研究證實(shí)雌激素水平與妊娠密切相關(guān)，適當(dāng)?shù)拇贫紳舛葘?duì)維持早期妊娠的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要意義[25-28]，若雌二醇水平低下時(shí)難以維持妊娠狀態(tài)，而其快速升高時(shí)反映胎盤功能良好。因胚胎在著床過程中雌激素為其不可或缺的因素之一，子宮內(nèi)膜在低雌激素的刺激下可接受胚胎所傳遞信息[29]，而在高雌激素刺激下，可致子宮內(nèi)膜分泌不足，腺體及間質(zhì)呈不同步發(fā)育，雌激素受體表達(dá)下降等影響著床因子表達(dá)降低[30]。

雌激素和孕激素在妊娠早期所起作用相當(dāng)，若無雌激素孕激素對(duì)生殖器官的作用將大幅度減弱，而雌激素對(duì)保持卵巢黃體功能的期限亦受影響。本研究結(jié)果顯示，各組血清雌二醇和孕酮水平大?。赫Ｈ焉?先兆流產(chǎn)>胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良>稽留流產(chǎn)>異位妊娠，且各組孕婦雌二醇和孕酮水平相比有差異，孕酮取值16.85 ng/mL時(shí)，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的敏感度為89.23%，特異度為82.86%;當(dāng)雌二醇取值1 000.86 pmol/L時(shí)，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的敏感度為81.54%，特異度為77.14%。因此，妊娠早期監(jiān)測(cè)其血清孕酮和雌激素水平，有助于診斷異常妊娠并給予治療。

綜上所述，不良妊娠結(jié)局者血清雌二醇和孕酮水平均較正常妊娠孕婦降低，孕酮低于16.85 ng/mL或雌二醇低于1 000.86 pmol/L預(yù)示不良妊娠結(jié)局。

參考文獻(xiàn)

[1]李慧敏，金莉婭，武美麗.胚胎停育72例血清雌二醇水平變化的分析[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（6）：560-561.

[2] Goh J Y，He S，Allen J C，et al.Maternal obesity is associated with a low serum progesterone level in early pregnancy[J].Horm Mol Biol Clin Investig，2016，27（3）：97-100.

[3]何曉萍.復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的病因?qū)W研究進(jìn)展[J].生殖與避孕，2013，33（10）：701-706.

[4]黃慶珠.影響先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（30）：231-232.

[5] Song J，Chen Y，Wei L，et al.Early-life exposure to air pollutants and adverse pregnancy outcomes：protocol for a prospective cohort study in Beijing[J].BMJ Open，2017，7（9）：e015895.

[6]史莉.血清β-絨毛膜促性腺激素、孕酮聯(lián)合B超檢查對(duì)早期異常妊娠患者的診斷價(jià)值研究[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（19）：3014-3015.

[7] Kumari A，Saini V，Jain P K，et al.Prediction of Delivery in Women with Threatening Preterm Labour using Phosphorylated Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-1 and Cervical Length using Transvaginal Ultrasound[J].J Clin Diagn Res，2017，11（9）：QC01-QC04.

[8] Shiva M，Ahmadi F，Arabipoor A，et al.Accuracy of Two-Dimensional Transvaginal Sonography and Office Hysteroscopy for Detection of Uterine Abnormalities in Patients with Repeated Implantation Failures or Recurrent Pregnancy Loss[J].Int J Fertil Steril，2018，11（4）：287-292.

[9]郭國(guó)威.病理性妊娠患者血清ACA、β-HCG水平變化及臨床意義[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18（2）：284-285.

[10] Cohen J L，Smilen K E，Bianco A T，et al.Predictive value of combined serum biomarkers for adverse pregnancy outcomes[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2014，10（181）：89-94.

[11]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：15-107.

[12]康美花.稽留流產(chǎn)發(fā)病因素的研究進(jìn)展與分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（21）：3300-3302.

[13] Nú?ez-Olivera R，de Castro T，García-Pintos C，et al.

Ovulatory response and luteal function after eCG administration at the end of a progesterone and estradiol' based treatment in postpartum anestrous beef cattle[J].Anim Reprod Sci，2014，146（3-4）：111-116.

[14] Schindler A E，Carp H，Druckmann R，et al.European Progestin Club Guidelines for prevention and treatment of threatened or recurrent（habitual）miscarriage with progestogens[J].Gynecol Endocrinol，2015，31（6）：447-449.

[15]蔣小平，陸曉蘭，姚文穎，等.CA125、β-HCG、孕酮對(duì)早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測(cè)[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2013，（2）：189-190.

[16] Xie Y J，Chen M，Chen S J.Prediction of pregnancy outcomes with combined ultrasound scanning of yolk sacs and serum CA125 determinations in early threatened abortion[J].Clin Exp Obstet Gynecol，2014，41（2）：186-189.

[17]賴有行，葉青，黃瑞玉，等.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清β-HCG、孕酮和雌二醇在預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)預(yù)后的臨床意義[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2014，22（3）：83-84.

[18]張雪華.血清雌二醇水平對(duì)早期先兆流產(chǎn)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（11）：198-200.

[19]郭紅艷.血清孕酮水平檢測(cè)對(duì)早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（2）：368-369.

[20]朱英哲，徐澤媚，楊曉葵.妊娠早期婦女血清性激素水平及與先兆流產(chǎn)的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（10）：1677-1679.

[21]陳戴娣，羅浩元.正常早孕與先兆流產(chǎn)婦女血清性激素水平比較[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（30）：10-12.

[22] Salazar E L，Calzada L.The role of progesterone in endometrial estradiol- and progesterone-receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion[J].Gynecol Endocrinol，2007，23（4）：222-225.

[23]朱英哲，徐澤媚，楊曉葵.妊娠早期婦女血清性激素水平及與先兆流產(chǎn)的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（10）：1677-1679.

[24]高青，王美紅，唐蓉.妊娠4～8周孕婦血清雌二醇水平及其與先兆流產(chǎn)的關(guān)系[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008，46（9）：884-886.

[25] Wang C Y，Huang Z R，Li X T.Effects of taking estrogen and progestogen after medical abortion on reducing vaginal hemorrhage time：a randomized-controlled trial[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2011，91（45）：3179-3281.

[26]程玲慧.催乳素、孕酮、雌二醇及其受體對(duì)早期胚胎發(fā)育的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（4）：307-309.

[27]李俊霞，張鈺，王建梅，等.血清CXCL12、CCL2、RANTES和孕酮在胚胎發(fā)育不良早期診斷中的作用[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28（25）：4198-4200.

[28]李晚秀，鄢莉萍.孕激素測(cè)定在孕早期胚胎發(fā)育監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（25）：3415-3416.

[29] Tong X M，Lin X N，Song T，et al.Calcium-binding protein S100P is highly expressed during the implantation window in human endometrium[J].Fertil Steril，2010，94（4）：1510-1518.

[30] Holdsworth-Carson S J，Craythorn R G，Winnall W R，et al.

Follistatin is essential for normal postnatal development and function of mouse oviduct and uterus[J].Reprod Fertil Dev，2015，27（7）：985-999.

（收稿日期：2018-05-31） （本文編輯：周亞杰）