朱銘 黃玉婷 李勇生

【摘要】 目的：探討聯(lián)合檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、肌鈣蛋白I（cTnI）與評估風濕性心臟病心功能的關(guān)系。方法：選取2016年6月-2018年6月本院收治的風心病患者80例為風心組，選取同期健康人員30例為健康組，均檢測血清TNF-α、cTnI水平，分析其與患者心功能的關(guān)系。結(jié)果：風心組血清TNF-α、cTnI水平均高于健康組（P<0.05）;風心組中NYHA心功能Ⅳ級患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ級患者，Ⅲ級患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ級患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TNF-α、cTnI與NYHA心功能分級均呈正相關(guān)（P<0.001）。結(jié)論：血清TNF-α、cTnI水平均與風心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，血清TNF-α、cTnI水平的聯(lián)合檢測可作為評估患者心功能的重要方法。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤壞死因子α; 肌鈣蛋白I; 評估; 風濕性心臟病; 心功能

【Abstract】 Objective：To explore the relationship between serum TNF-α and cTnI levels and cardiac function in patients with rheumatic heart disease.Method：A total of 80 patients with rheumatic heart disease admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected as the rheumatic heart disease group，and 30 healthy persons in the same period were selected as the healthy group.Serum levels of TNF-α and cTnI were detected and their relationship with cardiac function was analyzed.Result：The serum levels of TNF-α and cTnI in rheumatic heart disease group were higher than those of healthy group（P<0.05）.The serum levels of TNF-α and cTnI in patients with NYHA heart function Ⅳ grade were significantly higher than those of Ⅱ and Ⅲ grades，and the serum levels of TNF-α and cTnI in Ⅲ grade were significantly higher than those of Ⅱ grade，the differences were statistically significant（P<0.05）.Spearman correlation analysis showed that TNF-α and cTnI were positively correlated with NYHA cardiac function classification（P<0.001）.Conclusion：Serum levels of TNF-α and cTnI are related to the occurrence and development of rheumatic heart disease，detection of serum levels of TNF-α and cTnI can be used as an important method to evaluate the cardiac function of patients.

【Key words】 TNF-α; cTnI; Assessment; Rheumatic heart disease; Cardiac function

First-authors address：The Central Peoples Hospital of Huizhou City，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.036

風濕性心臟?。ê喎Q風心病）是由于風濕熱反復(fù)發(fā)作，累及心臟而造成心臟瓣膜狹窄、關(guān)閉或功能不全的心血管疾病，臨床主要表現(xiàn)為心慌氣短、乏力、心絞痛等癥狀，隨著病情發(fā)展可進一步加劇心功能受損和衰竭，故如何預(yù)防患者病情惡化，緩解患者心功能負擔具有重要意義[1]。近年來，多數(shù)研究報道指出肌鈣蛋白I（cTnI）是存在心肌的一種收縮蛋白，其水平變化與各種心臟疾病密切相關(guān)[2]。同時也有研究顯示，風心病是一種自身免疫性疾病，其病機可能存在免疫調(diào)控和炎癥問題，而腫瘤壞死因子α（TNF-α）是參與機體正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的細胞因子。而TNF-α、cTnI兩個指標與風心病的心功能關(guān)系還有待進一步考究[3-4]。對此，本研究通過聯(lián)合檢測TNF-α、cTnI水平，旨在探討上述指標與風心病患者心功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2018年6月本院收治的風心病患者80例為風心組，選取同期健康人員30例為健康組。（1）納入標準：經(jīng)臨床癥狀、實驗室、影像學(xué)等實驗室檢查證實為風心病[5];無精神病病史;院前1個月無糖皮質(zhì)激素、免疫、抗炎、抗凝等治療史;研究對象均簽署知情同意書。（2）排除標準：妊娠及哺乳特殊人群;勞累、感染等因素所致;有心、肝、腎等嚴重性疾病;拒絕或終止本次研究者。本次研究已經(jīng)本院倫理委員會審批且通過。

1.2 方法 所有研究對象在研究前應(yīng)保持充足的睡眠時間和良好的睡眠質(zhì)量，同時謹遵醫(yī)囑適當攝入部分營養(yǎng)后，于晨起抽取空腹上臂靜脈血4 mL置入標記有A、B記號的無菌試管中，分離血清（3 000 r/min，10 min）后，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測A試管中的血清TNF-α，采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測B試管中的cTnI，試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關(guān)關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 風心組男45例，女35例;年齡28～70歲，平均（49.21±20.57）歲;BMI值19.21～30.87 kg/m2，平均（25.37±4.66）kg/m2;病程1～9年，平均（5.54±3.25）年;按照美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）標準分級：Ⅱ級25例、Ⅲ級32例、Ⅳ級23例。健康組男17例，女13例;年齡26～68歲，平均（47.41±20.12）歲;BMI值19.14～30.95 kg/m2，平均（25.44±4.70）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清TNF-α、cTnI水平比較 風心組血清TNF-α、cTnI水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同心功能級別的血清TNF-α、cTnI水平比較 風心組中NYHA心功能Ⅳ級患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ級患者，Ⅲ級患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 TNF-α、cTnI與NYHA心功能分級的Spearman相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TNF-α、cTnI與NYHA心功能分級均呈正相關(guān)（r=0.824、0.867，P<0.001），見圖1、2。

3 討論

風心病是由于風濕性炎癥過程累及心臟包括心肌、心瓣膜及其他心臟部位的損害，從而導(dǎo)致二瓣膜、主動脈瓣膜等瓣膜狹窄或關(guān)閉不全的常見心臟病，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳血、心力衰竭等癥狀，病情持續(xù)惡化會加劇心功能受損而發(fā)生猝死等后果，嚴重危及患者的生命安全，故如何針對性預(yù)防風心病患者病情惡化具有重要的臨床意義[6-7]。

近年來，臨床關(guān)于風心病有不少的研究報道，如文獻[8-9]指出，收縮蛋白的降解及磷酸化修飾可能在心功能的損傷及功能下降中起重要作用。而cTnI是心肌興奮收縮耦聯(lián)的主要調(diào)節(jié)蛋白，其作用是在沒有Ca2+的情況下抑制肌動蛋白-肌球蛋白復(fù)合物中ATP酶的活動，從而抑制肌肉收縮和伸張[10-11]。此外，TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子，同時也是導(dǎo)致全身結(jié)締組織炎癥以及關(guān)節(jié)、心臟損傷的重要因子，其水平過度表達可導(dǎo)致機體出現(xiàn)心肌炎、心肌肥厚、心室擴張、心肌纖維化等變化[12-13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，風心組血清TNF-α、cTnI水平均高于健康組（P<0.05），表明TNF-α、cTnI水平與風心病的發(fā)生密切相關(guān)，而秦亞錄等[14]、李代挑等[15]、蔣斌等[16]的研究也證實了TNF-α、cTnI的水平在心肌損傷中會持續(xù)上升，這有可能由于心臟瓣膜的病變會使心臟血液的流通出現(xiàn)障礙，從而加大血液的阻力，造成左心房、右心室的壓力和容量負荷過度增加，最終導(dǎo)致心臟的舒張和伸張節(jié)奏出現(xiàn)異常，從而使cTnI水平明顯升高，并且隨著心臟負擔的加重，會促使心肌肥大以代償心功能，進而刺激神經(jīng)系統(tǒng)分泌更多的TNF-α。同時本研究結(jié)果顯示，風心組中NYHA心功能Ⅳ級患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ級患者，Ⅲ級患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。黃學(xué)成等[17]、周景霞等[18]研究結(jié)果也證實了在不同的心臟疾病中，TNF-α、cTnI水平變化與心功能密切相關(guān)，而本研究進一步證實了隨著心功能分級越高，血清TNF-α、cTnI水平越高。這有可能由于風心病是甲組乙型溶血性鏈球菌感染引起結(jié)締組織、心肌及血管平滑肌等交叉反應(yīng)，繼而引起組織損傷的自身免疫性疾病，故隨著心功能損傷的持續(xù)惡化，結(jié)締組織、心肌及血管平滑肌的損傷也隨之增加，繼而釋放更多的損傷酶，激活了炎癥細胞，加劇心臟負荷和心肌肥厚，促使血清TNF-α、cTnI水平大量釋放。此外，Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TNF-α、cTnI與NYHA心功能分級均呈正相關(guān)（P<0.05），而文獻[19-20]也指出TNF-α、cTnI與心力衰竭患者的心功能相關(guān)，進一步推測TNF-α、cTnI的水平上升會加劇患者心功能負擔，提示醫(yī)生應(yīng)重點關(guān)注風心病患者的TNF-α、cTnI水平變化，若其水平過度表達，可能是病情的惡化所致。

本研究仍存在不足，如樣本量太少不足以代表所有案例，且TNF-α、cTnI水平變化與患者的預(yù)后治療還有待進一步深入研究，但血清TNF-α、cTnI水平與風心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，提示聯(lián)合檢測血清TNF-α、cTnI水平可作為評估患者心功能的重要方法。

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（收稿日期：2018-08-03） （本文編輯：董悅）