吳雅楠 郭海云 劉亞寧

【摘要】 目的：觀察止血組方對于脾虛型功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效。方法：選取2016年7月-2017年6月來本院門診就醫(yī)的105例脾虛型功能失調(diào)性子宮出血患者，按照不同治療方法將患者分為治療組（n=52）和對照組（n=53）。治療組采用脾虛型止血組方系列治療，對照組采用口服媽富隆治療，治療3個月經(jīng)周期后觀察6個月，觀察治療前、治療1個月經(jīng)周期、治療3個月經(jīng)周期、停藥3個月、停藥6個月的月經(jīng)相關(guān)情況，并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：治療組的止血時間為（8.13±2.05）d較對照組的（5.30±1.75）d明顯偏長（P<0.01），但治療組痊愈率為73.1%，明顯高于對照組的47.2%（P<0.01）;且停藥6個月后，治療組經(jīng)期為（6.75±1.85）d，短于對照組的（8.21±2.69）d（P<0.01）;治療組子宮內(nèi)膜厚度為（0.51±0.06）cm，優(yōu)于對照組的（0.61±0.11）cm（P<0.01）;治療組的血紅蛋白含量為（121.31±5.78）g/L，優(yōu)于對照組的（116.34±9.63）g/L（P<0.01）。結(jié)論：脾虛型止血組方更利于脾虛型功能失調(diào)性子宮出血的控制與穩(wěn)定。

【關(guān)鍵詞】 止血組方; 脾虛型; 功能失調(diào)性子宮出血

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of hemostasis combination prescription on spleen deficiency dysfunctional uterine bleeding（DUB）.Method：105 patients with dysfunctional uterine bleeding due to spleen deficiency who came to the outpatient department of our hospital from July 2016 to June 2017 were selected，they were divided into treatment group（n=52）and control group（n=53）according to different treatment methods.The treatment group was treated with a series of hemostasis prescription，the control group was treated with Marvelon.After treatment for 3 menstrual cycles，observation for 6 months，before treatment，1 menstrual cycle，3 menstrual cycles，3 months of drug withdrawal，and 6 months of drug withdrawal were observed and statistically analyzed.Result：The time of hemostasis in the treatment group was（8.13±2.05）d，significantly longer than（5.30±1.75）d of the control group（P<0.01）.The cure rate of the treatment group was 73.1%，significantly higher than 47.2% of the control group（P<0.01）.After stopping the medicine for 6 months，the menstrual cycle of the treatment group was（6.75±1.85）d obviously superior to（8.21±2.69）d in the control group（P<0.01）;the endometrial thickness of the treatment group was（0.51±0.06）cm，obviously superior to（0.61±0.11）cm in the control group（P<0.01）;and the hemoglobin content of the treatment group was（121.31±5.78）g/L，obviously superior to（116.34±9.63）g/L in the control group（P<0.01）.Conclusion：The spleen deficiency type hemostasis combination prescription is more conducive to the control and stability of the spleen deficiency DUB.

【Key words】 Hemostasis combination prescription; Spleen deficiency; Dysfunctional uterine bleeding;Curative effect

First-authors address：North China Petroleum Bureau General Hospital，Renqiu 062552，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.018

功能失調(diào)性子宮出血系指由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)即下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機制失常引起的子宮異常出血，不存在全身和內(nèi)外生殖器官的器質(zhì)性病變[1-2]。功能失調(diào)性子宮出血發(fā)病率高，是婦女、家庭、社會整體醫(yī)療負擔(dān)顯著的直接原因，高達30%的婦女會在生育期間因此就診[3]，功能失調(diào)性子宮出血也是婦女急診入院的常見原因之一[4]。功能失調(diào)性子宮出血為臨床上常見多發(fā)病，可發(fā)生在青春期與發(fā)育成熟婦女的任何年齡。功能失調(diào)性子宮出血按發(fā)病機制可分為無排卵性和排卵性功能失調(diào)性子宮出血兩大類，前者占70%～80%，多見于青春期和圍絕經(jīng)期婦女;后者占20%～30%，多見于育齡期婦女。功能失調(diào)性子宮出血屬于中醫(yī)“崩漏”“經(jīng)期延長”“月經(jīng)先期”“經(jīng)間期出血”的范疇。中醫(yī)辨證分為腎虛證、脾虛證、氣滯血瘀證、陰虛血熱證、脾腎兩虛證、濕熱證等10種證型[5]。西醫(yī)治療功能失調(diào)性子宮出血的主要方式為性激素調(diào)節(jié)人工周期以及促排卵功能等方法，止血快，但停藥后易復(fù)發(fā)，中醫(yī)藥治療和預(yù)防功能失調(diào)性子宮出血有其獨特的療效和優(yōu)勢，本研究對功能失調(diào)性子宮出血患者進行中藥療效評估，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年6月來本院門診就醫(yī)的105例脾虛型功能失調(diào)性子宮出血患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）中醫(yī)脾虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)，①經(jīng)血量多，或淋漓不凈，色淡質(zhì)稀;②神疲懶言，面色萎黃，動則氣促，頭暈心悸，納呆便溏;③舌質(zhì)淡胖或邊有齒印，舌苔薄潤，脈芤或細無力[6]。（2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，①月經(jīng)周期及經(jīng)期長短不一，可間斷數(shù)日或數(shù)月后出現(xiàn)陰道流血，出血時間可為數(shù)日或數(shù)十日不等，出血量時多時少，同時可有乏力、頭暈、心悸等癥狀;②婦科檢查正常，子宮可稍軟及飽滿;③輔助檢查：盆腔B超檢查生殖器官未見病變，子宮內(nèi)膜厚度不定;若行診斷性刮宮取得子宮內(nèi)膜病理檢查者，為增殖期或不同程度增生[7]。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②本地常住人口，有固定聯(lián)系方式，具有隨訪可能性;③對調(diào)查知情同意者。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖器官其他部位（宮頸、陰道）出血者;②出血量過多，血紅蛋白（Hb）≤60 g/L;③全身及生殖器官器質(zhì)性病變引起的出血;④近3個月服用過激素類藥物，如避孕藥、促排卵藥、糖皮質(zhì)激素等;⑤未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判定者。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽訂知情同意書?；颊吣挲g最小15歲，最大51歲，平均（35.83±11.18）歲，按照不同治療方法，將其分為對照組（n=53）和治療組（n=52）。

1.2 方法

1.2.1 治療組 對脾虛型患者采用脾虛型止血組方加減止血，調(diào)理沖任。脾虛型止血組方分止血和調(diào)理兩部分，止血部分由健脾止血方加減：黃芪30 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、柴胡10 g、升麻10 g、側(cè)柏炭15 g、茜草炭15 g、棕櫚炭15 g、艾葉炭15 g、甘草10 g，1劑/d，血止后停服。調(diào)理部分由健脾調(diào)周方加減：黃芪15 g、熟地15 g、白芍15 g、當(dāng)歸15 g、山藥15 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、甘草15 g，止血后（包括次月月經(jīng)結(jié)束后）開始服，1劑/d，連服21劑。次月月經(jīng)第5天，如出血量多，繼續(xù)上述止血、調(diào)周期過程，月經(jīng)量少可在7 d內(nèi)自止的，直接服用健脾調(diào)周方。連服3個月經(jīng)周期后停藥，觀察6個月。

1.2.2 對照組 采用媽富?。ㄉa(chǎn)廠家：荷蘭歐加農(nóng)公司，進口藥品注冊證號：H20130491，規(guī)格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇 30 μg）口服治療，2片/d，止血，止血后1片/d，連服21 d后停藥，待月經(jīng)來潮后再重復(fù)服用。連續(xù)服用3個月經(jīng)周期后停藥，觀察6個月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組的療效。（2）觀察兩組治療前及治療1個月經(jīng)周期、治療3個月經(jīng)周期、停藥3個月、停藥6個月后的經(jīng)期天數(shù)、經(jīng)期間隔，以及B超下增生期子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白含量等指標(biāo)的變化情況。（3）安全性指標(biāo)。治療前后做尿常規(guī)及肝腎功能的檢查。不良反應(yīng)包括：①治療過程中出現(xiàn)的與服藥有關(guān)的癥狀和體征;②血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能的異常。對不良反應(yīng)進行分析和判斷，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率并記錄處理經(jīng)過和結(jié)果。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床上對治療效果進行評價時，主要依據(jù)以下4個標(biāo)準(zhǔn)，（1）痊愈：治療后，臨床體征和癥狀完全消失，月經(jīng)量和月經(jīng)周期恢復(fù)正常，且Hb>100 g/L;正常月經(jīng)周期>6次。（2）顯效：治療后，臨床體征和癥狀明顯改善，月經(jīng)周期基本正常，月經(jīng)量較治療前減少>50%，且Hb為80～100 g/L;正常月經(jīng)周期3～6次。（3）有效：治療后，臨床癥狀有所緩解，月經(jīng)量較治療前減少>30%，且Hb>80 g/L;僅有1～2次正常月經(jīng)周期后需要重復(fù)治療。（4）無效：臨床體征和癥狀沒有出現(xiàn)任何變化，甚至病情加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組患者52例，年齡最小15歲，最大51歲，平均（35.56±11.92）歲;對照組患者53例，年齡最小16歲，最大49歲，平均（36.09±10.51）歲。兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.245，P=0.807），具有可比性。

2.2 兩組患者療效比較 治療組的痊愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=15.725，P=0.001），見表1。

2.3 兩組患者第一次服藥后止血天數(shù)比較 治療組第一次服藥后止血天數(shù)為（8.13±2.05）d，長于對照組的（5.30±1.75）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.624，P=0.000）。

2.4 兩組患者月經(jīng)周期比較 治療前，兩組的月經(jīng)周期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.730，P=0.087），對照組治療前的月經(jīng)周期與治療1個月經(jīng)周期、3個月經(jīng)周期、停藥3個月、停藥6個月后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.773、0.933、1.216、0.949，P=0.441、0.353、0.227、0.345）。治療組治療前的月經(jīng)周期與治療1個月經(jīng)周期、3個月經(jīng)周期、停藥3個月、停藥6個月后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.369、1.349、0.024、0.714，P=0.174、0.180、0.981、0.477）。見表2。

2.5 兩組患者經(jīng)期天數(shù)比較 治療后，兩組經(jīng)期天數(shù)均短于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組治療3個月經(jīng)周期后的經(jīng)期天數(shù)與停藥3個月、停藥6個月后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.725、7.051，P=0.000、0.000）。治療組治療3個月經(jīng)周期后的經(jīng)期天數(shù)與停藥3個月、停藥6個月后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.595、1.746，P=0.553、0.084）。治療1個月經(jīng)周期、3個月經(jīng)周期后，對照組的經(jīng)期天數(shù)均優(yōu)于治療組（P<0.01），停藥3個月、停藥6個月后，治療組的經(jīng)期天數(shù)均優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表3。

2.6 兩組治療前后每月經(jīng)期天數(shù)>7 d的患者比例比較 治療前，兩組每月經(jīng)期天數(shù)>7 d的患者比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月經(jīng)周期后，對照組每月經(jīng)期天數(shù)>7 d的患者比例低于治療組（P<0.05）;治療3個月經(jīng)周期后，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;停藥3個月、停藥6個月后，治療組每月經(jīng)期天數(shù)>7 d的患者比例均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表4。

2.7 兩組患者增生期子宮內(nèi)膜厚度比較 治療后，兩組患者的增生期子宮內(nèi)膜厚度均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療組治療3個月經(jīng)周期、停藥3個月、停藥6個月后，三者的增生期子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1個月經(jīng)周期后，對照組的增生期子宮內(nèi)膜厚度優(yōu)于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;治療3個月經(jīng)周期、停藥3個月、停藥后6個月后，治療組的增生期子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表5。

2.8 兩組患者血紅蛋白含量（Hb）比較 與治療前比較，兩組患者治療后的Hb均顯著上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療組停藥3個月與停藥6個月后的Hb比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;對照組停藥6個月后Hb較停藥3個月顯著下降（P<0.01）。治療1個月經(jīng)周期、停藥3個月后，兩組的Hb比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3個月經(jīng)周期、停藥6個月后，兩組的Hb比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.9 兩組安全性指標(biāo)比較 安全性指標(biāo)觀察在治療過程中及治療后，治療組、對照組未出現(xiàn)與服藥相關(guān)的不適癥狀及體征，兩組患者的尿常規(guī)及肝腎功能的檢驗均未發(fā)現(xiàn)異常改變。

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血發(fā)病是由于腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的嚴(yán)重失調(diào)，與肝、脾、腎相關(guān)。腎虛封藏不固、脾虛氣不攝血、沖任失攝，不能制約經(jīng)血，陰陽失去平衡，使子宮藏瀉失常，而致崩漏[8-9]。脾虛型止血組方承襲中醫(yī)治療崩漏的“塞流，澄源，復(fù)舊”的法則，健脾止血方中側(cè)柏炭涼血止血[10]，茜草炭化瘀止血[11]，棕櫚炭收斂止血[12]，艾葉炭溫經(jīng)止血[13]，急則治其標(biāo)，四藥合用共奏塞流止血之功;方中黃芪補中益氣，人參、炙甘草、白術(shù)，補氣健脾;當(dāng)歸協(xié)助人參、黃芪補氣養(yǎng)血和營;升麻、柴胡升陽舉陷，升提下陷之中氣。氣能行血，亦能攝血，通過補氣增強攝血之功，避免血散妄行，澄清脾虛功能失調(diào)性子宮出血的本源。健脾調(diào)周方有益氣補血之功效，主治氣血兩虛證;方中人參配熟地，益氣養(yǎng)血，白術(shù)、茯苓健脾滲濕，當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營，加入黃芪增強補中益氣之功，山藥健脾益胃，增強補脾腎填精之效。緩則治其本，以補氣血為核心、填補沖任、調(diào)理月經(jīng)周期，善后復(fù)舊，防止功能失調(diào)性子宮出血的復(fù)發(fā)。文獻[14]中國醫(yī)大師柴嵩巖認(rèn)為女人“六七”到“七七“要注意健脾養(yǎng)胃，固護后天之本，保護氣血生化之源。楊開蘭等[15]認(rèn)為更年期崩漏是由于腎虛不固，脾虛不攝，沖脈滑脫所致。張美英[16]認(rèn)為補氣血以治其本，止血以治其標(biāo)，標(biāo)本兼治，健脾補腎，可以固沖止血。陳玲名等[17]認(rèn)為崩漏重在止血，在補肝腎調(diào)脾基礎(chǔ)上觀其病機，辨證施治?？梢妼τ谄⑻撔偷墓δ苁д{(diào)性子宮出血，在止血后健脾、補益氣血，可以起到復(fù)舊、防止復(fù)發(fā)的作用。

健脾益氣攝血對“脾不統(tǒng)血證”有較好療效，可以降低出血率[18]。健脾可以提高血紅蛋白水平，促進了紅細胞增殖[19]，能夠顯著改善患者的鐵元素儲備與貧血狀態(tài)，使機體造血活躍程度更高且更穩(wěn)定[20]。朱千賾等[21]也認(rèn)為補腎健脾的中藥可以顯著改善患者外周血紅蛋白。黃媛[22]認(rèn)為益氣健脾補血可以使功能失調(diào)性子宮出血圍絕經(jīng)期患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著減小。本研究與上述研究的結(jié)果相符，治療組止血時間較對照組明顯延長，在治療1個月經(jīng)周期、3個月經(jīng)周期時治療組經(jīng)期長于對照組，且增生期子宮內(nèi)膜厚度下降幅度不及對照組，血紅蛋白的提升幅度略遜于對照組，但治療組痊愈率明顯優(yōu)于對照組，且停藥3個月尤其是停藥6個月之后，治療組經(jīng)期正常、子宮內(nèi)膜不增厚以及血紅蛋白不下降的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于對照組，即對照組止血快，但相對易復(fù)發(fā);而治療組顯效稍遜，但更利于功能失調(diào)性子宮出血的控制與穩(wěn)定。

綜上所述，脾虛型止血組方不失為治療脾虛型功能失調(diào)性子宮出血的有效方法，在主證的基礎(chǔ)上因人制宜、辨證施治，從而降低功能失調(diào)性子宮出血的復(fù)發(fā)率，改善患者生存質(zhì)量，進而獲得治療和預(yù)防功能失調(diào)性子宮出血的新思路。

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（收稿日期：2018-06-20） （本文編輯：張爽）