于秀冰

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154002

卵巢癌是比較常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，在各類(lèi)婦科腫瘤中占比較高，僅次于宮頸癌和子宮體癌，以腹腔積液、疼痛、下腹包塊以及月經(jīng)不調(diào)等癥狀為主要表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與內(nèi)分泌因素、遺傳因素等有關(guān)，不僅危害健康，還嚴(yán)重影響正常生活。有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞生物學(xué)相關(guān)因子的改變與卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，能夠?qū)β殉采掀ぜ?xì)胞的異常分化、凋亡或增殖等生理病理過(guò)程產(chǎn)生影響，從而增加卵巢癌細(xì)胞核異常分裂風(fēng)險(xiǎn)。因此，本文對(duì)卵巢癌組織中pAKT和NF-κB的表達(dá)與病理學(xué)特征之間的關(guān)系進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年4月—2018年3月期間收治的70例卵巢上皮性癌患者(卵巢癌組)和50例卵巢上皮良性腫瘤患者(良性組)為觀察對(duì)象，再選擇同期來(lái)我院體檢的48例健康者為對(duì)照組。對(duì)照組年齡33～65歲，平均年齡(53.4±9.3)歲；良性組中20例為黏液性囊腺瘤、30例為漿液性囊腺瘤，年齡35～67歲，平均年齡(53.7±9.5)歲；卵巢癌組中34例為黏液性癌、36例為漿液性癌，年齡36～69歲，平均年齡(53.9±9.7)歲。三組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 按照常規(guī)方法，卵巢癌組和良性組采集卵巢病變組織，而對(duì)照組則采集正常卵巢組織，石蠟切片脫蠟至水后，運(yùn)用離子水反復(fù)洗滌，然后將牛奶液體封閉抗體加入，控制好封閉時(shí)間，一般為5min，再將pAKT和NF-κB抗體加入，在37℃條件下進(jìn)行2h孵育后，運(yùn)用磷酸鹽緩沖液進(jìn)行3次洗滌，將熒光染色標(biāo)記的二抗抗體加入，于37℃條件下進(jìn)行30min孵育后，將磷酸鹽緩沖液加入進(jìn)行洗滌，最后運(yùn)用顯色劑進(jìn)行顯色，封片，鏡下觀察。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 判定免疫組化結(jié)果：NF-κB蛋白陽(yáng)性著色以細(xì)胞核和細(xì)胞漿為主要表現(xiàn)；而pAKT蛋白的陽(yáng)性著色則以細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)為主要表現(xiàn)：(1)按照陽(yáng)性細(xì)胞比例。4分為陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)所占比例>75%。3分為51%～75%，2分為11%～50%，1分為≤10%；(2)按照著色強(qiáng)度。黑色或褐色為3分，棕黃色為2分，淡黃色為1分，無(wú)色為0分。根據(jù)兩種積分的乘積，其中陽(yáng)性為≥3分，陰性為<3分。同時(shí)，總分>9分采用“+++”表達(dá)；6～9分由“++”表達(dá)；3～5分由“+”表達(dá)；<3分由“-”表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS16.0軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)和計(jì)量資料對(duì)比分別行χ2和t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中的pAKT和NF-κB表達(dá)程度對(duì)比 與對(duì)照組和良性組相比，卵巢癌組的pAKT和NF-κB蛋白陽(yáng)性表達(dá)率均較高(P<0.05)；但是良性組和對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組NF-κB和pAKT蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比較

2.2 臨床病理學(xué)特征與卵巢癌組織標(biāo)本中pAKT和NF-κB蛋白表達(dá)的關(guān)系 與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、中+高分化、Ⅰ期+Ⅱ期的卵巢癌組織相比，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化以及Ⅲ期+Ⅳ期卵巢癌組織的pAKT和NF-κB陽(yáng)性率均較高(P<0.05)，但是腫瘤直徑大小、病理學(xué)分型以及患者的年齡與pAKT和NF-κB蛋白陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)關(guān)(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 卵巢癌組織標(biāo)本中NF-κB和pAKT蛋白表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系[n(%)]

3 討論

pAKT蛋白作為蛋白激酶家族的一個(gè)成員，能夠激活腫瘤相關(guān)蛋白信號(hào)通路P16、P53以及pi3k/akt，使多種信號(hào)通路的交聯(lián)式激活作用增強(qiáng)，對(duì)患者體內(nèi)卵巢上皮細(xì)胞的惡性病變或交界性病變的發(fā)生起到促進(jìn)作用[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，pAKT蛋白能夠?qū)β殉舶┠け砻娴鞍椎奶堑鞍着潴w活性產(chǎn)生影響，使癌細(xì)胞間的黏附能力降低，有助于卵巢上皮細(xì)胞惡性腫瘤轉(zhuǎn)移，并且kappaB的表達(dá)還能使癌細(xì)胞的異常分化或持續(xù)性增殖風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)細(xì)胞核內(nèi)凋亡相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)行抑制，對(duì)程序性凋亡的發(fā)生進(jìn)行抑制[2]。本文結(jié)果顯示，與對(duì)照組和良性組相比，卵巢癌組的pAKT和NF-κB蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率均較高(P<0.05)，說(shuō)明卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展與pAKT和NF-κB蛋白的陽(yáng)性表達(dá)有關(guān)，其原因包括以下2點(diǎn)[3]：(1)pAKT蛋白的高表達(dá)能夠?qū)β殉舶┰鲋痴{(diào)控相關(guān)抗原磷酸化修飾產(chǎn)生直接影響，并且升高pAKT水平，能夠使癌細(xì)胞通過(guò)血管轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加；(2)NF-κB的高表達(dá)，可以對(duì)癌細(xì)胞浸潤(rùn)正常卵巢皮質(zhì)層細(xì)胞產(chǎn)生直接影響，使卵巢癌突破基底膜層[3-4]。同時(shí)，卵巢癌組織中pAKT和NF-κB蛋白陽(yáng)性表達(dá)率的增加還與出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化卵巢癌組織以及Ⅲ期+Ⅳ期有關(guān)，其原因可能為：(1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的增加或細(xì)胞分化程度降低與pAKT、NF-κB蛋白對(duì)癌細(xì)胞分化凋亡控制因子或淋巴結(jié)誘導(dǎo)因子的激活作用有關(guān)[2]；(2)卵巢癌細(xì)胞的侵襲、變形能力增加與分子生物學(xué)因子的改變有關(guān)[5-6]。

綜上所述，pAKT和NF-κB蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在卵巢癌組織中明顯升高，并且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化程度以及臨床分期等有關(guān)。