盧 汶,陳小燕
(西電集團(tuán)醫(yī)院內(nèi)分泌科,陜西 西安 710077)
近年來,隨著我國(guó)人民生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化,糖尿病發(fā)病率逐年上升。所有的糖尿病患者中,2型糖尿病占90%以上[1],主要是由于胰島β細(xì)胞功能退化或者代謝紊亂所導(dǎo)致的胰島素抵抗,發(fā)病年齡多為35歲以后,發(fā)病因素較為復(fù)雜,與年齡、遺傳,飲食結(jié)構(gòu)、代謝類疾病如高血脂等有密切關(guān)系[2]。糖尿病會(huì)引起血糖升高,初期會(huì)引起口干、乏力等癥狀,隨著疾病的進(jìn)展,會(huì)引起糖尿病腎病、眼底病變和糖尿病足等嚴(yán)重并發(fā)癥,影響患者的生存質(zhì)量[3]。目前臨床上主要通過長(zhǎng)期口服藥物來控制血糖水平穩(wěn)定、延緩并發(fā)癥等方式治療糖尿病。本文通過分析格列美脲聯(lián)合二甲雙胍或阿卡波糖治療2型糖尿病臨床效果,為糖尿病的治療提供進(jìn)一步的治療參考。
所有患者均為我院在2015年12月至2017年6月收治的188例患者,均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)餐后2 h的血糖≥11.1 mmol/L或任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L。所有患者采用隨機(jī)化分組方式分為兩組,各94例,其中觀察組男50例,女44例,年齡35~67歲,平均年齡為(42.5±10.8)歲,病程2~6年,平均病程(3.4±1.0)年;對(duì)照組男49例,女45例,年齡35~68歲,平均年齡(42.0±10.7)歲,病程2~7年,平均病程(3.0±1.2)年。兩組患者的一般資料無明顯差異,具有可比性(P>0.05)。所有患者無嚴(yán)重的糖尿病酮癥酸中毒;無精神疾病,可配合治療;無嚴(yán)重的心、肝、腎疾??;對(duì)磺胺類藥物、阿卡波糖藥物等不過敏。
對(duì)照組患者采用格列美脲(國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672,賽諾菲(北京)制藥有限公司,6 mg qd)和阿卡波糖(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205,拜耳醫(yī)藥保健有限公司,50 mg,3次/天)治療;治療組患者采用格列美脲(6 mg qd)和二甲雙胍(國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370,中美上海施貴寶制藥有限公司,250 mg,3次/天)治療。格列美脲于每天早餐前半小時(shí)服用,阿卡波糖于每餐餐時(shí)服用,與第一口飯同時(shí)嚼碎服用,共治療12周。
比較兩組患者在治療前后的血糖水平,包括FPG(空腹血糖)、2hPG(餐后2h血糖)3-硝基酪氨酸(3-Nitrotyrosine,3-NT)和HbA1c(糖化血紅蛋白);分別于治療前和治療后采用美敦力CGMS檢測(cè)患者的血糖,采用其附帶軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)算出平均血糖波動(dòng)(MAGE)。
比較兩組患者在治療前后的胰島素抵抗水平指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及血脂水平,包括HOMA-IR(胰島素抵抗水平指標(biāo)),HOMA-β(胰島β細(xì)胞功能),LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇),TG(甘油三酯)。
臨床有效率采用以下標(biāo)準(zhǔn)[5]:(1)顯效:FPG<6.0 mmol/L,2hPG<8.0 mmol/L,HbA1c<7.0%;(2)有效:PG為6.0~7.8 mmol/L之間,2hPG在8.0~10.0 mmol/L,HbA1c在7.0%~9.0%之間;(3)無效:FPG>7.8 mmol/L,2hPG>10.0 mmol/L,HbA1c>9.0%。臨床總有效率為痊愈例數(shù)、顯效例數(shù)及有效例數(shù)之和,除以總例數(shù),再乘以100%。
兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較如表1所示,兩組患者治療后的FPG、2hPG和HbA1c與治療前比較,均明顯下降(P<0.05);治療后,觀察組患者的FPG、2hPG和HbA1c明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
組別時(shí)間FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)觀察組治療前9.6±1.312.9±2.09.1±0.7治療后5.2±0.3ab7.2±1.1ab7.1±0.6ab對(duì)照組治療前9.7±1.912.8±2.39.2±0.8治療后7.7±0.8a9.8±0.8a8.2±0.6a
與治療前比較,aP<0.05; 與對(duì)照組比較,bP<0.05(n=94)
兩組患者胰島素抵抗水平指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及血脂水平比較如表2所示,兩組患者治療后的HOMA-IR和HOMA-β均優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者的HOMA-IR和HOMA-β明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 兩組患者胰島素抵抗水平指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及血脂水平比較
與治療前比較,aP<0.05; 與對(duì)照組比較,bP<0.05(n=94)
兩組患者治療前后血糖波動(dòng)幅度及氧化應(yīng)激水平比較如表3所示,兩組患者治療后的MAGE、3-NT和CRP與治療前比較,均明顯下降(P<0.05);治療后,觀察組患者的上述三項(xiàng)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 治療前后血糖波動(dòng)幅度及氧化應(yīng)激水平比較
與治療前比較,aP<0.05; 與對(duì)照組比較,bP<0.05(n=94)
兩組治療方案臨床總有效率比較如表4所示,其中觀察組顯效60例(63.8%),有效28例(29.8%),臨床總有效率為93.6%;對(duì)照組顯效38例(40.4%),有效38例(40.4%),總有效率為80.9%,觀察組明顯高于對(duì)照組,差異明顯(P<0.05)。
表4 兩組治療方案臨床總有效率比較 (例,%)
與對(duì)照組比較,bP<0.05(n=94)
糖尿病是一種代謝紊亂綜合癥,根據(jù)病因分為1型糖尿病和2型糖尿病,分別為胰島素分泌絕對(duì)不足或相對(duì)不足[6]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明[7],我國(guó)糖尿病的發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)11.6%,其中,2型糖尿病患者約占90%。2型糖尿病的病理基礎(chǔ)為胰島素抵抗伴胰島素分泌不足,后期會(huì)出現(xiàn)胰島素分泌不足伴胰島素抵抗。隨著病程的延長(zhǎng),胰島素抵抗會(huì)逐漸加劇。因此對(duì)2型糖尿病患者,治療的原則主要為增加胰島素分泌和改善胰島素抵抗[8]。血糖的危害在臨床中分為持續(xù)性高血糖和血糖水平的波動(dòng),兩者均可引起氧化應(yīng)激反應(yīng),從而誘發(fā)心腦血管疾病的產(chǎn)生,而研究發(fā)現(xiàn)[9],血糖水平的波動(dòng)危害更大。同時(shí),血脂代謝異常也是2型糖尿病發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素,有效的改善血脂可明顯降低心血管事件的發(fā)生。
格列美脲屬于胰島素促泌劑[10-11],主要通過刺激胰島素β細(xì)胞分泌胰島素,降低體內(nèi)血糖。還可以通過增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá),加強(qiáng)非氧化代謝作用,發(fā)揮胰外降糖作用。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑[12],口服后可增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性,使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率提高,同時(shí)抑制肝臟糖異生,促進(jìn)機(jī)體外周組織對(duì)葡萄糖的利用,還可以降低脂肪酸和甘油三脂的水平,減少腸道葡萄糖的吸收。因此,二甲雙胍增加了葡萄糖的去處,又減少了葡萄糖的來源。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線藥物,治療2型糖尿病療效較好,對(duì)糖化血紅蛋白、體重和心血管死亡率負(fù)面影響較小,安全性比較高[13-15]。阿卡波糖是一種α糖苷酶抑制劑[17],在腸道競(jìng)爭(zhēng)性的抑制小腸的α糖苷酶,通過影響葡萄糖的吸收,同時(shí)延緩低聚糖、多糖、雙塘等葡萄糖的吸收,發(fā)揮降低血糖的作用,作為餐后降糖藥物,適合以淀粉為主食中國(guó)患者。此外,阿卡波糖還具有降低甘油三酯的作用,減少脂肪的生成,降低脂肪的體積和重量,避免患者在治療過程中體重增加。
本文研究了格列美脲聯(lián)合二甲雙胍或者阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床效果。結(jié)果表明:與治療前比較,兩組患者治療后的FPG、2hPG和HbA1c均明顯下降,且觀察組下降更為明顯;兩組患者治療后的HOMA-IR和HOMA-β均優(yōu)于治療前,并且觀察組較對(duì)照組更優(yōu);兩組患者治療后的MAGE、3-NT和CRP與治療前比較均明顯下降,且觀察組患者下降幅度更為明顯;觀察組患者臨床總有效率可達(dá)93.6%,明顯高于對(duì)照組80.9%。
綜上所述:格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床效果顯著,能更顯著降低患者血糖水平,還可以更大程度的降低血糖波動(dòng)及患者體內(nèi)的炎癥水平,值得臨床推廣使用。