韓磊

【摘要】隨著社會(huì)的發(fā)展與進(jìn)步，醫(yī)療水平的不斷提高，人們對(duì)藥品的安全要求也越來(lái)越高，因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要為保證藥品質(zhì)量做更多工作。本文將探討藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因，并提出應(yīng)對(duì)相應(yīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的方案，為藥品生產(chǎn)企業(yè)提高生產(chǎn)效率和質(zhì)量提供參考。

【關(guān)鍵詞】藥品生產(chǎn)；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；分析原因；控制對(duì)策

【中圖分類號(hào)】R954

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】

1005-0019（2019）16-064-02

1引言

藥品在醫(yī)療領(lǐng)域有著舉足輕重的地位，為了加強(qiáng)對(duì)藥品的監(jiān)督管理和保障人民的用藥安全，國(guó)家出臺(tái)了藥品管理法，該法自1984年頒布以來(lái)，先后經(jīng)過3次修訂，最近一次修訂是在2015年，2018年10月22日，藥品管理法修正草案提交全國(guó)人大常委會(huì)審議，草案將全面加大對(duì)生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥的處罰力度。

日益嚴(yán)格的藥品管理要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）組織生產(chǎn)。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)既是底線紅線，又是指導(dǎo)原則；既是監(jiān)督管理依據(jù)，又是扶持保護(hù)規(guī)則。藥品生產(chǎn)過程伴隨著或多或少的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)預(yù)見發(fā)現(xiàn)和排除處理這些風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)是巨大的挑戰(zhàn)，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)做出預(yù)判與評(píng)估，提出相應(yīng)的處理方案，對(duì)制藥企業(yè)生產(chǎn)過程顯得至關(guān)重要[1]。本文對(duì)藥品生產(chǎn)過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，為生產(chǎn)監(jiān)控提供參考，進(jìn)而提高藥品安全性。

2藥品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因

21藥物自身結(jié)構(gòu)

很多藥品有效成分容易發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，如果是中藥，則不明確成分更多，在提取、分離或者合成過程中，某一項(xiàng)參數(shù)（如溫度、溶劑濃度、反應(yīng)時(shí)間）的改變可能引起藥物某些化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，這樣得到的藥品質(zhì)量無(wú)法得到保障。以生物制劑為例，用微生物生產(chǎn)酶類藥物，其生產(chǎn)過程復(fù)雜，得到的成分多，而酶產(chǎn)品的成分不穩(wěn)定，對(duì)保存環(huán)境要求高（如適宜的溫度、pH值，嚴(yán)格的無(wú)菌環(huán)境）[2]，生物制劑復(fù)雜的自身結(jié)構(gòu)也是產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的原因。

22生產(chǎn)條件

這里所說(shuō)的生產(chǎn)條件主要是指生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境和地域環(huán)境。

藥品生產(chǎn)多數(shù)工序采用自動(dòng)化設(shè)備，設(shè)備生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)是比人工操作更加穩(wěn)定和均一，不需要太多人工對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行時(shí)刻監(jiān)督，與此同時(shí)，設(shè)備產(chǎn)生的偏差也更不易察覺，例如設(shè)備的磨損老化、溫度浮動(dòng)、濕度變化，都有可能對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量造成影響。

藥品生產(chǎn)區(qū)通常分為一般區(qū)和潔凈區(qū)，一般區(qū)相對(duì)要求較低，更容易發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是在潔凈區(qū)，直接接觸藥品的生產(chǎn)工序多在潔凈區(qū)進(jìn)行，潔凈區(qū)的設(shè)備精密復(fù)雜，往往結(jié)構(gòu)緊湊，不便于清潔，清潔后若有殘留物進(jìn)入下批產(chǎn)品，就會(huì)造成污染。

藥品生產(chǎn)所在地區(qū)氣候環(huán)境對(duì)藥品質(zhì)量也可能造成影響，北方地區(qū)干燥多風(fēng)，倉(cāng)儲(chǔ)物料容易風(fēng)干，南方濕潤(rùn)溫暖，適宜微生物生長(zhǎng)，保管不善會(huì)引起藥品風(fēng)化、潮解、發(fā)霉、變質(zhì)，還可能發(fā)生蟲蛀、鼠咬。

23人員因素

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人物任職資格有嚴(yán)格要求，對(duì)操作人員則沒有相應(yīng)規(guī)定，因此，如何讓操作人員掌握生產(chǎn)知識(shí)技能和減少失誤，考驗(yàn)著企業(yè)的管理智慧和員工執(zhí)行力。員工直接參與日常生產(chǎn)的每個(gè)環(huán)節(jié)，任何差錯(cuò)都可能導(dǎo)致生產(chǎn)偏差，所以，人員因素是發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概率最大的因素。

24企業(yè)制度

好的藥品生產(chǎn)質(zhì)量不是一蹴而就的，也不是一勞永逸的，它需要在日常生產(chǎn)中不斷積累經(jīng)驗(yàn)，不斷發(fā)現(xiàn)問題、解決問題和預(yù)防問題，持續(xù)改進(jìn)的過程需要有好的企業(yè)制度支撐，制度制訂出現(xiàn)問題，會(huì)間接導(dǎo)致藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

3藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制

31持續(xù)改進(jìn)工藝

藥品經(jīng)過批準(zhǔn)上市之后，結(jié)構(gòu)成分就不能隨意改變，這要求企業(yè)嚴(yán)格按照經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，如果生產(chǎn)工藝不適應(yīng)生產(chǎn)的產(chǎn)品，就一定要找到其中容易產(chǎn)生偏差的部分、容易影響生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的部分、不易于操作的部分，及時(shí)修訂。定期組織操作人員共同參與相關(guān)文件修訂，積極聽取操作人員發(fā)現(xiàn)的工藝缺陷，是持續(xù)改進(jìn)工藝的重要途徑，操作人員認(rèn)為好的工藝，才是真正好的工藝。

32驗(yàn)證和計(jì)劃

藥品生產(chǎn)過程伴隨著眾多不確定性，針對(duì)任何可能出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。

例如，期望得知混合設(shè)備降低轉(zhuǎn)速是否對(duì)多種物料混合均勻度造成影響，需要在不同轉(zhuǎn)速下混合物料，不同轉(zhuǎn)速分別取5個(gè)以上點(diǎn)進(jìn)行檢驗(yàn)，根據(jù)每個(gè)轉(zhuǎn)速下各點(diǎn)的某一種物料含量是否均一，判斷混合是否均勻，這樣得到的數(shù)據(jù)，可以作為修訂操作程序的依據(jù)，上面的分析過程就是驗(yàn)證。除此之外還可以借鑒先進(jìn)的信息處理技術(shù)對(duì)藥品的混合過程進(jìn)行全方位的控制，避免因統(tǒng)計(jì)方式上的疏漏引起重要數(shù)據(jù)的缺失，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性[3] 。

一些項(xiàng)目，如設(shè)備部件更換時(shí)間、輔助設(shè)備清潔周期、物料復(fù)檢周期等，不能通過驗(yàn)證得到準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，這樣則需要制訂處理時(shí)間計(jì)劃，來(lái)解決相關(guān)問題，避免風(fēng)險(xiǎn)，這樣的計(jì)劃可以依據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)制訂，利用生產(chǎn)間歇期執(zhí)行，避免影響正常生產(chǎn)，計(jì)劃一旦制定就要嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行，不能因主觀因素隨意變更。

33制度和培訓(xùn)

國(guó)家藥品監(jiān)管部門頒布了明確的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，落實(shí)這一規(guī)范的主體責(zé)任在藥品生產(chǎn)企業(yè)，在參與生產(chǎn)的每一個(gè)員工。企業(yè)層面應(yīng)避免由于人為失誤給藥品生產(chǎn)帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，減少人為失誤的有效途徑就是建立完善的企業(yè)制度和全面的培訓(xùn)機(jī)制。

企業(yè)的制度不是越多越好，要讓每一項(xiàng)工作都有標(biāo)準(zhǔn)，不論誰(shuí)依照制度執(zhí)行，得到的結(jié)果都應(yīng)當(dāng)相同；培訓(xùn)同樣不是越多越好，要讓每一個(gè)員工熟悉工作流程，了解建立制度的出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)。

人員培訓(xùn)可以根據(jù)崗位性質(zhì)定制個(gè)性化的培訓(xùn)內(nèi)容，從知識(shí)儲(chǔ)備、專業(yè)技能、個(gè)人素質(zhì)方面入手，以獎(jiǎng)懲分明的培訓(xùn)評(píng)估制度為推手，以實(shí)際生產(chǎn)操作為結(jié)果，保證最終生產(chǎn)藥品符合相關(guān)要求。

4結(jié)語(yǔ)

綜上所述，藥品生產(chǎn)是一項(xiàng)復(fù)雜的綜合活動(dòng)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)始終伴隨著生產(chǎn)全過程，風(fēng)險(xiǎn)控制則是藥品生產(chǎn)企業(yè)常抓不懈的重要工作。藥品質(zhì)量安全關(guān)乎人們的生命安全，關(guān)乎社會(huì)對(duì)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的信任，藥品生產(chǎn)企業(yè)只有把全部重心放到生產(chǎn)質(zhì)量中，才能保證所生產(chǎn)藥物的安全，才能維護(hù)企業(yè)聲譽(yù)，才能有長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

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