李慧　劉文剛　許學(xué)猛

【摘 要】目的：觀察溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊治療陽(yáng)虛寒凝型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將60例陽(yáng)虛寒凝型膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組予溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊口服，對(duì)照組給予塞來昔布膠囊口服。2組均以6周為1個(gè)療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)（WOMAC）骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級(jí)因子等。結(jié)果：治療組臨床痊愈13例，顯效7例，有效8例，無效2例，痊愈率為43.33%，總有效率為93.33%;對(duì)照組臨床痊愈9例，顯效12例，有效5例，無效4例，痊愈率為30.00%，總有效率為86.67%。2組痊愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，2組VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級(jí)因子較治療前均有改善（P < 0.05）;治療組VAS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療組WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級(jí)因子優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論：溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊可明顯減輕陽(yáng)虛寒凝型膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛及改善膝關(guān)節(jié)功能。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎，膝;溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊;陽(yáng)虛寒凝型;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Wenyang Tongluo Jiaonang（溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊）on knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type.Methods：Sixty patients with knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.The treatment group was given Wenyang Tongluo Jiaonang orally，while the control group was given Celecoxib Capsule.Both groups were treated for 6 weeks as a course of treatment.An observation was made for the clinical efficacy of the two groups，as well as VAS before and after treatment，WOMAC Osteoarthritis Index，and cold syndrome differentiation grade factors.Results：In the treatment group，13 cases were cured，7 cases were markedly effective，8 cases were effective，2 cases were ineffective，the cure rate was 43.33%，and the total effective rate was 93.33%.In the control group，9 cases were cured，12 cases were markedly effective，5 cases were effective，4 cases were ineffective，the cure rate was 30.00%，and the total effective rate was 86.67%.There was a significant difference in the recovery rate between the two groups（P < 0.05）;there was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P > 0.05）.After treatment，the VAS，WOMAC Osteoarthritis Index and cold syndrome differentiation grade factors of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05）;there was no significant differences in the VAS between the two groups（P > 0.05）.The WOMAC Osteoarthritis Index and the cold syndrome differentiation grade factor of the treatment group were better than those of the control group，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.Conclusion： Wenyang Tongluo Jiaonang can obviously relieve pain and improve knee function for patients with knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Wenyang Tongluo Jiaonang（溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊）;yang deficiency and cold coagulation type;clinical efficacy

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）為中老年人常見病、多發(fā)病，是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)楹诵牡穆浴⑦M(jìn)行性關(guān)節(jié)疾病[1]。本病可造成關(guān)節(jié)疼痛、功能障礙及畸形[2]，多見于中老年人，是引起中老年人關(guān)節(jié)慢性疼痛的最常見疾病之一，發(fā)病率在不斷上升[3]。本病屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“膝痹”“骨痹”范疇。西醫(yī)以非甾體抗炎藥緩解疼痛為主，但其有胃腸道反應(yīng)及增加心血管事件發(fā)生率等不良反應(yīng)，且不能改善KOA預(yù)后，因此應(yīng)用亦受到限制。臨床上，中醫(yī)藥對(duì)KOA的治療有著獨(dú)特的療效，可針對(duì)病情標(biāo)本兼治。因此，研究簡(jiǎn)、便、效、廉的中成藥對(duì)KOA的治療很有必要。筆者認(rèn)為，KOA為“本虛標(biāo)實(shí)”之病，現(xiàn)代人喜吹空調(diào)，乘涼貪冷，多耗傷陽(yáng)氣，膝腑失以溫煦，在多年的臨床觀察實(shí)踐中，研制出溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊治療KOA，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年2月至2017年8月在廣東省第二中醫(yī)院骨科就診的KOA患者60例，按照隨機(jī)分配的原則分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組男13例，女17例;年齡45～77歲，平均（63.10±7.89）歲;病程1～12年，平均（6.73±2.65）年;左膝12例，右膝13例，雙膝5例。對(duì)照組男14例，女16例;年齡42～80歲，平均（62.87±7.77）歲;病程0.5～14年，平均（6.34±2.81）年;左膝14例，右膝10例，雙膝6例。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1995年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）制定的KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月反復(fù)發(fā)作性膝痛;②膝關(guān)節(jié)X線片提示骨贅形成;③關(guān)節(jié)液（至少2次）清亮、黏稠，白細(xì)胞

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]陽(yáng)虛寒凝型KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)節(jié)重著疼痛，屈伸活動(dòng)不利，天氣改變時(shí)癥狀加重，遇寒時(shí)疼痛明顯，得熱則輕，舌淡、苔白，脈沉。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);②依從性良好，按照療程服藥;③近期內(nèi)未接受藥物或其他治療方式;④簽署知情同意書，愿意接受此臨床試驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女;②嚴(yán)重心肺、肝腎功能障礙者;③有消化道潰瘍病史者;④合并膝關(guān)節(jié)其他疾病者;⑤精神神志異常，不能配合治療者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170086，規(guī)格200 mg），每次200 mg，每日1次，餐后30 min口服，連續(xù)服用6周。治療組給予溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊（廣東省第二中醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：粵YZB-2002-012，規(guī)格0.42 g×36粒，藥物組成：制附子10 g、仙茅12 g、蘄蛇1條、全蝎10 g、蜈蚣3條、熟地黃15 g、桂枝12 g），每次2粒，每日3次，餐后30 min口服，連續(xù)服用6周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 疼痛評(píng)定 采用視覺模擬評(píng)分法（VAS），用數(shù)字代表疼痛嚴(yán)重程度，患者根據(jù)自身的情況選擇適合數(shù)字表示，0分代表無痛，10分代表最痛。

2.2.2 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)定 采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)（WOMAC）骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)對(duì)膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)定，指導(dǎo)患者進(jìn)行問卷評(píng)分，對(duì)患者膝關(guān)節(jié)功能及疼痛情況進(jìn)行綜合評(píng)定。

2.2.3 寒證辨證等級(jí)因子 分別在治療前后采用寒證辨證等級(jí)因子[6]對(duì)2組患者中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～< 95%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～< 70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，證候積分減少< 30%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組痊愈率為43.33%，總有效率為93.33%;對(duì)照組痊愈率為30.00%，總有效率為86.67%。2組痊愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級(jí)因子比較 治療后，2組VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級(jí)因子較治療前均有改善（P < 0.05）;治療組VAS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療組WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級(jí)因子優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

3.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組中出現(xiàn)1例腹瀉患者，停用塞來昔布膠囊后好轉(zhuǎn)。2組患者治療過程中及治療結(jié)束后均未出現(xiàn)過敏、肝腎損害等不良反應(yīng)。

4 討 論

KOA為慢性退變性膝關(guān)節(jié)疾病，其發(fā)生與代謝、生化、生物力學(xué)等因素密切相關(guān)，并受遺傳因素的影響，以軟骨退變?yōu)橹饕±砀淖?，并可累及骨質(zhì)、關(guān)節(jié)周圍肌肉、韌帶和關(guān)節(jié)囊在內(nèi)的各種組織[7]。其發(fā)病遍布全世界，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球約有1.9億人罹患本病。KOA發(fā)病危險(xiǎn)相關(guān)因素很多，其中年齡是重要因素。隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇，KOA患者逐漸增多[8]，不斷增加社會(huì)衛(wèi)生、經(jīng)濟(jì)等方面的負(fù)擔(dān)。西醫(yī)學(xué)治療方式多種多樣，但尚無特效逆轉(zhuǎn)病情藥物，而以改善癥狀為主要目的，人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)是治療KOA的有效方法[9]，但因手術(shù)費(fèi)用、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后康復(fù)時(shí)間等原因，其臨床應(yīng)用受到限制。因此，尋求一種新的簡(jiǎn)便有效的方法在臨床上顯得至關(guān)重要。

中醫(yī)學(xué)并無骨關(guān)節(jié)炎病名，但結(jié)合其癥狀表現(xiàn)，歸屬于“痹證”“骨痹”等范疇。《素問·逆調(diào)論篇》指出：“人多痹氣也，陽(yáng)氣少，陰氣多。”認(rèn)為痹證的發(fā)生與陽(yáng)氣不足關(guān)系密切。而《素問·長(zhǎng)刺節(jié)論篇》有云：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹?！泵鞔_指出寒邪為骨痹發(fā)病的重要誘因?！稘?jì)生方》曰：“皆因體虛，腠理空疏，受風(fēng)寒濕氣而為痹也?！本C上可知，膝痹為本虛標(biāo)實(shí)之證，陽(yáng)虛為其發(fā)病之本，風(fēng)寒濕等邪氣乘虛而入為其發(fā)病之因。陽(yáng)虛則寒，《素問·調(diào)經(jīng)論篇》指出：“寒則澀而不能流，溫則消而去之?！币虼?，對(duì)于膝痹的治療，以溫陽(yáng)為大法，佐以通經(jīng)活絡(luò)，通則不痛，從而達(dá)到治療目的。溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊方中附子大熱而性味辛甘，入腎、心、脾經(jīng)，尤善補(bǔ)腎中之陽(yáng)，其性擅走而不守，可通行經(jīng)脈，現(xiàn)代藥理研究也表明，附子可有效降低炎性介質(zhì)的釋放，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗炎作用[10]，并具有鎮(zhèn)痛的效果，其機(jī)制與激活阿片受體可能存在聯(lián)系[11];仙茅性味辛熱，入肝腎兩經(jīng)，可大補(bǔ)腎陽(yáng)、祛除寒濕，并能強(qiáng)筋健骨;熟地黃性味甘溫，可補(bǔ)肝腎、填骨髓;桂枝辛甘而性溫，辛散溫通，可溫經(jīng)通絡(luò)、散寒止痛;蘄蛇性溫而甘咸，入肝經(jīng)，可祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò);全蝎性溫味辛，專入肝經(jīng)，其性善動(dòng)不居，可搜風(fēng)通絡(luò)而止痛;蜈蚣性溫味辛，入肝經(jīng)，性善走竄，內(nèi)而臟腑，外而經(jīng)絡(luò)，可穿筋透骨、祛風(fēng)通絡(luò)。諸藥合用，可共奏溫腎陽(yáng)、通經(jīng)絡(luò)之效。

本研究表明，口服溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊在止痛方面的效果與塞來昔布膠囊相當(dāng)，在改善膝關(guān)節(jié)功能方面優(yōu)于塞來昔布膠囊。由此證明，溫陽(yáng)通絡(luò)膠囊具有較好的臨床療效，且其為中成藥，避免了煎煮中藥帶來的不便，并能防止口服非甾體抗炎藥帶來的胃腸道不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣。本次臨床觀察的局限之處在于，研究中大多數(shù)為廣州本地患者，因地處炎熱地帶，常年氣溫較高，汗出較多易傷陽(yáng)氣，且本地居民存在喝冷飲及涼茶，吹空調(diào)等習(xí)慣，更是進(jìn)一步造成陽(yáng)氣的損耗，致使就診KOA患者中陽(yáng)虛型占較高比例，有可能對(duì)研究結(jié)果造成一定影響，更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕Y(jié)論還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究及進(jìn)行多中心調(diào)查驗(yàn)證。

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收稿日期：2019-04-04;修回日期：2019-05-12