林敏儀，廖惠映，譚改玲，林艷，黃斌明，劉玲

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科，廣東 佛山 528318)

感染性疾病是新生兒常見(jiàn)疾病，是一類由致病細(xì)菌引起的炎癥性疾病，早期癥狀一般不易察覺(jué)，病情進(jìn)展快，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致死亡[1]。新生兒由于獲得性免疫及先天免疫功能低下，當(dāng)致病菌入侵機(jī)體后無(wú)明顯咳嗽、發(fā)熱等典型感染癥狀，主要表現(xiàn)出反應(yīng)變慢、嗜睡等非特異性癥狀，往往錯(cuò)過(guò)了治療的黃金時(shí)期[2]。因此，對(duì)新生兒感染性疾病的早期診療對(duì)于提高臨床效果、減少新生兒死亡具有重要的意義。降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及凝血功能指標(biāo)是臨床常見(jiàn)的感染性疾病檢測(cè)指標(biāo)，本研究通過(guò)檢測(cè)新生兒PCT、CRP及凝血功能指標(biāo)，觀察其與足月新生兒感染性疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選患兒符合2014年出版的《兒科疾病診療指南》中關(guān)于新生兒感染性疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，部分患兒伴有發(fā)熱、精神差、驚厥等癥狀；②近期未使用過(guò)影響凝血功能障礙的相關(guān)藥物；③患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎等重要臟器功能不全者；②合并有家族遺傳性出血性疾病者；③中途退出。

選取2016年1月至2017年5月我院兒科收治的足月新生兒感染性疾病患兒51例作為觀察組，其中男嬰29例，女?huà)?2例；日齡1～25 d，平均日齡(15.32±1.21)d；體質(zhì)量1.55～3.97 kg，平均體質(zhì)量(2.58±1.01)kg；初步診斷19例肺炎、12例感染致消化道出血、7例感染性黃疸、13例腸炎。另選取同期無(wú)感染性疾病健康新生兒55例作為對(duì)照組，男嬰32例，女?huà)?3例；日齡1～25 d，平均日齡(15.51±1.35)d；體質(zhì)量1.53～3.73 kg，平均體質(zhì)量(2.56±1.02)kg。兩組新生兒的性別、日齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組新生兒均在入院24h內(nèi)采集靜脈血，測(cè)定PCT、CRP、血清白細(xì)胞(WBC)以及凝血功能指標(biāo)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT水平，于新生兒前臂靜脈采血，離心速度設(shè)為2000r/min，離心時(shí)間5min，分離上清液，取100 μL樣本與150 μL樣本稀釋液混合均勻，取混合液100 μL運(yùn)用全自動(dòng)免疫分析儀(深圳新產(chǎn)業(yè)Maglumi2000 plus)進(jìn)行檢測(cè)；采用免疫比濁法檢測(cè)CRP水平，取血清12 μL采用全自動(dòng)生化分析儀(日本日立7600)測(cè)定；WBC采用電阻抗法，利用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(日本希森美康XN2000)檢測(cè)；采用全自動(dòng)血凝分析儀(日本希森美康CS-5100)檢測(cè)新生兒凝血指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)。

1.3 觀察指標(biāo)

①檢測(cè)兩組新生兒PCT、CRP、WBC水平差異；②檢測(cè)兩組新生兒凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)，包括PT、TT、APTT以及FIB。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組PCT、CRP、WBC水平比較

觀察組PCT、CRP、WBC水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組PCT、CRP、WBC水平比較

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比，觀察組新生兒PT、TT及APTT時(shí)間顯著延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平明顯下降(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別例數(shù)PT(s)TT(s)APTT(s)FIB(g/L)對(duì)照組5515.23±5.7119.82±6.6741.56±10.341.59±0.42觀察組5126.87±8.5524.03±6.2161.72±9.481.35±0.50t值8.2983.35610.4382.665P值0.0000.0010.0000.009

2.3 兩組PCT、CRP、WBC及凝血功能指標(biāo)ROC曲線分析

使用ROC曲線分析兩組新生兒各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果如圖1所示,表3：PCT、CRP、WBC、PT、TT、APTT及FIB的ROC曲線下面積分別為0.845、0.770、0.786、0.834、0.651、0.966及0.662，與診斷參考線下面積0.5比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

PCTCRPWBCBTTTAPTTFIB1.00.80.60.40.20.01-特異性敏感度0.00.20.40.60.81.0曲線源

圖1 PCT、CRP、WBC、PT、TT、APTT及FIB的ROC曲線

A.在非參數(shù)假設(shè)下；b.零假設(shè)：實(shí)面積=0.5

3 討 論

新生兒感染性疾病是兒科常見(jiàn)的多發(fā)性疾病，疾病癥狀早期不明顯，隨著病情加重，可引發(fā)全身性感染并繼發(fā)敗血癥，從而導(dǎo)致新生兒死亡[4]。因此，新生兒感染性疾病尤其是全身性重癥感染的及早診斷及抗感染治療對(duì)疾病的預(yù)后和新生兒搶救存活率至關(guān)重要。有研究結(jié)果顯示，新生兒罹患感染性疾病后會(huì)引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，釋放大量的炎性因子，繼而免疫反應(yīng)被激發(fā)，白細(xì)胞數(shù)量增加[5]，因此有學(xué)者認(rèn)為可以利用檢測(cè)炎性因子來(lái)診斷新生兒病情[6]。PCT是由116個(gè)氨基酸組成的降鈣素前肽物質(zhì)，是一種無(wú)激素活性的特殊糖蛋白，可由PCT形式在酶的作用下轉(zhuǎn)化成降鈣素[7]。通常情況下，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)如感染、膿毒血癥、敗血癥、菌血癥等特殊情況時(shí)，在肺部缺氧、單核細(xì)胞缺氧以及肝臟內(nèi)巨噬細(xì)胞共同作用下，血清PCT會(huì)大量產(chǎn)生[8]，對(duì)于感染性疾病的早期診斷具有重要意義，不過(guò)值得注意的是，新生兒出生48h內(nèi)PCT會(huì)出現(xiàn)生理性高峰，因此在此階段測(cè)定PCT需要參考其他指標(biāo)及結(jié)合臨床癥狀綜合判斷新生兒是否感染[9]。CRP是一種由肝臟合成的全身性炎癥反應(yīng)期的非特異性標(biāo)志物，是一種組織受損后產(chǎn)生的反應(yīng)物[10]。CRP水平會(huì)在4～6 h內(nèi)的早期炎癥反應(yīng)階段極速升高，是感染性疾病急性期的重要衡量指標(biāo)之一[11]。此外，凝血功能與炎癥反應(yīng)也有著密切聯(lián)系，炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致凝血功能的失調(diào)，增加促凝物質(zhì)的生成，而凝血功能反過(guò)來(lái)同樣能夠放大炎癥反應(yīng)[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組PCT、CRP及WBC水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這與閻青青等[6]的研究結(jié)果基本一致。與PCT、CRP一樣，WBC也是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，當(dāng)新生兒發(fā)生感染或炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平會(huì)明顯升高，因此可以反映新生兒感染情況。其原因可能是新生兒罹患感染性疾病過(guò)程中，機(jī)體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞受到炎癥因子刺激，大量生成PCT、CRP以及WBC[13]。但也有學(xué)者指出，其他疾病如腸內(nèi)分泌毒素，等也會(huì)引起PCT值的升高，因此需要結(jié)合患兒臨床表現(xiàn)加以區(qū)別[14]。針對(duì)PCT、CRP以及WBC診斷的不足，本研究進(jìn)一步對(duì)兩組新生兒的凝血功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，相較對(duì)照組，觀察組PT、TT以及APTT時(shí)間顯著延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平明顯降低。PT是外源性凝血系統(tǒng)較為敏感的篩選指標(biāo)，反應(yīng)的是血漿中Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ以及Ⅹ因子水平；APTT是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)較為靈敏的篩選指標(biāo)，反應(yīng)的是血漿中Ⅷ、Ⅸ以及Ⅺ因子的水平；FIB反應(yīng)外、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)共同途徑Ⅰ因子水平；TT能夠反應(yīng)血漿中FIB的結(jié)構(gòu)、水平以及抗凝功能[15]。陳華干等[15]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)患兒的APTT水平明顯高于健康新生兒，說(shuō)明炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致凝血功能障礙的發(fā)生，這一結(jié)論與本研究相類似，原因可能是炎癥會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞受損而釋放膠原和組織因子，分別激活了內(nèi)源性凝血途徑及外源性凝血途徑，從而使APTT升高[16]。此外，本研究中APTT的ROC曲線下面積為0.966，在所有檢測(cè)指標(biāo)中的準(zhǔn)確性最高，其次是PCT的0.845，這與朱麗坤等[10]得出的PCT準(zhǔn)確性較CRP更高相一致。本研究結(jié)果表明，APTT、PCT與新生兒感染性疾病的病情密切相關(guān)，可以優(yōu)先作為新生兒生存狀況的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，PCT、CRP、WBC及凝血功能指標(biāo)PT、TT、APTT、FIB均能夠作為新生兒感染性疾病的早期診斷指標(biāo)，其中PCT和APTT檢測(cè)的診斷價(jià)值相對(duì)較高，對(duì)患兒早期治療的展開(kāi)具有一定的指導(dǎo)意義。