杜林波，廖凡達(dá)，劉丹虹，王 璇，王洪兵，王小菊

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院兒科，湖北 隨州 441300)

支氣管哮喘是由免疫細(xì)胞、炎性因子等參與的氣道慢性炎癥性疾病，雖可發(fā)生在任何年齡，但兒童是多發(fā)群體[1]。該病的臨床癥狀一般表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、反復(fù)發(fā)作的喘息及胸悶等，嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生命安全[2-3]。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，全球范圍內(nèi)支氣管哮喘患兒約有3.34億例，我國(guó)支氣管哮喘患兒約有3 000萬(wàn)例，且1990年、2000年及2010年我國(guó)14歲以下城市支氣管哮喘患兒累積患病率分別為1.09%、1.97%及3.02%，呈明顯升高趨勢(shì)[4]。布地奈德是可供霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，為臨床治療兒童支氣管哮喘的一線用藥，具有較好的療效，但對(duì)白三烯引起的炎癥反應(yīng)無(wú)抑制作用[5]。孟魯司特作為白三烯受體阻斷劑，可通過(guò)阻斷白三烯與受體結(jié)合以減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮治療支氣管哮喘的作用[6]?；诖耍狙芯刻接懥嗣萧斔咎芈?lián)合布地奈德用于兒童支氣管哮喘的療效及對(duì)預(yù)后的影響，旨在尋求更加有效的臨床治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2017年2月至2018年3月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒130例。支氣管哮喘的診斷依照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡<12歲；臨床資料完整；入院前1個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素或其他相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎及心臟功能不全者；有免疫系統(tǒng)疾病者；患有其他呼吸道疾病者；對(duì)藥物過(guò)敏或有相關(guān)過(guò)敏史者；患有惡性腫瘤或者其他嚴(yán)重疾病者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組65例。觀察組患兒中，男性34例，女性31例；年齡2～11歲，平均(5.73±2.17)歲；病程3個(gè)月至5年，平均(3.14±1.46)年；輕度18例，中度24例，重度23例。對(duì)照組患兒中，男性33例，女性32例；年齡2～11歲，平均(5.86±2.35)歲；病程4個(gè)月至5年，平均(3.23±1.57)年；輕度19例，中度25例，重度21例。兩組患兒的一般資料相似，具有可比性，且本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患兒給予吸入用布地奈德混懸液(規(guī)格：2 ml∶0.5 mg)治療，1次0.5 mg，1日2次，治療周期為2個(gè)月。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉片(規(guī)格：4/5 mg)，5歲以下兒童服用4 mg，1日1次；5歲以上兒童服用5 mg[8]，1日1次，治療周期為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患兒治療前后血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白三烯D4(LTD4)水平。(2)采用免疫比濁法檢測(cè)兩組患兒治療前后免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)及免疫球蛋白G(IgG)水平。(3)觀察兩組患兒的臨床療效、住院時(shí)間及出院后隨訪3個(gè)月的哮喘發(fā)作次數(shù)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)文獻(xiàn)[6]，評(píng)定臨床療效。臨床控制：呼吸困難、肺部啰音等癥狀基本消失，咳嗽明顯減輕，偶發(fā)癥狀可自行緩解；顯效：呼吸困難、肺部啰音等癥狀明顯緩解，咳嗽明顯減輕，仍需用藥；好轉(zhuǎn)：呼吸困難、肺部啰音及咳嗽等癥狀有所減輕，仍需用藥；無(wú)效：癥狀沒(méi)有改善甚至惡化?？傆行?(臨床控制病例數(shù)+顯效病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%) ]

2.2 兩組患兒治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α及LTD4水平比較

治療前，兩組患兒IL-6、IL-8、TNF-α及LTD4水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒的IL-6、IL-8、TNF-α及LTD4水平較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α及LTD4水平比較Tab 2 Comparison of IL-6, IL-8, TNF-α and LTD4 levels between two groups before and after treatment

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

2.3 兩組患兒治療前后血清IgA、IgE及IgG水平比較

治療前，兩組患兒IgA、IgE及IgG水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒IgA、IgG水平較治療前明顯升高，IgE水平較治療前明顯降低，且觀察組患兒IgA、IgG水平高于對(duì)照組，IgE水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后IgA、IgE及IgG水平比較Tab 3 Comparison of IgA, IgE and IgG levels between two groups before and after treatment

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

2.4 兩組患兒住院時(shí)間及隨訪期間哮喘發(fā)作次數(shù)比較

觀察組患兒平均住院時(shí)間為(5.3±1.2)d，明顯短于對(duì)照組的(7.6±1.4)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪3個(gè)月內(nèi)，觀察組患兒平均哮喘發(fā)作次數(shù)為(1.4±0.8)次，明顯少于對(duì)照組的(2.5±1.1)次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是氣道慢性炎癥性疾病，其發(fā)病率和死亡率呈升高趨勢(shì)[9]。兒童是支氣管哮喘的常見(jiàn)發(fā)病人群，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難及長(zhǎng)期胸悶咳嗽，如未得到及時(shí)有效的治療或者治療效果不佳，則會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作并導(dǎo)致多種并發(fā)癥，給患兒的身體健康及生活質(zhì)量帶來(lái)極大影響[10]。調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)支氣管哮喘患者的治療情況不容樂(lè)觀，控制率僅約40.51%[11]。究其原因，藥物的有效性及安全性是重要的影響因素?；诖耍瑢で蠛侠淼闹委煼桨笇?duì)提高支氣管哮喘的臨床療效具有重要意義。氣道慢性炎癥是兒童哮喘的病理基礎(chǔ)，臨床上常采用糖皮質(zhì)激素治療，可改善患兒氣道炎癥反應(yīng)，但是對(duì)白三烯引起的炎癥反應(yīng)沒(méi)有明顯效果。而孟魯司特對(duì)白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用[12-13]。因此，觀察孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管患兒的治療效果，對(duì)臨床合理用藥有一定的意義。

炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α可誘發(fā)并加重支氣管哮喘患者的炎癥，導(dǎo)致黏膜充血水腫，使患者胸悶、咳嗽等一系列的臨床癥狀加重[14]； LTD4也在哮喘發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色[15]。支氣管哮喘患者機(jī)體會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激性反應(yīng)，常出現(xiàn)IgA、IgG水平降低及IgE水平升高，導(dǎo)致免疫功能紊亂[16]。故支氣管哮喘的治療應(yīng)從抑制炎癥和調(diào)節(jié)免疫等多方面入手。本研究中，治療后，觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒的IL-6、IL-8、TNF-α及LTD4水平明顯低于對(duì)照組，IgA、IgG水平高于對(duì)照組，IgE水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是因?yàn)槊萧斔咎芈?lián)合布地奈德彌補(bǔ)了單用布地奈德對(duì)LTD4及免疫球蛋白調(diào)節(jié)作用不顯著的缺點(diǎn)。研究進(jìn)一步觀察到觀察組患兒的住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，也從另一方面說(shuō)明觀察組患兒的療效較好。隨訪3個(gè)月內(nèi)，觀察組患兒的平均哮喘發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)患兒的預(yù)后更有利。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合布地奈德用于兒童支氣管哮喘的療效較好，可抑制炎癥發(fā)生，調(diào)節(jié)免疫功能，且預(yù)后良好。