傅亞婷　曹新華　楚程　阿布都沙拉木·阿布都庫都斯　王琦超

【摘要】 目的 探究與分析原發(fā)性及復(fù)發(fā)性成釉細(xì)胞瘤中表皮生長因子受體（EGFR）及其受體C-erbB-2的表達(dá)水平。方法 選取33例原發(fā)性成釉細(xì)胞瘤患者作為原發(fā)組， 另選同期35例復(fù)發(fā)性成釉細(xì)胞瘤患者作為復(fù)發(fā)組。對比兩組患者表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達(dá)水平。結(jié)果 復(fù)發(fā)組表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達(dá)水平分別為（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原發(fā)組的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 成釉細(xì)胞瘤中表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達(dá)水平對于腫瘤的增殖及局部生長具有重要的意義， 在復(fù)發(fā)性成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)水平更加顯著。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性成釉細(xì)胞瘤;復(fù)發(fā)性成釉細(xì)胞瘤;表皮生長因子受體;生長因子受體C-erbB-2

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.032

成釉細(xì)胞瘤作為臨床上一類發(fā)病率最高的頜骨腫瘤， 占全部頜骨牙源性腫瘤中的10%～30%， 大量臨床資料顯示， 成釉細(xì)胞瘤雖然為良性腫瘤， 在臨床上并未表現(xiàn)出局部的侵襲性， 但仍具有較高的復(fù)發(fā)率[1]。有研究報道指出， 腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移等過程通常以增殖的活性作為基礎(chǔ)， 細(xì)胞增殖能夠?qū)е履[瘤細(xì)胞的不斷增多， 同時使得組織內(nèi)部產(chǎn)生較強(qiáng)的壓力， 這就使得腫瘤細(xì)胞開始向壓力較低的環(huán)境及組織中進(jìn)行侵襲及轉(zhuǎn)移等情況[2]。相比于其他牙源性的良性腫瘤， 成釉細(xì)胞瘤表現(xiàn)出了較強(qiáng)的局部侵襲性及復(fù)發(fā)性。臨床資料指出， 表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的調(diào)節(jié)異常通常被認(rèn)為是腫瘤進(jìn)展及復(fù)發(fā)的重要機(jī)制[3]?，F(xiàn)本院就該受體在原發(fā)性及復(fù)發(fā)性成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)水平進(jìn)行分析， 現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年5月～2018年5月本院收治的33例原發(fā)性成釉細(xì)胞瘤患者作為原發(fā)組， 另選同期本院收治的35例復(fù)發(fā)性成釉細(xì)胞瘤患者作為復(fù)發(fā)組。原發(fā)組中， 男18例， 女15例;年齡39～67歲， 平均年齡（52.34±4.89）歲;病程1～4年， 平均病程（2.89±0.37）年。復(fù)發(fā)組中， 男19例， 女16例;年齡40～68歲， 平均年齡（51.29±5.77）歲;病程2～5年， 平均病程（2.76±0.75）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 收集兩組患者的成釉細(xì)胞瘤標(biāo)本， 將其切成

5 μm厚度的切片以便于使用， 首先將切片放入到濃度梯度的二甲苯Ⅰ和Ⅱ中各脫蠟10 min， 后分別放入100%、90%及80%的乙醇溶液中， 放置時間為5 min。將切片取出之后， 使用蒸餾水對其進(jìn)行沖洗， 沖洗時間在5 min左右[4]。后將切片放入到10%枸櫞酸鈉溶液中， 煮沸時間為20 min左右， 在進(jìn)行抗原修復(fù)操作， 等到自然冷卻至室溫的環(huán)境下之后， 向其中加入3%的過氧化氫（H2O2）溶液， 室溫下孵育10 min， 對內(nèi)源性過氧化物酶進(jìn)行封閉， 使用10%的山羊血清給予二次封閉處理， 然后向其中加入抗FGFR2單克隆抗體， 在4℃的環(huán)境中保存過夜， 切片在37℃的環(huán)境中復(fù)溫在1 h左右， 向其中加入二抗， 孵育時間控制在30 min左右， 使用3，3'-二氨基聯(lián)苯胺（DAB）進(jìn)行顯色處理， 隨后在光鏡的作用下對染色結(jié)果進(jìn)行觀察[5]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達(dá)水平。判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：在400倍光學(xué)顯微鏡下對隨機(jī)收集到的5個視野進(jìn)行觀察， 對其中存在的染色細(xì)胞進(jìn)行計(jì)算， 并采用百分率來表示， 將≤5%的細(xì)胞染色評為（-）;將6%～25%的細(xì)胞染色評為（+）;將26%～50%的細(xì)胞染色評為（++）;將>50%的細(xì)胞染色評為（+++）。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

復(fù)發(fā)組表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達(dá)水平分別為（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原發(fā)組的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

有研究報道指出， 成釉細(xì)胞瘤的組織多發(fā)生在牙源性上皮中， 在牙胚及牙齒的發(fā)育過程中， 有部分的牙源上皮細(xì)胞出現(xiàn)了分裂、分化及凋亡等表現(xiàn)， 導(dǎo)致其失去了控制， 這就使得細(xì)胞無法正常地退化， 而是保持著較強(qiáng)的分裂增殖能力， 在此期間， 在諸多基因及代謝產(chǎn)物的作用調(diào)節(jié)下， 殘存的牙源性上皮細(xì)胞則開始發(fā)展成為了成釉細(xì)胞瘤， 這就對患者的口腔功能及日常生活質(zhì)量帶來了諸多影響[7]。在以往的研究中發(fā)現(xiàn)， 在成釉細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展過程中， 體內(nèi)微環(huán)境對于腫瘤的細(xì)胞增殖及發(fā)育通常能夠起到較為較大的調(diào)節(jié)作用， 加之腫瘤細(xì)胞能夠通過自分泌、旁分泌等方式， 使得成釉細(xì)胞瘤不斷的增殖與生長。且已有研究證實(shí)， C-erbB-2與表皮生長因子受體的結(jié)構(gòu)較為接近， 這種受體通常在腫瘤細(xì)胞的表面能夠體現(xiàn)出較強(qiáng)的表達(dá)水平， 且在復(fù)發(fā)的成釉細(xì)胞瘤中異常表達(dá)水平更高， 推測成釉細(xì)胞瘤本身分泌的生長因子和細(xì)胞表面的生長因子受體可能在腫瘤細(xì)胞體內(nèi)增殖和侵襲等過程中起重要作用[8]。

本次研究結(jié)果顯示， 復(fù)發(fā)組表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達(dá)水平分別為（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原發(fā)組的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與許多報道的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述， 成釉細(xì)胞瘤中表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達(dá)水平對于腫瘤的增殖及局部生長具有重要的意義， 在復(fù)發(fā)性成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)水平更加顯著。

參考文獻(xiàn)

[1] Shefler I， Pasmanik-Chor M， Kidron D， et al. T cell-derived microvesicles induce mast cell production of IL-24：Relevance to inflammatory skin diseases. J Allergy Clin Immunol， 2014， 133（1）： 217-224.

[2] 潘劍， 張壯， 楊文賓， 等. 胎盤多肽注射輔助治療中晚期口腔癌的療效觀察. 中國腫瘤臨床與康復(fù)， 2014， 21（7）：864-865.

[3] 萬英明. 重組人乳鐵蛋白對口腔癌Tca8113細(xì)胞周期及周期調(diào)控因子cyclinD1、p19和 p27基因表達(dá)的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2015， 35（5）：90-91.

[4] 符良斌， 廖天安， 王鴻， 等. 口腔癌患者術(shù)后短期細(xì)胞免疫功能的變化. 西南國防醫(yī)藥， 2015， 25（8）：856-857.

[5] 張健， 朱赟， 王誠麗. 口腔癌外周血免疫變化與臨床結(jié)局關(guān)系研究. 現(xiàn)代醫(yī)院， 2016， 16（8）：34-35.

[6] 余偉， 向樂. 下頜骨舌側(cè)松解進(jìn)路與傳統(tǒng)下唇裂開進(jìn)路治療口腔癌療效的比較. 中國腫瘤臨床與康復(fù)， 2016， 23（6）：120-121.

[7] 唐渝， 季彤. 成纖維生長因子受體2在原發(fā)及復(fù)發(fā)成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義. 中國口腔頜面外科雜志， 2017， 15（3）：123-124.

[8] Brown NA， Rolland D， Mc Hugh JB， et al. Activating FGFR2 RAS-BRAF mutations in ameloblastoma. Clin Cancer Res， 2014， 20（21）： 5517-5526.