楊和驗(yàn)　黃進(jìn)團(tuán)

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)生血寶合劑治療肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血的有效性與安全性。方法 140例肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各

70例。對(duì)照組僅給予促紅細(xì)胞生成素（促紅素）治療， 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合生血寶合劑治療。對(duì)比兩組治療前和治療后血紅蛋白水平， 臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 觀察組的血紅蛋白水平為（117.820±7.944）g/L， 對(duì)照組的血紅蛋白水平為（95.450±7.129）g/L， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組的治愈率為48.57%， 顯著高于對(duì)照組的11.43%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為91.43%， 顯著高于對(duì)照組的50.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。無(wú)脾功能亢進(jìn)患者中， 觀察組的治愈率為59.57%， 顯著高于對(duì)照組的16.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為95.74%， 顯著高于對(duì)照組的52.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。脾功能亢進(jìn)患者中， 觀察組的治愈率為26.09%， 顯著高于對(duì)照組的0， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的臨床獲益率為82.61%， 顯著高于對(duì)照組的45.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 生血寶合劑可有效糾正肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血的狀態(tài)， 且不增加治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)， 安全性較高， 具有顯著的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 生血寶合劑;肝硬化;食管胃底靜脈曲張破裂出血;貧血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.005

Clinical observation of Shengxuebao mixture in the treatment of anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis? YANG He-yan， HUANG Jin-tuan. Huizhou Third Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

【Abstract】 Objective? ?To evaluate the effectiveness and safety of Shengxuebao mixture in the treatment of anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis. Methods? ?A total of 140 patients with anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis were randomly divided into observation group and control group， with 70 cases in each group. The control group was treated with erythropoietin， and the observation group was treated with Shengxuebao mixture on the basis of the control group. Comparison were made on hemoglobin level before and after treatment， clinical efficacy and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results? ?After treatment， the observation group had hemoglobin level as （117.820±7.944） g/L，

which was （95.450±7.129） g/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher cure rate as 48.57% than 11.43% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 91.43% than 50.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. In patients without hypersplenism， the observation group had significantly higher cure rate as 59.57% than 16.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 95.74% than 52.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. In patients with hypersplenism， the observation group had significantly higher cure rate as 26.09% than 0 in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 82.61% than 45.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion? ?Shengxuebao mixture can effectively correct anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by cirrhosis without increasingadverse reactions in the course of treatment. It has high safety and significant clinical value.

【Key words】 Shengxuebao mixture; Liver cirrhosis; Esophageal-gastric varices bleeding; Anemia

生血寶合劑是一種含有墨旱蓮、女貞子、桑椹、黃芪、制何首烏、白芍、狗脊等中藥成分的復(fù)方合劑。已有研究評(píng)價(jià)了生血寶合劑在腫瘤化療相關(guān)性貧血與缺鐵性貧血中的作用[1， 2]。食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化門靜脈高壓癥患者常見(jiàn)并發(fā)癥， 是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)急癥之一[3]， 肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的貧血狀態(tài)主要因短時(shí)間內(nèi)大量失血導(dǎo)致血紅蛋白大量丟失， 血容量下降。但部分患者同時(shí)合并脾功能亢進(jìn)， 可伴全血細(xì)胞減少， 相比單純消化道出血引起的貧血， 恢復(fù)期更長(zhǎng)。貧血可導(dǎo)致患者眩暈、乏力， 呼吸、心率加快等癥狀， 甚至可對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響。如何安全、快速地糾正貧血， 是臨床醫(yī)師急需解決的問(wèn)題。本研究采用前瞻性研究方法探討生血寶合劑對(duì)肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血引起的中度貧血患者的治療價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2018年9月消化科收住的肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血患者

140例， 均為中度貧血， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組與對(duì)照組， 各70例。觀察組男56例， 女14例;年齡20～75歲， 平均年齡（53.040±11.715）歲;脾臟狀態(tài)：無(wú)脾功能亢進(jìn)47例、脾功能亢進(jìn)23例。對(duì)照組男53例， 女17例;年齡22～75歲， 平均年齡（53.460±11.962）歲;脾臟狀態(tài)：無(wú)脾功能亢進(jìn)50例、脾功能亢進(jìn)20例。兩組患者性別、年齡、脾臟狀態(tài)等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者因肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血住院治療;治療前檢查血紅蛋白診斷為中度貧血， 中度貧血標(biāo)準(zhǔn)為：血紅蛋白61～90 g/L。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他血液系統(tǒng)疾病者;②合并慢性消耗性疾病， 有明顯甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）者;③合并其他出血風(fēng)險(xiǎn)者;④經(jīng)藥物+內(nèi)鏡止血治療后再次出現(xiàn)出血癥狀者。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對(duì)照組 在控制出血后予以促紅素3000 IU/次， 皮下注射， 3次/周。

1. 3. 2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用生血寶合劑（清華德人西安幸福制藥有限公司， 規(guī)格：100 ml/瓶）， 3次/d，?15 ml/次， 持續(xù)服用4周。

1. 4 觀察指標(biāo)

1. 4. 1 療效 對(duì)比兩組治療前、后的血紅蛋白水平變化情況;臨床療效;不同脾臟狀態(tài)患者治療后臨床療效。

1. 4. 2 不良反應(yīng) 兩組患者治療前均進(jìn)行腎功能生化指標(biāo)基線測(cè)定。治療后同時(shí)比較兩組患者的腎功能指標(biāo)異常及惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)血紅蛋白和臨床狀態(tài)判斷其臨床治療效果， 治愈：治療4周后男性血紅蛋白≥ 120 g/L， 女性血紅蛋白≥110 g/L， 且無(wú)眩暈、乏力等癥狀;有效：治療4周后血紅蛋白仍小于正常值， 但>90 g/L;無(wú)效：治療

4周后血紅蛋白值仍<90 g/L;加重：治療4周后血紅蛋白值<60 g/L。治愈率=治愈/總例數(shù)×100%;臨床獲益率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后血紅蛋白水平比較 治療前， 觀察組的血紅蛋白水平為（73.790±6.098）g/L， 對(duì)照組的血紅蛋白水平為（73.540±5.012 ）g/L， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組的血紅蛋白水平為（117.820±7.944）g/L， 對(duì)照組的血紅蛋白水平為（95.450±7.129）g/L， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2. 2 兩組治療后臨床療效比較 觀察組的治愈率為48.57%， 顯著高于對(duì)照組的11.43%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為91.43%， 顯著高于對(duì)照組的50.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;兩組均未出現(xiàn)病情加重患者。見(jiàn)表3。

2. 3 不同脾臟狀態(tài)患者治療后臨床療效比較 ①無(wú)脾功能亢進(jìn)患者中， 觀察組的治愈率為59.57%， 顯著高于對(duì)照組的16.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為95.74%， 顯著高于對(duì)照組的52.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。②脾功能亢進(jìn)患者中， 觀察組的治愈率為26.09%， 顯著高于對(duì)照組的0， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的臨床獲益率為82.61%， 顯著高于對(duì)照組的45.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為惡心與腎功能指標(biāo)異常， 只有對(duì)照組發(fā)生1例發(fā)熱。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

肝硬化導(dǎo)致的門脈高壓常引起食管胃底靜脈曲張破裂出血。食管胃底靜脈曲張破裂出血首次出血病死率>40%， 再次出血病死率>60%[4]。肝硬化門脈高壓癥脾腫大患者64%表現(xiàn)為多種血細(xì)胞減少， 36%為單種血細(xì)胞減少。這使得合并脾功能亢進(jìn)患者出血后貧血的預(yù)后往往更差[5]。

西醫(yī)對(duì)貧血的治療手段較少， 主要為輸血、促紅素以及補(bǔ)充造血原料（葉酸、維生素B12及鐵劑等）。國(guó)內(nèi)急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)認(rèn)為， 多數(shù)上消化道出血的患者并不需要輸入血液制品， 只有在特定情況下才考慮輸注血液[6]。而合并脾功能亢進(jìn)的患者， 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)只有脾切除術(shù)、脾動(dòng)脈人工栓塞、脾段硬化等手法， 風(fēng)險(xiǎn)較大， 且只能取得短期獲益[7]。

中醫(yī)辨證認(rèn)為“氣為血帥”， 腎主骨生髓， 只有腎精充足， 才能骨髓堅(jiān)固， 氣血皆從[8]。因此， 中醫(yī)理論中治療血虛強(qiáng)調(diào)補(bǔ)法， 以補(bǔ)氣、益腎為主。生血寶合劑是根據(jù)中醫(yī)氣血相關(guān)、精血互化的辨證理論制得的中藥復(fù)方合劑。其中制何首烏具有滋補(bǔ)腎臟作用， 黃芪具有補(bǔ)氣作用， 多種藥物共同作用具有扶正固本、益氣補(bǔ)血、滋陰養(yǎng)腎等作用[9]。

國(guó)內(nèi)多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)， 生血寶合劑對(duì)于多種原因?qū)е碌呢氀哂忻鞔_療效。楊霖等[9]將生血寶合劑用于氣血兩虛惡性腫瘤患者的治療中， 發(fā)現(xiàn)生血寶合劑可顯著提高此類患者血紅蛋白水平， 對(duì)于晚期腫瘤患者的貧血狀態(tài)具有預(yù)防及治療作用。李磊等[2]認(rèn)為， 生血寶合劑在人體內(nèi)與重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素等藥物具有較高的協(xié)同作用， 可在治療后第2周即提升血紅蛋白水平， 共同促進(jìn)骨髓的造血作用， 改善患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示， 對(duì)于肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血引起的中度貧血患者， 給予生血寶合劑持續(xù)服用4周后， 觀察組的血紅蛋白水平為（117.820±7.944）g/L， 對(duì)照組的血紅蛋白水平為（95.450±7.129）g/L， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組的治愈率為48.57%， 顯著高于對(duì)照組的11.43%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為91.43%， 顯著高于對(duì)照組的50.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。無(wú)脾功能亢進(jìn)患者中， 觀察組的治愈率為59.57%， 顯著高于對(duì)照組的16.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為95.74%， 顯著高于對(duì)照組的52.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。脾功能亢進(jìn)患者中， 觀察組的治愈率為26.09%， 顯著高于對(duì)照組的0， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的臨床獲益率為82.61%， 顯著高于對(duì)照組的45.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在脾功能亢進(jìn)的患者中， 對(duì)照組單純使用促紅素治療4周后所有患者均未能達(dá)到貧血的臨床治愈目標(biāo)， 而聯(lián)合生血寶合劑后， 治愈率達(dá)到26.09%， 提示生血寶合劑對(duì)合并脾功能亢進(jìn)的患者具有一定療效?；诒狙芯拷Y(jié)果， 作者認(rèn)為， 生血寶合劑具有促進(jìn)肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血患者快速糾正貧血狀態(tài)的作用， 且具有較高的安全性。

綜上所述， 生血寶合劑對(duì)肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血有著顯著的療效和臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 訾建杰. 生血寶合劑治療腫瘤化療后貧血的療效觀察. 國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 39（3）：145-148.

[2] 李磊， 宋海斌， 鐘敏鈺. 生血寶合劑聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療化療相關(guān)性貧血的臨床研究. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2016， 16（9）：4-6.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì). 肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血防治指南（2015）. 中華胃腸內(nèi)鏡電子雜志， 2015， 2（4）：1-21.

[4] Stokkeland K， Brandt L， Ekbom A， et al. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology， 2006， 43（3）：500-505.

[5] 呂云福， 宮曉光， 黃偉煒， 等. 門靜脈高壓癥合并脾腫大外周血細(xì)胞的變化. 中華消化外科雜志， 2008， 7（4）：281-283.

[6] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì). 急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí). 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)， 2015（10）：865-873.

[7] Boyer TD， Habib S. Big spleens and hypersplenism： fix it or forget it？ Liver International， 2015， 35（5）：1492-1498.

[8] 王振強(qiáng)， 陳寶義， 李小江， 等. 化療后骨髓抑制從虛論治的臨床與基礎(chǔ)研究進(jìn)展. 疑難病雜志， 2009， 8（5）：202-204.

[9] 楊霖， 劉聲， 楊國(guó)旺， 等. 生血寶合劑治療氣血兩虛型腫瘤患者化療毒副反應(yīng)60例臨床觀察. 中醫(yī)雜志， 2015， 56（21）：1845-1848.