王樹憲

[摘要] 目的 探究匹多莫德聯(lián)合頭孢克肟對(duì)肺炎支原體肺炎（mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MMP）患者免疫功能及炎癥因子的影響。 方法 方便選取2016年2月—2018年2月該院收治的MMP患者150例，隨機(jī)將其分為觀察組（75例）及對(duì)照組（75例）。對(duì)照組單純給予頭孢克肟膠囊治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加用匹多莫德治療，均連續(xù)治療4周。比較兩組臨床療效、復(fù)發(fā)情況，檢測(cè)并觀察兩組治療前免疫功能及炎癥因子及水平的差異。 結(jié)果 觀察組臨床療效（96.00%）明顯高于對(duì)照組（84.00%） （χ2=6.00，P=0.01）;治療后，觀察組炎癥因子IFN-γ、TNF-α（80.57±7.46）pg/L，（1.45±0.15）ng/L明顯低于對(duì)照組（89.03±8.62）pg/L，（1.69±0.24）ng/L （P<0.01），而IL-2、IL-4 （8.46±1.81）ng/L，（45.52±2.53）ng/L則高于對(duì)照組（6.58±1.09）ng/L，（34.08±3.90）ng/L（P<0.01）;觀察組免疫功能IgG（12.68±1.98）g/L明顯高于對(duì)照組（10.49±1.59）g/L，而 IgA、IgM（0.59±0.19）g/L，（1.01±0.37））g/L低于對(duì)照組（0.79±0.28）g/L，（1.36±0.50）g/L（P<0.01）;此外，觀察組復(fù)發(fā)率（2.67%）明顯低于對(duì)照組（16.00%） （χ2=7.88，P=0.01）。 結(jié)論 匹多莫德聯(lián)合頭孢克肟可有效改善MMP患者炎癥狀態(tài)，改善機(jī)體免疫功能，療效顯著且預(yù)后良好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 匹多莫德;頭孢克肟;肺炎支原體肺炎

[中圖分類號(hào)] R563.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（a）-0112-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Pidotimod combined with Cefixime on immune function and inflammatory factors in patients with mycoplasmal pneumonia pneumonia （MMP）. Methods A total of 150 MMP patients admitted to our hospital from February 2016 to February 2018 were convenient randomly divided into observation group （75 cases） and control group （75 cases）. The control group was treated with cefixime capsule alone. On this basis， the observation group was treated with pidotimod for 4 weeks. The clinical efficacy and recurrence of the two groups were compared. The differences in immune function， inflammatory factors and levels between the two groups were detected and observed. Results The clinical efficacy of the observation group （96.00%） was significantly higher than that of the control group （84.00%） （χ2=6.00， P=0.01）. After treatment， the inflammatory factors IFN-γ and TNF-α were observed （80.57±7.46）pg/L， （1.45±0.15）pg/L， significantly lower than the control group （89.03±8.62）pg/L，（1.69±0.24）ng/L （both P<0.01）， while IL-2， IL-4 （8.46±1.81）pg/L， （45.52±2.53）ng/L was higher than the control group （6.58±1.09）ng/L， （34.08±3.90）ng/L （both P<0.01）; IgG （12.68±1.98）g/L in the observation group was significantly higher than that in the control group （10.49±1.59）g/L， while IgA and IgM （0.59±0.19）g/L，（1.01±0.37）g/L were lower than the control group （0.79±0.28）g/L， （1.36±0.50）g/L，（both P<0.01）; in addition， the recurrence rate of the observation group （2.67%） was significantly lower than that of the control group （16.00%） （χ2=7.88， P=0.01）. Conclusion Pidotimod combined with cefixime can effectively improve the inflammatory state of MMP patients and improve the immune function of the body. The curative effect is obvious and the prognosis is good. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Pidotimod; Cefixime; Mycoplasma pneumoniae pneumonia

MMP為臨床常見的呼吸道疾病之一， 是指由介于病毒與細(xì)菌之間的肺炎支原體（MP）所致的肺部炎癥反應(yīng)，患者多表現(xiàn)為頻繁咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等[1]，且癥狀可隨著時(shí)間推移而加重，同時(shí)病情易反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)障礙，誘發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭、膿氣胸等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前，對(duì)于MMP的治療主要以抗生素為主，其中布地奈德為高效局部抗炎作用的非鹵代化甾體激素，其主要通過抑制細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制來阻滯細(xì)菌繁衍，從而實(shí)現(xiàn)緩解病情的作用[2]，但單一長(zhǎng)期使用抗生素治療，患者易出現(xiàn)耐藥性，且對(duì)機(jī)體具有一定損害。匹多莫德是新型的免疫調(diào)節(jié)劑，其可通過增強(qiáng)自身免疫監(jiān)察作用來促進(jìn)病原體的分解和清除[3]，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具一定積極意義?；诖耍摯窝芯恳云ザ嗄侣?lián)合頭孢克肟對(duì)該院2016年2月—2018年2月收取的75例MMP患者進(jìn)行治療，取得良好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的MPP患者150例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合關(guān)于MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)血清學(xué)支原體檢測(cè)確診;②均無并發(fā)有其他呼吸道感染;③未伴有肺部腫瘤、氣道異物及其他呼吸道疾病;④患者均了解此次研究并同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他影響治療療效的疾病者;②近期服用免疫抑制劑、其他抗菌藥物治療者;③伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病且無法糾正者;④對(duì)該研究藥物過敏者。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組（75例）及對(duì)照組（75例）。對(duì)照組中男43例，女32例;年齡26～63歲，平均年齡為（36.58±5.49）歲;病程1～14 d，平均病程為（6.61±1.48）d;基礎(chǔ)體溫38.60～39.21℃，平均體溫為（38.79±0.22）℃。觀察組中男41例，女34例;年齡25～64歲，平均年齡為（36.63±5.53）歲;病程2～15 d，平均病程為（6.79±1.57）個(gè)月;基礎(chǔ)體溫38.52～39.31℃，平均體溫為（38.88±0.23）℃。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可繼續(xù)進(jìn)行該研究的比較分析。

1.2 ?方法

入組后兩組均予以止咳、退熱、平喘、祛痰等對(duì)癥治療，并注意維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，同時(shí)對(duì)照組接受頭孢克肟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050647）治療，0.1 g/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010091）治療，0.4 g/次，2 次/d。兩組療程均為4周。

1.3 ?觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

①比較兩組臨床療效：根據(jù)患者臨床癥狀以及一秒用力呼氣容積（FEV1）的改善情況進(jìn)行療效評(píng)估[5]，其中以臨床癥狀完全消失，X線顯示肺部陰影消失>90%，F(xiàn)EV1≥73.0%預(yù)計(jì)值或較治療前增加>32.0%者為痊愈;以癥狀明顯改善，X線顯示肺部陰影消失70%～90%，同時(shí)FEV1在55%～73%預(yù)計(jì)值或較治療前增加在22%～32%者為顯效;以癥狀有所改善，X線顯示肺部陰影消失50%～69%，且FEV1較治療前增加在12%～22%者為好轉(zhuǎn);以癥狀無明顯改善或加重，X線顯示肺部陰影消失<49%者為無效?？傆行?痊愈+顯效+好轉(zhuǎn);②比較兩組炎性因子水平：在治療前后抽取空腹外周靜脈血5 mL， 3 000/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）及白細(xì)胞介素（IL-2、IL-4）水平。③比較兩組免疫球蛋白水平：采用ELISA法測(cè)定血清中IgA、IgG、IgM水平，上述測(cè)定試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供。④對(duì)所有患者進(jìn)行有效隨訪6個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以%表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組免疫功能比較

治療前，兩組IgA、IgG、IgM比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IgG均明顯高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.01）;兩組IgA、IgM均明顯低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。

2.2 ?兩組炎癥因子比較

兩組治療前的IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL -2、IL-4均明顯高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.01）;兩組TNF-α、IFN-γ均明顯低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.01）。見表2。

2.3 ?兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.00%，對(duì)照組為84.00%，組間差異顯著（χ2=6.00，P=0.01）。見表3。

2.4 ?兩組復(fù)發(fā)情況比較

隨訪結(jié)果顯示，對(duì)照組復(fù)發(fā)12例（16.00%），觀察組復(fù)發(fā)2例（2.67%）。觀察組病情復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=7.88，P=0.01）。

3 ?討論

MMP是臨床常見的外感呼吸系統(tǒng)疾病，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，呼吸道感染疾病中MPP占據(jù)高達(dá)18%以上，且其患病率呈明顯上升之勢(shì)[6]，故而早期預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療顯得尤為必要。既往研究認(rèn)為有效針對(duì)誘發(fā)該病發(fā)病的病原微生物是治療MMP的關(guān)鍵，但目前尚無特效抗病毒藥物，臨床多以抗生素進(jìn)行治療，其中頭孢克肟膠囊是一種廣譜抗生素，其可通過阻礙DNA回旋酶使細(xì)菌DNA不能夠進(jìn)行超螺旋的過程，致使細(xì)菌復(fù)制通道阻斷，繼而發(fā)揮抗菌作用。但長(zhǎng)期使用抗生素治療會(huì)導(dǎo)致機(jī)體菌群失調(diào)及耐藥性的增加，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸適得其反。

相關(guān)研究顯示[7]，MP能夠損傷宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，并可刺激患者機(jī)體淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生特異性抗體，誘發(fā)患者機(jī)體免疫紊亂，故自身免疫力的改善對(duì)于MMP的治療具有較為重要的臨床意義。匹多莫德是近年來臨床上研究較多的新型免疫調(diào)節(jié)劑，其可有效激活機(jī)體內(nèi)殺傷細(xì)胞，促使其釋放細(xì)胞毒素裂解靶細(xì)胞，同時(shí)亦能夠增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬功能，從而起到改善機(jī)體免疫狀態(tài)的作用，該藥雖無抗病毒之效，但其可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高抗生素的抗細(xì)胞功效。該研究中，觀察組臨床療效較對(duì)照組顯著升高，證實(shí)匹多莫德聯(lián)合頭孢克肟可發(fā)揮更為有效的優(yōu)化肺功能作用，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有積極促進(jìn)作用，這與陳麗潔等[8]研究相似，其結(jié)果顯示，經(jīng)匹多莫德治療后的43例難治性肺炎支原體肺炎患兒的治療總有效率（90.70%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（65.12%），提示匹多莫德佐治肺炎支原體肺炎有顯著療效。有文獻(xiàn)[9]報(bào)道，MMP患者普遍存在較高水平的IFN-γ、TNF-α等促炎因子，但其IL-2、IL-4等抑炎因子較正常人明顯偏低，提示炎癥反應(yīng)在MMP發(fā)生、發(fā)展過程中扮演關(guān)鍵性角色。因此，該研究對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的TNF-α、IFN-γ均明顯低于對(duì)照組，而IL-2、IL-4則高于對(duì)照組，提示聯(lián)合給藥能夠有效改善促炎因子/抗炎因子失衡。IgA、IgM在MMP初期快速增高， IgG則在1周后升高，提示該類患者中存在體液免疫功能亢進(jìn)，故而監(jiān)測(cè)患者體液免疫功能可在一定程度上反映病情轉(zhuǎn)歸情況。該研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療后的IgG明顯高于對(duì)照組，而 IgA、IgM低于對(duì)照組，說明聯(lián)合給藥相比于單獨(dú)用藥改善患者體液免疫功能亢進(jìn)效果更佳，這與譚義林等[10]研究相似，其結(jié)果顯示，布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素組與單用阿奇霉素組的 IgA、IgM下降而IgG上升，且觀察組治療后 IgA、IgM、IgG分別為（0.67±0.28）、（1.04±0.17）、（8.23±1.86）g/L，均低于對(duì)照組。同時(shí)本文隨訪結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，表明該治療方案治療MPP具有較佳的預(yù)后質(zhì)量。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合頭孢克肟可有效改善MMP患者炎癥狀態(tài)，改善機(jī)體免疫功能，療效顯著且預(yù)后良好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-11-12）