于永鐸　滿如

【摘要】 功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）作為一種功能性腸病，其特征性臨床表現(xiàn)為長時間持續(xù)性排便困難、排便不盡感或無便意感，同時需經(jīng)臨床檢查排除器質(zhì)性病變及腸易激綜合征（IBS）。病情頑固，發(fā)病機制復(fù)雜多樣，嚴重影響了人們的身心健康和生活質(zhì)量，本文通過對近年來相關(guān)文獻的總結(jié)，總結(jié)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對便秘病因病機的闡述，并總結(jié)了近年來針對便秘治療的相關(guān)進展，以指導(dǎo)臨床防治工作。

【關(guān)鍵詞】 功能性便秘; 發(fā)病機制; 最新研究進展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.09.080 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）09-0-03

Latest Research Progress of Functional Constipation Pathogenesis/MAN Ru，YU Yongduo.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（9）：-170

【Abstract】 Functional constipation（FC），as a functional bowel disorder，is characterized by chronic persistent defecation difficulty，poor or nonfecal sense，and requires clinical examination to eliminate physical lesions and irritable bowel syndrome（IBS）.In view of that complex nature of the disease，the pathogenesis is complicate and diverse，which seriously affects the physical and mental health and the quality of life of people.The present document summarizes the relevant literatures in recent years，summarizes the elaboration of the traditional medicine on the etiology of constipation cause by the traditional medicine，and summarizes the recent progress against the treatment of constipation in order to instruct clinical control and prevention work.

【Key words】 Functional constipation; Pathogenesis; Latest research progress

First-authors address：Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China

功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）作為一種功能性腸病，其特征性臨床表現(xiàn)為長時間持續(xù)性排便困難、排便不盡感或無便意感，同時需經(jīng)臨床檢查排除器質(zhì)性病變及腸易激綜合征（IBS）[1-3]。國外的研究顯示FC常見于老年人群，發(fā)病率高達24%，女性尤為多見。有研究顯示我國普通人群FC患病率為6%[4-7]。長期便秘可導(dǎo)致肛裂、痔瘡、直腸脫垂等肛腸疾病的發(fā)病率增高[8]，嚴重便秘患者常伴失眠、焦慮、抑郁、易怒，影響其身心健康及生活質(zhì)量[9-10]。關(guān)于FC的發(fā)病機制眾說紛紜，下面筆者將對目前中醫(yī)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對FC的最新研究進行歸納總結(jié)。

1 中醫(yī)對于FC的認識

功能性便秘屬中醫(yī)“便秘”范疇，現(xiàn)代醫(yī)家對于便秘之所以為病有不同見解。路廣晁認為便秘以氣血陰陽虧虛為本，腑氣不通為標[11-12]，初期多以壅塞不通、邪滯胃腸等實證為主，日久以推動無力、腸失潤養(yǎng)等虛證為主。張中旭等[13]總結(jié)李鯉經(jīng)驗認為久秘為氣血失和而致，雖其秘結(jié)表現(xiàn)是實，但久秘必伴隨氣虛、氣滯或血虛。姜華等[14-16]認為三焦不通是導(dǎo)致便秘的關(guān)鍵。隋楠等[17]從氣機升降的角度，認為氣的循行異?？芍卤忝?，治療時常佐以行氣導(dǎo)滯。于永鐸等[18-20]在傳統(tǒng)中醫(yī)辯證基礎(chǔ)上，提出“久病血瘀，瘀毒損絡(luò)”病機假說，即久病因虛致瘀，應(yīng)用“活血化瘀，解毒通絡(luò)”治法治之，并以此組方形成活血化瘀、解毒通絡(luò)的中藥復(fù)方“化瘀通便湯”，臨床應(yīng)用療效較好。吳義春等[21]結(jié)合現(xiàn)代人生活狀況，認為濕滯氣機在當下社會功能型便秘的致病中起重要作用?？傊?，判斷準確患者發(fā)病的病因病機，對指導(dǎo)臨床治療有重要意義。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對FC的認識

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也對FC的發(fā)病機制進行了深入的研究，國內(nèi)外相關(guān)研究[22-25]表明，Cajal間質(zhì)細胞（ICC）與胃腸電慢波的發(fā)生器及傳導(dǎo)密切相關(guān)，神經(jīng)-體液系統(tǒng)產(chǎn)生的刺激可以通過ICC傳給平滑肌細胞，從而調(diào)節(jié)胃腸道的運動;SCF/c-kit信號通路可以影響ICC表型及功能，由于ICC表型存在很大的可逆性，為FC的治療提供了一個重要靶點[26-27]。近幾年，隨著細胞自噬機制的研究[28]，有學(xué)者認為ICC自噬可由其細胞內(nèi)Ca2+超載引發(fā)，從而導(dǎo)致其形態(tài)及功能異常，進一步影響胃腸動力[29-31]。腦-腸軸是一個雙向神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，是胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間相互聯(lián)系的紐帶和通路[32-35]，Chen等[36]研究發(fā)現(xiàn)，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可通過TrkB-PLC/IP3信號通路改變腸神經(jīng)支配及平滑肌細胞結(jié)構(gòu)的二次退化，從而影響腸道蠕動。P2X2受體是近年來備受大家關(guān)注的一種ATP門控的離子通道型受體，朱華等[37-38]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C大鼠模型結(jié)腸中P2X2受體的表達明顯減少。另外，相關(guān)研究表明，一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)血管活性腸肽（VIP）可導(dǎo)致結(jié)腸運動減弱，同時可調(diào)節(jié)腸道水液代謝[39-40]。AQP-3mRNA的表達也可會對腸道水液的多少有影響，可以此機制調(diào)節(jié)便質(zhì)從而調(diào)節(jié)便秘[41-42]。一氧化氮（NO）作為一種很強的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，通過抑制L型鈣通道從而抑制平滑肌收縮[43]，引起便秘;膽囊收縮素（CCK）是一種腦腸肽，廣泛分布在消化系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)中，可直接作用于胃腸道黏膜，抑制乙酰膽堿釋放，同時刺激VIP、NO的釋放，從而使胃腸平滑肌收縮頻率降低。吳國琳等[44]指出中醫(yī)整體觀、陰陽學(xué)說、正邪理論與腸道微生態(tài)平衡相通，通過中醫(yī)整體觀、陰陽學(xué)說、正邪理論角度，對腸道微生態(tài)的失衡進行辨證論治，可以對FC起到良好的治療效果。

3 討論與展望

功能性便秘是臨床常見病，也是國內(nèi)外公認的難治病之一，病情頑固，發(fā)病機制復(fù)雜多樣，嚴重影響了人們的生活質(zhì)量，隨著社會競爭壓力的加劇及日益增長的老齡化人口，F(xiàn)C發(fā)病率日益升高，患者數(shù)量持續(xù)上行。中西醫(yī)在對于FC的治療上各具優(yōu)勢，西醫(yī)多采用心理疏導(dǎo)、改善生活方式、瀉劑、促動力藥物、促分泌劑、灌腸劑及栓劑等藥物治療、生物反饋治療及手術(shù)治療等方法[45]，雖然短期療效較好，但是遠期療效欠佳，且常有副作用及不良反應(yīng)等問題。而中醫(yī)注重治病求本，發(fā)揮其整體觀念優(yōu)勢;在治療上療效顯著，但對于腸道及肛門發(fā)生形態(tài)學(xué)變化的出口梗阻型便秘的治療效果不佳，此時，中西醫(yī)結(jié)合共同治療FC顯得更具優(yōu)勢。且運用中醫(yī)辨證論治理論治療FC，雖療效頗佳，但由于對于大多數(shù)治病原理無法從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度解釋，而無法得到國際上的認可，此時現(xiàn)代醫(yī)學(xué)細胞分子水平的研究就顯得尤為重要，一方面找到明確的信號通路、效應(yīng)器及靶細胞，可以指導(dǎo)新型藥物的研發(fā)，降提高藥物治療的精準度從而提高療效、低毒副作用;另一方面，也可通過驗證體內(nèi)通路、細胞、分子的變化，探討研究中醫(yī)藥治療功能性便秘的作用及其可能機制，為揭示其作用機制本質(zhì)而提供理論依據(jù)，使其更具說服力，也為尋找中醫(yī)藥治療FC的新方法和新途徑。且中醫(yī)外治法在治療功能性便秘上顯示了出獨特的優(yōu)勢，但目前中醫(yī)外治法治療功能性便秘多以臨床療效觀察和經(jīng)驗總結(jié)為多，缺乏基礎(chǔ)的、系統(tǒng)的、深入的實驗研究，如何更好地把現(xiàn)代的科研手段與中醫(yī)特色治法相結(jié)合，使得中醫(yī)治療FC的原理更加科學(xué)直觀，并且進一步指導(dǎo)中醫(yī)特色療法的改良創(chuàng)新，具有極其重大的意義，相信隨著現(xiàn)代科技的進步及神經(jīng)胃腸病學(xué)相關(guān)學(xué)科的深入發(fā)展，對FC發(fā)病機制的研究將日益明朗。并且通過結(jié)合運用現(xiàn)代精準醫(yī)學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、整合醫(yī)學(xué)，讓中醫(yī)藥的作用本質(zhì)可以被更好的證明和認可。

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