【摘要】 目的：探討補(bǔ)充維生素D對非酒精性脂肪肝胰島素抵抗的影響。方法：將筆者所在醫(yī)院2017年1月-2018年10月收治的非酒精性脂肪肝患者74例作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字法將74例分為試驗(yàn)組（n=37）、對照組（n=37），對照組患者只實(shí)施運(yùn)動(dòng)、飲食治療，基于此，試驗(yàn)組實(shí)施補(bǔ)充維生素D（骨化三醇）治療，分析兩組血糖水平、血脂水平、空腹胰島素原、胰島素抵抗水平、25（OH）D水平。結(jié)果：治療后試驗(yàn)組血糖水平、血脂水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組空腹胰島素原、胰島素抵抗水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組25（OH）D水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在非酒精性脂肪肝治療中，補(bǔ)充維生素D對改善患者胰島素抵抗水平具有積極作用，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 維生素D; 非酒精性脂肪肝; 胰島素抵抗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.09.017 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）09-00-03

Effect of Vitamin D Supplementation on Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver/LU Yongwen.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（9）：-41

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of vitamin D supplementation on insulin resistance in nonalcoholic fatty liver.Method：From January 2017 to October 2018，seventy-four patients with nonalcoholic fatty liver disease admitted to our hospital were enrolled in the study，by the random number method，74 cases were divided into the test group（n=37） and the control group（n=37），the control group patients only exercise，diet treatment，based on this，the experimental group implemented vitamin D（Calcitriol） treatment，blood glucose levels，blood lipid levels，fasting proinsulin，insulin resistance level，25（OH）D level were analyzed.Result：After treatment，the blood glucose level and blood lipid level in the experimental group were significantly better than the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of fasting proinsulin and insulin resistance in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The level of 25（OH）D in the experimental group was significantly lower than that in the control group after treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of nonalcoholic fatty liver，vitamin D supplementation has a positive effect on improving insulin resistance in patients，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Vitamin D; Nonalcoholic fatty liver; Insulin resistance

First-authors address：Peoples Hospital of Sanshui District，F(xiàn)oshan City，F(xiàn)oshan 528100，China

臨床統(tǒng)計(jì)表明，目前我國非酒精性脂肪肝發(fā)病率直線上升，發(fā)病較為隱匿，不易被發(fā)現(xiàn)，如臨床治療不及時(shí)，易發(fā)展成為肝纖維化，嚴(yán)重時(shí)還會發(fā)展成為肝癌[1]。非酒精性脂肪肝是除酒精與其他明確損肝因素所致，是一種以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕呐R床病理性綜合征，包括了肝硬化、脂肪肝等[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝的出現(xiàn)與代謝、遺傳、飲食習(xí)慣等有關(guān)，其在肝臟內(nèi)脂肪的浸潤達(dá)到5%以上，且不伴有自身免疫、病毒感染、藥物性損傷肝病[3]。目前，非酒精性脂肪肝已成為第二大肝病。隨著臨床對非酒精性脂肪肝的深入研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝與維生素25（OH）D的缺乏有著緊密關(guān)系，因此，及時(shí)補(bǔ)充維生素D，對改善非酒精性脂肪肝胰島素抵抗具有積極作用，同時(shí)還可以及時(shí)有效地控制非酒精性脂肪疾病的發(fā)展[4-5]。本次研究為了進(jìn)一步明確補(bǔ)充維生素D對非酒精性脂肪肝胰島素抵抗的影響進(jìn)行分析，特取非酒精性脂肪肝患者74例開展研究，現(xiàn)將方法匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2017年1月-2018年10月收治的非酒精性脂肪肝患者74例作為研究對象，納入病例：無飲酒史;飲食后折合乙醇量女性每周低于70 g，男性每周低于140 g者;無病毒性肝炎者;無藥物性肝病者;符合肝活檢脂肪肝病病理學(xué)診斷者;不明原因天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高24周者，體重指數(shù)>25 kg/cm2，臨床表現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛、伴有肝脾腫大;符合非酒精性脂肪肝胰島素抵抗者（胰島素對機(jī)體代謝調(diào)節(jié)減弱，F(xiàn)FA水平增加，肝細(xì)胞變性，形成脂肪肝）。排除病例：服用維生素D與鈣劑者;腎功能衰竭者;腎病綜合征者;惡性腫瘤者;已知臨床缺乏維生素D者;合并腹水的肝硬化者;12周內(nèi)應(yīng)用過抗驚厥藥物及胰島素藥物者;自身免疫性疾病者;原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者;藥物禁忌證者。按隨機(jī)數(shù)字法進(jìn)行分組，即：試驗(yàn)組（n=37）、對照組（n=37）。試驗(yàn)組患者男、女分別25、12例，年齡24.5～68.2歲，平均（46.5±10.3）歲;病程2.0～10.6年，平均（6.5±1.6）年。對照組患者男、女分別26、11例，年齡25.0～68.0歲，平均（47.0±10.6）歲;病程2.5～10.5年，平均（6.4±1.5）年。試驗(yàn)組與對照組患者的臨床一般資料（年齡、性別、平均病程）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。筆者所在醫(yī)院倫理會已批準(zhǔn)本次研究。家屬及患者知情并簽署同意書。

1.2 方法

患者到院后，以臨床體征為依據(jù)，實(shí)施相應(yīng)檢查，病情明確后，對照組實(shí)施常規(guī)治療，即給予合理的飲食結(jié)構(gòu)規(guī)劃，飲食主要以低脂、低糖為主，指導(dǎo)患者遵循少食多餐的飲食原則，同時(shí)根據(jù)其病情，指導(dǎo)其科學(xué)、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方式[7]?；诖耍囼?yàn)組實(shí)施補(bǔ)充維生素D治療，即給予骨化三醇 （青島正大海爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143141），口服，0.5 μg/d，于早飯后服用。

兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組血糖水平、血脂水平、空腹胰島素原、胰島素抵抗水平、25（OH）D水平。血糖水平：空腹血糖水平、糖化血紅蛋白。血脂水平：TC、TG、HDL-C、LDL-C。血糖水平、血脂水平、空腹胰島素原、胰島素抵抗水平、25（OH）D水平檢測時(shí)，先收集患者穿腹靜脈血，實(shí)施離心處理，血清待檢。之后實(shí)施相應(yīng)方法進(jìn)行檢測。空腹血糖水平檢測方法為葡萄糖氧化酶法。糖化血紅蛋白檢測方法為放射免疫法?？崭挂葝u素原水平采有放射免疫法檢測。胰島素抵抗水平=空腹胰島素原×空腹血糖水平/22.5進(jìn)行判定。25（OH）D水平采用液相色譜-質(zhì)譜法測定[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平比較

與對照組相比，試驗(yàn)組治療后空腹血糖水平、糖化血紅蛋白均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血脂水平比較

治療后與對照組比較血脂水平，試驗(yàn)組較優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 空腹胰島素原、胰島素抵抗水平、25（OH）D水平比較

治療后與對照組比較，空腹胰島素原、胰島素抵抗水平試驗(yàn)組較低，25（OH）D水平試驗(yàn)組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

非酒精性脂肪肝屬于消化內(nèi)科多發(fā)病、常見病，其是一種與飲食習(xí)慣、代謝相關(guān)的疾病。隨著人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的不斷變化，使得非酒精性脂肪肝發(fā)病率直線上升，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且以低齡化發(fā)展的趨勢走向。非酒精性脂肪肝對患者的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。臨床研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝患者多數(shù)會出現(xiàn)維生素D缺乏，因此，在治療中及時(shí)補(bǔ)充維生素25（OH）D，可有效控制與降低疾病的發(fā)生，提高治療效果的同時(shí)提高改善胰島素抵抗，控制病情的進(jìn)展[9]。

本次研究顯示，治療后試驗(yàn)組血糖水平、血脂水平明顯優(yōu)于對照組，試驗(yàn)組空腹胰島素原、胰島素抵抗水平明顯高于對照組，且試驗(yàn)組25（OH）D水平明顯低于對照組（P<0.05）。由此說明，維生素D在非酒精性脂肪肝疾病的發(fā)生、發(fā)展中可有效減輕肝臟組織、外周組織對胰島素的抵抗，同時(shí)還能提高血液中載脂蛋白水平的表達(dá)，提高肝臟清除脂肪的作用，從而減少肝臟中脂肪的沉積。維生素D還能在肝臟中發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用，有效抑制肝臟膠原與肝臟細(xì)胞纖維化的生成[10-11]。此外，維生素D對炎性反應(yīng)因子具有輕度抑制作用，從而減少炎性因子的產(chǎn)生，如C反應(yīng)蛋白、TNFɑ等。通過以上陳述可知，維生素D缺乏會影響疾病的發(fā)生，如患者血清中的25（OH）D水平越低，則引發(fā)非酒精性脂肪肝疾病的可能就越高。故在非酒精性脂肪肝治療中，及時(shí)補(bǔ)充維生素D，對提高治療效果、控制病情的進(jìn)展具有積極的臨床意義[12]。

綜上所述，非酒精性脂肪肝患者缺乏維生素D，且25（OH）D水平與非酒精性脂肪肝密度有直接關(guān)系，故在治療中，及時(shí)補(bǔ)充維生素D，對改善非酒精性脂肪肝胰島素抵抗具有重要作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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