陳克永

【摘要】 目的 觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合煙酸治療對高脂血癥患者血脂、頸動脈內(nèi)中膜厚度 （IMT）及踝肱指數(shù) （ABI）的影響。方法 248例高脂血癥患者 ，隨機分為強化組 （126例 ）和常規(guī)組 （122例 ）。強化組采用瑞舒伐他汀聯(lián)合煙酸強化治療， 常規(guī)組采用瑞舒伐他汀常規(guī)治療。比較兩組患者治療前后血脂水平、IMT與 ABI變化情況。結(jié)果 治療 6個月后， 兩組患者總膽固醇 （TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、強化組甘油三酯 （TG）較本組治療前下降 ，高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）較本組治療前升高;且強化組患者 TC、LDL-C低于常規(guī)組 ， HDL-C高于常規(guī)組 ，差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）。治療 9個月后 ， 兩組患者TC、LDL-C、TG較本組治療前下降 ， HDL-C較本組治療前升高 ， 且強化組患者TC、TG、LDL-C低于常規(guī)組 ， HDL-C高于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）。治療 9個月后， 兩組患者收縮壓、舒張壓、脈壓差均較本組治療前降低 ，差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）;兩組收縮壓、舒張壓、脈壓差比較差異無統(tǒng)計學意義 （ P>0.05）。治療 9個月后 ，兩組患者 IMT均較本組治療前降低 ， ABI明顯升高 ，且強化組患者 IMT（1.06±0.10）mm低于常規(guī)組的 （1.14±0.08）mm， ABI（0.97±0.16）高于常規(guī)組的 （0.82±0.12）， 差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合煙酸可明顯降低 LDL-C、TC，有效延緩頸動脈粥樣硬化， 對預防及治療心腦血管疾病起著積極的作用。

【關鍵詞】 頸動脈內(nèi)中膜厚度;踝肱指數(shù);血脂;瑞舒伐他汀;煙酸;高脂血癥

【Abstract】 Objective To observe the effect of rosuvastatin combined with nicotinic acid on blood lipid， carotid intima-media thickness （IMT） and ankle brachial index （ABI） in patients with hyperlipidemia. Methods A total of 248 patients with hyperlipidemia were randomly divided into intensive group （126 cases） and routine group （122 cases）. Intensive group was treated with rosuvastatin combined with nicotinic acid， and routine group was treated with conventional therapy of rosuvastatin. Comparison were made on blood lipid， IMT and ABI changes before and after treatment between the two groups. Results After 6 months of treatment， both groups had lower total cholesterol （TC） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） than those before treatment， and intensive group had lower triglyceride （TG） and higher high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） than those before treatment. The intensive group had lower TC and LDL-C than routine group， and higher HDL-C than the routine group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 9 months of treatment， both groups had declined TC， LDL-C and TG and increased HDL-C than those before treatment. The intensive group had lower TC， TG， LDL-C and higher HDL-C than routine group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 9 months of treatment， both groups had declined systolic blood pressure， diastolic blood pressure and pulse pressure difference than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in systolic blood pressure， diastolic blood pressure and pulse pressure difference （P>0.05）. After 9 months of treatment， both groups had lower IMT and higher ABI than those before treatment. The intensive group had lower IMT as （1.06±0.10） mm than （1.14±0.08） mm in routine group， and higher ABI as （0.97±0.16） than （0.82±0.12） in routine group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Rosuvastatin and nicotinic acid can significantly reduce LDL-C and TC， effectively delay carotid atherosclerosis， and play an active role in the prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

【Key words】 Carotid intima-media thickness; Ankle-brachial index; Blood lipid; Rosuvastatin; Nicotinic acid; Hyperlipidemia

隨著勞動強度的下降及生活水平的提高 ，肥胖人群越來越多 ，心肌梗死、腦梗死、高血壓等心腦血管疾病發(fā)病人群直線上升 ，已成為老年人甚至中年人死亡的重要原因之一。動脈粥樣硬化是其主要的元兇 ，脂代謝異常在動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展過程中起著非常重要的作用。隨著科學技術(shù)的進步 ， IMT和 ABI成為反映全身動脈粥樣硬化的指標。本研究通過動態(tài)觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合緩釋煙酸治療動脈粥樣硬化過程中血脂、IMT、ABI變化從而對早期預測心腦血管疾病和及時治療提供幫助。現(xiàn)報告如下。 1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院 2015年 6月 ～2016年 2月心內(nèi)科高脂血癥患者 248例作為研究對象 ，全部患者入院前均未服用任何降脂藥物 ，均于入院后第 2天空腹抽血。血脂升高診斷標準參見美國國家膽固醇教育計劃 （NCEP）冠心病二級預防標準：TC≥4.68 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、LDL-C≥2.6 mmol/L。所有患者治療期間未使用其他影響血脂代謝的藥物并保持用藥之前的飲食及生活習慣 ，均無明確肝腎功能損傷及藥物或內(nèi)分泌導致的血脂異常。將患者隨機分為強化組 （126例 ）和常規(guī)組 （122例）。常規(guī)組中男 76例 ， 女46例;平均年齡 （64.8±11.2）歲。強化組中男 76例， 女 50例 ， 平均年齡 （64.6±10.9）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較 ，差異無統(tǒng)計學意義 （ P>0.05）， 具有可比性。見表1。全部患者均自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 強化組在 9個月內(nèi)采用瑞舒伐他?。?0 mg， p.o.， q.n.）+ 煙酸 （600 mg， p.o.， q.n.）強化治療;常規(guī)組在9個月內(nèi)采用瑞舒伐他汀 （10 mg， p.o.， q.n.）常規(guī)治療。

1. 2. 2 IMT測量 入院 3 d內(nèi)及治療 9個月后對患者行頸動脈超聲檢查 ， 局部回聲結(jié)構(gòu)突出管腔厚度 >1.0 mm， 視為動脈粥樣硬化。

1. 2. 3 ABI測量 入院 3 d內(nèi)及治療 9個月后進行 ABI測量 ， 采用仰臥位左、右肱動脈血壓 ，左、右踝動脈血壓 ，分別計算右側(cè) ABI（右踝收縮壓 /右肱收縮壓 ）和左側(cè) ABI（左踝收縮壓 /左肱收縮壓）， 最后 ABI取較低值。

1. 2. 4 血脂水平監(jiān)測 全部患者于入院第 2天及治療3、6、9個月后測定患者空腹的TG、LDL-C、HDL-C、TC。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者治療前后血脂水平、IMT與ABI變化情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差 （ -x±s）表示， 采用 t檢驗;計數(shù)資料以率 （%）表示 ，采用 χ2檢驗。 P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 停止實驗情況 經(jīng)過 9個月治療 ，常規(guī)組患者中 2例因肌痛停止實驗 ， 1例因腦出血停止實驗 ， 1例因出國停止實驗。強化組患者中 1例因醫(yī)從性差自行停止實驗 ， 1例因車禍死亡停止實驗。其余患者未發(fā)現(xiàn)明顯肝酶升高等。

2. 2 兩組患者治療前后血脂水平變化情況比較 治療 6個月后 ，兩組患者 TC及 LDL-C、強化組 TG較本組治療前下降 ，HDL-C較本組治療前升高;且強化組患者 TC、LDL-C低于常規(guī)組 ， HDL-C高于常規(guī)組 ， 差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）。治療 9個月后 ， 兩組患者TC、LDL-C、TG較本組治療前下降 ， HDL-C較本組治療前升高 ，且強化組患者 TC、TG、LDL-C低于常規(guī)組 ， HDL-C高于常規(guī)組 ， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后 IMT與 ABI變化情況比較 治療9個月后 ，兩組患者收縮壓、舒張壓、脈壓差均較本組治療前降低 ，差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）;兩組收縮壓、舒張壓、脈壓差比較差異無統(tǒng)計學意義 （ P>0.05）。治療 9個月后 ， 兩組患者 IMT均較本組治療前降低 ， ABI明顯升高 ，且強化組患者 IMT低于常規(guī)組 ， ABI高于常規(guī)組 ，差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）。見表3。

3 討論

脂代謝異常早已公認為是動脈粥樣硬化的危險因素之一 ，動脈粥樣硬化發(fā)病與多種因素相關[1]，可導致外周血管動脈疾病、心肌梗死、腦梗死、腦卒中等疾病。他汀不僅可以降脂 ，而且具有抗氧化、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊等作用。他汀屬于強效降脂藥 ，不但明顯降低血清膽固醇、低密度脂蛋白 （LDL），而且升高高密度脂蛋白 ，煙酸屬于 B族維生素 ，通過減少脂蛋白 B的合成 ，促進極低密度脂蛋白 （VLDL）的分解代謝而降低 VLDL和 TG的水平[2]。本研究顯示 ，他汀聯(lián)合煙酸強化治療臨床上可獲得更大的益處。因此早期、及時降脂治療對于預防及治療動脈粥樣硬化、心腦血管疾病有非常重要的作用。

目前頸動脈已被視為反應全身動脈粥樣硬化的敏感指標之一 ， IMT是指頸動脈粥樣硬化內(nèi)膜和中膜平滑肌層的厚度。動脈粥樣硬化的早期主要表現(xiàn)為內(nèi)中膜 ， IMT測量已經(jīng)成早期非侵入性預測全身動脈粥樣硬化的無創(chuàng)指標之一[3]。本研究中兩組患者治療 9個月后 IMT均較治療前明顯下降 ，且強化組下降更明顯， 差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）。

ABI是指踝部動脈收縮壓和肱動脈收縮壓的比值 ，與主要心血管危險因素密切相關 （收縮壓、舒張壓、吸煙等因素 ）， 在評價外周動脈疾病中起著簡便而重要的作用。ABI的降低與心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展存在相關性 ，目前已被推薦為預測成年人心血管危險事件的篩選指標[4]。本研究顯示 ，兩組患者 ABI治療 9個月后均較治療前升高 ，且強化組升高顯著 ，差異具有統(tǒng)計學意義 （ P<0.05）。

他汀類藥物為 3-羥基 -3-甲基戊二酰輔酶 A（HMGCoA）還原酶抑制劑 ，通過抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的限速酶 ，同時促進 LDL的代謝和增加 HDL-C的濃度 ，在調(diào)節(jié)脂類代謝過程中發(fā)揮重要作用。自從 1987年問世以來 ，廣泛應用于臨床 ，研究已經(jīng)證實 ，他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率 ，減慢動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展 ，甚至使斑塊消退。但是長期大量應用他汀易出現(xiàn)一些副作用 ，如血糖增高、肌肉疾病、肝酶增高等。煙酸屬于B族維生素 ，在人體內(nèi)會快速的轉(zhuǎn)化為煙酰胺 ，再與核糖腺嘌呤等進行組合 ，形成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 （輔酶Ⅱ）和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 （輔酶Ⅰ），從而為脂質(zhì)代謝、組織呼吸氧化作用及糖分無氧分解提供能量[5-7]。煙酸不僅可以降低 LDL-C和 TG水平 ，還可以降低動脈壁中的脂蛋白水平 ，煙酸聯(lián)合他汀 ，

能更有效、全面的調(diào)脂[8]。本研究通過瑞舒伐他汀常規(guī)治療及聯(lián)合煙酸的強化治療比較發(fā)現(xiàn) ，聯(lián)合治療不僅能明顯降低TC、LDL-C， 升高HDL-C， 而且降低IMT、升高ABI， 療效好 ，降低心腦血管疾病發(fā)生的風險。IMT、ABI的監(jiān)測簡單、無創(chuàng) ，易接受 ，未來臨床工作中可以監(jiān)測 IMT、ABI，盡早無創(chuàng)評估心腦血管疾病發(fā)生的危險因素 ，使患者得到早期治療 ，在治療動脈粥樣硬化方面 ，他汀聯(lián)合煙酸治療 ，能更有效抗動脈硬化 ，于抗血管內(nèi)皮炎 ，穩(wěn)定易脫落斑塊等方面獲得更好的臨床效果[9]。

綜上所述 ，瑞舒伐他汀聯(lián)合煙酸的強化治療不僅能明顯降低TC、LDL-C， 升高 HDL-C， 而且降低IMT、升高 ABI， 達到良好的臨床效果 ，和單獨使用他汀類藥物相比 ，患者的臨床受益更大， 安全性好， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] Diehm C， Lange S. Relationship between lipid parameters and the presence of peripheral arterial disease in elderly patients. Curr Med Res Opin， 2004， 20（12）：1873-1875.

[2] 劉英. 他汀類藥物非降脂作用研究進展. 河北醫(yī)藥 ， 2007， 29（6）： 624-626.

[3] 趙春水 .頸動脈粥樣硬化與腦梗死相關性研究 .中國實用神經(jīng)疾病雜志 ， 2010， 12（24）：16-17.

[4] Wyman RA， Keevil JG， Busse KL， et al. Is the ankle-brachial index a useful screening test for subclinical atherosclerosis in asymptomatic， middle-aged adults？Wmj， 2006， 105（6）：50-54.

[5] 王東 .煙酸聯(lián)合他汀類藥物對老年患者動脈粥樣硬化的影響 .中外健康文摘 ， 2013（52）：66-67.

[6] 曹志偉 . 瑞舒伐他汀對高脂血癥合并頸動脈粥樣硬化患者血脂及動脈粥樣硬化指標的影響. 中國藥業(yè) ， 2016， 25（14）：66-68.

[7] 文蕾 ，李輝 ，王麗 .瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷對高脂血癥患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響 .疑難病雜志 ， 2014（6）： 579-581.

[8] 張衛(wèi)東 ，葛中春 ，田玉龍 ，等 .瑞舒伐他汀聯(lián)合阿司匹林對頸動脈粥樣硬化患者血脂、血清炎癥因子及頸動脈內(nèi) -中膜厚度的影響. 中國新藥與臨床雜志 ， 2013（10）：829-832.

[9] 楊霈龍 ，王立新 ，袁芳 ，等 .瑞舒伐他汀對輕中度高血壓伴高脂血癥患者炎性因子及踝臂指數(shù)的影響 .臨床薈萃 ， 2015（12）： 1363-1366.

[收稿日期：2018-08-23]