張 敏，蔡灼遠(yuǎn)，于 莉

(儋州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,海南儋州 571700)

肺癌的發(fā)病率明顯上升，流行病學(xué)研究證實(shí)，肺癌的年平均發(fā)病率可達(dá)(283～593)/100 000[1]。臨床上肺癌的發(fā)生能夠?qū)е禄颊吒吣[瘤負(fù)荷表現(xiàn)的出現(xiàn)，增加了患者遠(yuǎn)期病死率和致殘率[2]。

在探討肺癌的發(fā)病機(jī)制的過(guò)程中，可以發(fā)現(xiàn)不同的腫瘤相關(guān)指標(biāo)的改變，能夠通過(guò)影響癌細(xì)胞的生物學(xué)特征，導(dǎo)致癌細(xì)胞的分化成熟障礙和凋亡抑制。胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是肺癌上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白成分，在癌細(xì)胞異常擴(kuò)增的過(guò)程中，癌細(xì)胞膜表面的ProGRP可明顯釋放入血[3]；癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是上皮細(xì)胞惡性腫瘤的標(biāo)志物，其對(duì)于評(píng)估癌細(xì)胞的增殖和分化凋亡過(guò)程具有重要的作用，在癌細(xì)胞DNA持續(xù)性擴(kuò)增的過(guò)程中，CEA或者SCC均可顯著上升[4-5]；細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)是肺癌上皮細(xì)胞的骨架成分，在細(xì)胞碎解或者凋亡的過(guò)程中，CYFRA21-1的表達(dá)濃度可顯著上升[6]。為了揭示ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表達(dá)與肺癌的關(guān)系，從而為臨床上肺癌患者的病情評(píng)估提供腫瘤學(xué)指標(biāo)，本次研究選取2017年1月至2018年2月在本院接受治療的肺癌患者為研究對(duì)象，探討了ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表達(dá)及其與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年2月在本院接受治療的肺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)經(jīng)肺穿刺或手術(shù)病理確診為肺癌者；(3)無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿參與本項(xiàng)研究者；(2)存在其他部位原發(fā)腫瘤者。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)120例，男95例，女25例，年齡48～75歲，平均(58.96±3.27)歲；對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲，無(wú)腫瘤相關(guān)疾病，平素體健者，共納入120例，男100例，女20例，年齡(58.92±3.08)歲，兩組研究對(duì)象年齡、性別一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。

1.2檢測(cè)方法 采集入院后靜脈血，離心后收集上清液，采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA，檢測(cè)儀器為貝克曼DXI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀器，檢測(cè)ProGRP及CYFRA21-1水平，儀器為羅氏化學(xué)發(fā)光儀，配套試劑盒購(gòu)自羅氏檢測(cè)公司；采用免疫發(fā)光法檢測(cè)SCC值，儀器為雅培化學(xué)發(fā)光儀，配套試劑盒購(gòu)自雅培公司。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組研究對(duì)象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的差異，分析不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的差異，分析影響肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的因素。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對(duì)象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比較 表1顯示，肺癌組患者的ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

2.2不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比較 表2顯示，TNM分期為Ⅲ+Ⅳ、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度為低分化的肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平較高，不同年齡、性別和腫瘤大小的患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組研究對(duì)象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比較

表2 不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比較

2.3影響肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的因素分析 以TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度作為自變量，以患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平作為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為肺癌的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 影響肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及

續(xù)表3 影響肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及

3 討 論

環(huán)境、遺傳等因素均能夠影響肺癌的發(fā)生，促進(jìn)肺癌臨床病理特征的進(jìn)展。作為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，肺癌的無(wú)瘤生存時(shí)間不足38個(gè)月[7]，包括手術(shù)在內(nèi)的相關(guān)綜合性治療措施治療后，肺癌患者在3年內(nèi)病死率仍然超過(guò)35%[8]。

CYFRA21-1的表達(dá)能夠促進(jìn)細(xì)胞間連接蛋白的分解，降低了上皮細(xì)胞間的黏附能力[9]；ProGRP的表達(dá)能夠促進(jìn)癌細(xì)胞生物學(xué)特征的改變，提高癌細(xì)胞突破基底膜組織的能力[10]；研究顯示，SCC蛋白能夠參與到上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換過(guò)程，SCC蛋白對(duì)于癌細(xì)胞周期細(xì)胞間質(zhì)成分的分解作用，能夠?yàn)榘┘?xì)胞對(duì)于基底膜組織的浸潤(rùn)提供前提[11]；CEA是癌細(xì)胞非特異性糖蛋白成分，在消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等惡性腫瘤患者中均有顯著的高表達(dá)趨勢(shì)[12]。

本研究對(duì)于肺癌患者血清學(xué)指標(biāo)的分析可見(jiàn)，肺癌組患者體內(nèi)的ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均明顯上升，高于健康對(duì)照人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示了ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表達(dá)均能夠參與到肺癌的病情進(jìn)展過(guò)程。通過(guò)匯集相關(guān)文獻(xiàn)，筆者認(rèn)為這主要與ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的下列作用機(jī)制有關(guān)[13-14]：(1)CEA或者SCC水平的上升主要考慮與癌細(xì)胞的過(guò)度增殖效應(yīng)有關(guān)，持續(xù)性的癌細(xì)胞DNA擴(kuò)增，能夠?qū)е掳┘?xì)胞膜表面糖蛋白成分的顯著釋放；(2)ProGRP水平的上升能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞變形能力的改變，促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；(3)CYFRA21-1是細(xì)胞骨架的重要成分，其水平的上升能夠?qū)е路伟┘?xì)胞侵襲能力的上升，促進(jìn)其對(duì)于臨近正常肺泡上皮組織的浸潤(rùn)。李龍飛等[15]也認(rèn)為，在肺癌患者中，CYFRA21-1水平可平均上升35%以上，特別是在合并有明顯的高腫瘤負(fù)荷表現(xiàn)或者短期內(nèi)病情進(jìn)展速度較快的患者中，其CYFRA21-1水平的上升幅度更為明顯。在探討相關(guān)指標(biāo)與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系過(guò)程可見(jiàn)，在臨床分期較晚、癌細(xì)胞分化程度較差或者發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均可明顯上升，提示了不同指標(biāo)與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，CEA或者SCC水平的上升主要與癌細(xì)胞的增殖或者侵襲能力的增強(qiáng)有關(guān)，臨床上可以通過(guò)評(píng)估CEA或SCC的水平，進(jìn)而評(píng)估肺癌患者的臨床病理特征的進(jìn)展程度；ProGRP及CYFRA21-1與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，主要由于二者能夠影響到癌細(xì)胞的變形能力，促進(jìn)了癌細(xì)胞對(duì)于淋巴結(jié)內(nèi)皮的黏附能力?；貧w分析研究也發(fā)現(xiàn)，臨床分期或者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)性因素，進(jìn)一步提示了血清腫瘤學(xué)指標(biāo)與肺癌患者的病情關(guān)系。

綜上所述，在肺癌患者中ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平明顯上升，同時(shí)ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平上升與肺癌患者臨床病理特征的進(jìn)展密切相關(guān)。后續(xù)臨床研究可以繼續(xù)探討ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平與肺癌患者臨床預(yù)后的關(guān)系。