付建平，張俊嶺，扈曉霞，鄭群，張慧晶

冠心病是臨床常見(jiàn)的心臟病，指因冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足引起的心肌功能障礙和/或器質(zhì)性病變，包括穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等，早發(fā)現(xiàn)及早治療可有效改善患者預(yù)后［1-2］。心肌酶是反映心肌細(xì)胞損傷的主要臨床指標(biāo)，但其對(duì)冠心病的早期診斷價(jià)值有限［3］。章祎等［4］研究表明，缺血修飾白蛋白（IMA）及同型半胱氨酸（Hcy）水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)，且二者均為冠心病的獨(dú)立影響因素。本研究旨在分析血清IMA、Hcy水平與冠心病患者心肌缺血程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月—2016年11月衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病患者357例，均符合《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。根據(jù)心肌缺血程度將所有患者分為穩(wěn)定型心絞痛48例（A組），不穩(wěn)定型心絞痛177例（B組），急性心肌梗死132例（C組）；另選取同期在衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院體檢健康者48例作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心臟病病史者；有心臟手術(shù)史者；病情危重瀕臨死亡者。本研究經(jīng)衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者一般資料（包括性別、年齡）和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者于入院后3 h內(nèi)抽取靜脈血4 ml，穩(wěn)定型心絞痛患者于入院第2天清晨抽取空腹靜脈血4 ml，體檢健康者于體檢當(dāng)天抽取靜脈血4 ml，均3 500 r/min低溫離心5 min（離心半徑10 cm），留取血清并于2.5 h內(nèi)完成檢測(cè)。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清IMA、Hcy水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）水平，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；冠心病患者心肌缺血程度影響因素分析采用多元有序Logistic回歸分析；血清IMA、Hcy水平與冠心病患者血清CRP、IL-6水平的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 4組受試者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；4組受試者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B、C組患者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平高于對(duì)照組、A組，C組患者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 多元有序Logistic回歸分析 將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將心肌缺血程度作為因變量（變量賦值見(jiàn)表2）進(jìn)行多元有序Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平是冠心病患者心肌缺血程度的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表1 兩組患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

表1 兩組患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

注：IMA=缺血修飾白蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，CRP=C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6；與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05；與B組比較，cP＜0.05；d為χ2值

±s，μg/L）對(duì)照組 48 26/22 58.0±7.3 9.41±1.05 79.48±11.35 5.30±0.72 15.27±2.42 A 組 48 25/23 58.2±7.5 9.97±1.13 80.16±9.87 5.37±0.66 15.66±1.97 B 組 177 87/90 58.4±7.4 15.63±2.39ab 109.48±14.63ab 12.39±2.35ab 29.78±3.45ab C 組 132 70/62 57.9±7.6 21.78±3.08abc 122.73±15.55abc 28.63±4.55abc 48.55±6.79abc F（χ2）值 0.43d 0.12 56.45 121.45 83.23 143.21 P 值 0.70 0.95 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01組別 例數(shù) 性別（男/女） 年齡（±s，歲） IMA（±s，U/ml） Hcy（±s，μmol/L） CRP（±s，mg/L）IL-6（x

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 冠心病患者心肌缺血程度影響因素的多元有序Logistic回歸分析Table 3 Multivariate ordinal Logistic regression analysis on influencing factors of severity of myocardial ischemia in patients with coronary heart disease

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清IMA水平與冠心病患者血清CRP（r=0.558）、IL-6（r=0.609）水平呈正相關(guān)，血清Hcy水平與冠心病患者血清CRP（r=0.447）、IL-6（r=0.518）水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)隨著人們生活習(xí)慣改變及人口老齡化社會(huì)進(jìn)程加劇，冠心病發(fā)病率及病死率逐年升高且呈年輕化趨勢(shì)，已成為危害我國(guó)居民的主要心臟病，因此早期診斷并及時(shí)治療冠心病具有重要現(xiàn)實(shí)意義［6］。

IMA是近年來(lái)研究較多的心肌缺血生化檢測(cè)指標(biāo)，是心肌缺血時(shí)機(jī)體血液中的白蛋白氨基末端被氧化修飾產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)改變，其是目前較理想的心肌缺血生物標(biāo)志物［7］。MAIR 等［8］研究表明，心肌缺血 6～10 min內(nèi)IMA即可在血液中檢出，心肌缺血恢復(fù)正常后6～10 h內(nèi)IMA恢復(fù)正常，提示IMA可用于診斷心肌梗死發(fā)生前心肌缺血。VAN BELLE等［7］研究表明，IMA對(duì)心臟手術(shù)圍術(shù)期患者心肌梗死具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。WANG等［9］研究表明，心肌缺血24 h內(nèi)IMA＞104 U/ml是1年內(nèi)發(fā)生心臟事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。此外，IMA的檢測(cè)方法無(wú)創(chuàng)、快速且經(jīng)濟(jì)［10］。本研究結(jié)果顯示，B、C組患者血清IMA水平高于對(duì)照組、A組，C組患者血清IMA水平高于B組，提示隨著冠心病患者心肌缺血程度加重血清IMA水平升高；進(jìn)一步行多元有序Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IMA水平是冠心病患者心肌缺血程度的獨(dú)立影響因素。

Hcy是一種具有硫醇基團(tuán)的氨基酸，是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，與人體甲基化及抗氧化水平相關(guān)，是冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化新的、重要的危險(xiǎn)因素之一，其不僅對(duì)血管內(nèi)皮功能具有毒性作用，還能增加斑塊易損性，誘發(fā)血栓形成，進(jìn)而增加冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［11-12］。CATIS研究［13］表明，高Hcy水平可增加女性急性心肌梗死發(fā)病率和病死率；ZHE等［14］研究表明，急性心肌梗死患者血清Hcy水平高于非急性心肌梗死患者；BONETTI等［15］研究表明，Hcy水平升高是急性心肌梗死患者30 d內(nèi)心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；HUDZIK等［16］研究表明，血清Hcy水平≥10.8 μmol/L可能增加急性心肌梗死患者心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，B、C組患者血清Hcy水平高于對(duì)照組、A組，C組患者血清Hcy水平高于B組，提示隨著冠心病患者心肌缺血程度加重血清Hcy水平升高；進(jìn)一步行多元有序Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Hcy水平是冠心病患者心肌缺血程度的獨(dú)立影響因素。

眾所周知，炎性反應(yīng)貫穿冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。CRP、IL-6是最常見(jiàn)的炎性因子，CRP是機(jī)體組織損傷、炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)；IL-6能激活單核細(xì)胞并促進(jìn)其向血管平滑肌黏附、趨化，促使血管平滑肌增殖、遷移，另外IL-6還能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向斑塊遷移并參與斑塊形成及加速斑塊破裂［17-18］。本研究結(jié)果顯示，血清IMA、Hcy水平與冠心病患者血清CRP、IL-6水平呈正相關(guān)，與PYTEL等［19］研究結(jié)果相一致，提示血清IMA、Hcy水平與冠心病患者炎性反應(yīng)有關(guān)［20-21］。

綜上所述，血清IMA、Hcy水平是冠心病患者心肌缺血程度的影響因素并與其炎性反應(yīng)有關(guān)，二者均可能參與冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。但本研究為單中心研究，且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，血清IMA、Hcy水平與冠心病心肌缺血程度及預(yù)后的關(guān)系仍有待大樣本量、多中心聯(lián)合進(jìn)一步研究。