韋瑩瑩 楊靜靜 韓玉花

摘要：介紹了在當(dāng)今綠色化學(xué)和原子經(jīng)濟性合成的理念下，研究羰基不對稱還原合成光學(xué)活性手性醇的方法。主要概述了金屬氫化物還原法和微波合成法兩種方法在有機合成中的應(yīng)用，尤其是在藥物和精細化學(xué)品合成中的優(yōu)勢和應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：手性醇;硼氫化鈉;不對稱還原;微波

中圖分類號：TQ233文獻標識碼：A

近年來，化學(xué)催化羰基不對稱還原已成為有機合成的研究熱點，取得了重大進展，通過手性還原可以定向的得到具有光學(xué)活性的手性化合物。尤其是手性醇類化合物，其手性中心連接一個非?；顫姷牧u基官能團，易于發(fā)生反應(yīng)氧化還原反應(yīng)，利用手性醇羥基的這種特性可以作為關(guān)鍵手性中間體合成光學(xué)活性手性藥物、天然產(chǎn)品和農(nóng)用化學(xué)品等。因此獲得高純度手性醇越來越得到重視。

1手性醇的合成方法

隨著光學(xué)異構(gòu)體藥物藥理作用研究的深入，手性藥物的研究和開發(fā)已經(jīng)成為國際新藥研究的熱點和方向。近年來，人們不斷探索更加綠色，環(huán)保，經(jīng)濟的合成路線。研究的方向主要有綠色反應(yīng)介質(zhì)、綠色催化劑、綠色反應(yīng)條件。尤其是微波輔助化學(xué)技術(shù)與綠色反應(yīng)介質(zhì)的結(jié)合廣泛地應(yīng)用于藥物和精細化學(xué)品的合成中，高效提高產(chǎn)物的產(chǎn)率和選擇性，使反應(yīng)更加綠色。

1.1金屬氫化物還原法

金屬氫化物主要有硼氫化鈉、四氫鋰鋁和硼氫化鋅等。硼氫化鈉是一種較溫和的氫化試劑，且具有很高的選擇性，對羰基進行加氫還原成醇。[1]時憧宇等研究了自制的二茂鐵基β-氨基醇在催化硼氫化鈉/碘對苯乙酮的不對稱還原反應(yīng)中的對映選擇性，得到加成產(chǎn)物R-l-苯基-1-乙醇，產(chǎn)率高達89%和e.e.值65%。張道[2]等介紹Salen-Co（Ⅱ）絡(luò)合物為金屬有機催化劑的不對稱芳香酮還原反應(yīng)中顯示出了非常好的不對稱誘導(dǎo)效果。

1.2微波輔助合成法

微波加熱技術(shù)常被認為是“21世紀的本生燈”。微波加熱與傳統(tǒng)加熱方式相比，反應(yīng)速率可提高數(shù)倍、數(shù)十倍甚至上千倍，而使反應(yīng)短時間內(nèi)加快。同時，微波是強電磁波，在產(chǎn)生的微波等離子體中含有的高能態(tài)離子、原子和分子是熱力學(xué)方法無法得到的，因而可使一些在熱力學(xué)層面上不可能發(fā)生的反應(yīng)得以發(fā)生，進而被廣泛地應(yīng)用于藥物和精細化學(xué)品的合成中。[3，4]微波輔助有機合成（Microwave-assistedorganicsynthesis，MAOS）是一種新穎的有機合成方法。它可以高效加快有機反應(yīng)的速度，提高產(chǎn)物的選擇性和產(chǎn)率，減少副產(chǎn)物，簡化產(chǎn)物純化操作，使反應(yīng)更加綠色經(jīng)濟。[5-6]因此，微波輔助合成技術(shù)引起科研工作者和企業(yè)實驗室等廣泛的關(guān)注和興趣。王龍德[7]等用微波法在微波功率320W下合成了頻哪醇，反應(yīng)時間只需70s，產(chǎn)率73.4%。李好樣[8]等在微波輻射下，由山梨醇和苯甲醛合成1，3;2，4二芐叉山梨醇（DBS），微波功率80W，輻射時間20min，產(chǎn)品經(jīng)紅外光譜證實可行。

2結(jié)語

綜上所述，通過羰基不對稱還原合成手性醇的研究已經(jīng)相當(dāng)成熟，尤其是微波的輔助使反應(yīng)更加的簡單和快速，能達到意想不到的效果。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，微波輔助化學(xué)合成技術(shù)與綠色反應(yīng)介質(zhì)的結(jié)合使用將有效減少有機合成反應(yīng)時間和化學(xué)廢物的產(chǎn)生，是實現(xiàn)綠色經(jīng)濟化學(xué)的重要方法和手段。這需要通過更多的研究才能更好的使其發(fā)揮作用，促使著微波技術(shù)在羰基不對稱還原合成醇中的發(fā)展。

參考文獻：

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[2]張道，牛國興，高翔.手性Salen-Co（Ⅱ）絡(luò)合物催化芳香酮的不對稱還原反應(yīng)[J].大學(xué)化學(xué)，2012，27（3）：41-44.

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[8]李好樣，韓紅斐，朱瑞濤，等.微波輻射下合成二芐叉山梨醇[J].應(yīng)用化工，2011，40（1）：104-106.