馮彬彬 張建海

摘要當歸是我國傳統(tǒng)中藥之一，其產(chǎn)品質(zhì)量影響用藥安全性和有效性。綜述當歸性狀及顯微鑒別、成分分析及指紋圖譜等質(zhì)量標準方面的研究進展，重點闡述當歸主要功能成分揮發(fā)油、當歸多糖、阿魏酸、Z-藁本內(nèi)酯及農(nóng)藥與重金屬殘留等研究現(xiàn)狀，指出當歸指紋圖譜研究方面有待深入，質(zhì)量標準也應(yīng)全面。

關(guān)鍵詞當歸;質(zhì)量標準;指紋圖譜

中圖分類號R282文獻標識碼A

文章編號0517-6611（2019）03-0022-04

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2019.03.007

中藥質(zhì)量的優(yōu)劣，主要表現(xiàn)在有效成分或有效性與安全性上，直接影響臨床的療效，因此歷代對其極為重視。目前，《中國藥典》《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》（中藥材，第一冊）都對中藥材的質(zhì)量和規(guī)格作了具體的規(guī)定。中藥材質(zhì)量檢測包括內(nèi)在質(zhì)量與外在質(zhì)量的檢測。外在質(zhì)量的檢測主要包括外觀、性狀、雜質(zhì)含量及中藥材基原植物的鑒定，內(nèi)在質(zhì)量的檢測主要包含活性成分的含量和組成、浸出物的含量、重金屬和農(nóng)藥殘留的成分分析、衛(wèi)生學檢查等[1]。當歸是甘肅省的道地藥材，主產(chǎn)于甘肅省岷縣，這種藥材的植物來源為傘形科植物當歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels的干燥根。具有調(diào)經(jīng)止痛、補血活血、潤燥滑腸等功效，臨床一般用作婦科疾病的治療，素有“十方九歸”之稱。當歸主治血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)等癥[2]，是常用大宗藥材之一。近年來，云南、湖北、陜西、河南等地有少量種植，但質(zhì)量參差不齊。目前《中國藥典》一部2015版對當歸藥材的質(zhì)量檢測項目有性狀和顯微鑒別、薄層鑒別、浸出物含量測定和有效成分測定。所以，很有必要對當歸的質(zhì)量評價現(xiàn)狀進行考察，改進當歸的質(zhì)量標準，以確保當歸藥材的用藥安全。該研究對近年來當歸質(zhì)量標準評價研究現(xiàn)狀進行綜述，為當歸質(zhì)量標準再評價提供參考依據(jù)。

1顯微及性狀評價研究

中藥當歸主要分布于甘肅、四川、云南、陜西、湖南、貴州等地，目前栽培面積較大的省份為甘肅省。由于不同地方氣候、光照、海拔、土壤結(jié)構(gòu)、溫度等環(huán)境條件不同，不同地方栽培技術(shù)和產(chǎn)地加工也有差異，所以產(chǎn)地不同，當歸的外在質(zhì)量與內(nèi)在品質(zhì)都會存在一定差異。陳有智等[3]對甘肅不同區(qū)縣及云南所產(chǎn)當歸進行鑒別，岷縣當歸表面顏色深，斷面點狀分泌腔多而明顯，香氣濃郁;渭源三年抽薹根當歸表面皺縮明顯，斷面木部大，顯柴性，質(zhì)堅硬，氣味最淡;甘肅岷縣當歸和渭源三年抽薹根當歸木質(zhì)部導管雜亂無序散開;云南馬廠當歸木質(zhì)部導管的排列，既有雜亂無序散開者，又有放射狀排列者;宕昌和漳縣當歸木質(zhì)部導管排列呈放射狀;甘肅岷縣當歸油室和其他地方所產(chǎn)當歸多，說明岷縣當歸揮發(fā)油含量最高;渭源三年抽薹當歸根裂隙同其他產(chǎn)地所產(chǎn)當歸多，油室最少;渭源三年抽薹根當歸雜質(zhì)超標，云南馬廠和甘肅岷縣當歸所含雜質(zhì)較少;岷縣當歸和馬廠當歸揮發(fā)油含量差異不大，但都低于《中國藥典》規(guī)定的最低含量，可能是藥材貯藏時間過長，揮發(fā)油揮發(fā)所致。因此，岷縣當歸質(zhì)量明顯優(yōu)于其他產(chǎn)地所產(chǎn)當歸，而渭源三年抽薹根當歸柴性大，雜質(zhì)超標，不符合用藥規(guī)定。王寶君等[4]、付衛(wèi)華[5]也對不同產(chǎn)地的當歸進行鑒定學研究，指出岷縣當歸質(zhì)量最佳。肖吉元等[6]、羅志強[7]對當歸和歐當歸進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當歸與歐當歸在性狀方面存在較大差異，有效成分含量也不同，因此歐當歸不能代替當歸藥用，以確保臨床用藥的安全性。張成川等[8]對常見摻雜品獨活進行性狀描述，對真?zhèn)舞b別具有指導意義。常見當歸偽品的鑒別見表1[9-11]。

2當歸質(zhì)量評價研究

目前，內(nèi)在質(zhì)量的檢測主要包含活性成分的含量和組成、浸出物的含量、重金屬和農(nóng)藥殘留的成分分析、衛(wèi)生學檢查等。其中最重要的指標是有效成分測定。一般以1種或幾種主要藥效成分來衡量。但中藥特別是中藥組方成分多，作用機制復(fù)雜，通過1種單體或幾種主要藥效成分的含量評價中藥質(zhì)量不夠充分與客觀[12]，更不符合中醫(yī)理論的特殊要求。文旭[13]認為，中藥質(zhì)量控制主要是把有害物質(zhì)在加工和儲存過程中控制在參考限量范圍之內(nèi)?！吨袊幍洹费芯枯^多的主要有以下幾個方面。

序號No.植物名稱Plant name 鑒別Identification

1興安白芷興安白芷為傘形科植物興安白芷Rhododendron dahuricum L.的根。主根短，支根數(shù)條，呈不規(guī)則圓錐形。表面褐黃色或棕黃色。質(zhì)干癟，無當歸香氣，味辛辣麻舌。

2野當歸野當歸為傘形科植物野當歸Angelica decursiva（Miq.）f.decursiva的根。主根長，支根長短不一，呈圓錐形。表面棕色、紅棕色或黑棕色，根頭部具橫環(huán)紋，頂端有葉柄及莖的殘痕或成枯洞，全體飽滿或部分有縱皺紋及皮孔狀疤痕。質(zhì)堅硬，斷面黃白色。略有當歸樣香氣，味微甜而后苦。

3大獨活大獨活為傘形科植物大獨活A(yù)ngelica gigas Nakai的根。根頭部短粗。表面有橫環(huán)紋，頂端有葉基痕，下生數(shù)個支根，支根長，表面有縱皺紋及多數(shù)橫向突起的皮孔裝疤痕，可見滲出的棕褐色黏稠數(shù)脂樣物質(zhì)，質(zhì)脆，斷面木質(zhì)部黃白色，皮部灰白色。氣芳香，味微甜而后辛苦。

4白術(shù)白術(shù)為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。切面黃白色或淡黃棕色，粗糙不平，中間有裂隙，角質(zhì)樣，有棕黃色的點狀油室散在，周邊灰棕色或灰黃色，質(zhì)硬，氣清香，味甘微辛，嚼之略帶黏性。

5歐當歸歐當歸為傘形科植物歐當歸Levisticum offic-inalis Koch的根。呈圓柱形，有的有分枝，長短不等。表面灰棕色或棕色。有縱皺紋及橫狀皮孔狀疤痕。質(zhì)柔韌，斷面棕黃白色或黃白色。氣微，味微甜而麻舌。

2.1當歸浸出物含量測定

《中國藥典》一部2015版規(guī)定：當歸按照醇溶性浸出物測定法（附錄XA）中的熱浸法測定，用70%乙醇作溶劑，不得少于45.0%;飲片的浸出物含量不得少于50%。歐陽曉玫等有關(guān)人員對不同商品規(guī)格的甘肅當歸的浸出物進行研究，結(jié)果均高出中國藥典的規(guī)定，與當歸等級高低無相關(guān)性[14-16];李成義等[17]對不同干燥方法的當歸進行研究，發(fā)現(xiàn)浸出物的差異不明顯;唐文文等[18]對當歸不同藥用部位（當歸尾、當歸身、全當歸和當歸頭）浸出物含量進行研究，發(fā)現(xiàn)當歸身含量最高，為60.41%，是當歸尾的3倍，因此當歸尾不能用作當歸使用，不符合藥典規(guī)定。

2.2當歸主要功效成分研究

當歸的化學成分研究報道較多，常見的主要有有機酸、多糖、揮發(fā)油、氨基酸、無機元素等?！吨袊幍洹芬徊?015版規(guī)定的當歸含量只測定揮發(fā)油和阿魏酸，其中揮發(fā)油含量不得少于0.4 mL/g，阿魏酸的含量不得少于0.050%。

安徽農(nóng)業(yè)科學2019年

2.2.1揮發(fā)油。

揮發(fā)油（volatile oils）是一類具有芳香氣味的油狀液體的總稱。在常溫下能揮發(fā)，與水不相混溶，可隨水蒸氣蒸餾。一種揮發(fā)油往往含有幾十種甚至上百種成分，其中以某種或數(shù)種成分為主。當歸的主要組成為揮發(fā)油，大致分為酸性、酚性和中性3種，中性油成分約占總油的88%，主要有川芎內(nèi)酯、藁本內(nèi)酯、當歸酮等;酸性油成分有鄰苯壬二酸二甲酯、癸二酸二甲酯等;酚性油成分主要有苯酚、對甲基苯甲醇、鄰甲苯酚、對甲苯酚等[19]。揮發(fā)油作為當歸藥材質(zhì)量標準的標志性成分，許多研究工作者對其進行了測定。王雁梅等[20]考察不同炮制方式對當歸中揮發(fā)油含量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當歸經(jīng)炮制后，揮發(fā)油含量均有不同程度的降低，順序為生當歸（0.683%）>酒炙當歸（0.590%）>土炒當歸（0397%）>當歸炭（0.125%）。劉香南等[21]研究22組不同產(chǎn)地當歸藥材的揮發(fā)油含量，發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油含量僅與產(chǎn)地顯著相關(guān)，與性狀指標無明顯的相關(guān)性，含量為0.41%～0.78%，因此，當歸種植需要考慮產(chǎn)地的選擇。采用水蒸氣蒸餾法研究不同炮制品中的揮發(fā)油，結(jié)果顯示當歸經(jīng)過炮制后其所含揮發(fā)油的化學成分發(fā)生了較大變化，說明不同炮制方法對當歸揮發(fā)油成分的影響顯著，表明根據(jù)臨床應(yīng)用目的不同對當歸進行炮制有一定的物質(zhì)基礎(chǔ)[22-26]。史秀峰等[27]利用超臨界CO2萃取法提取當歸中的揮發(fā)油，提取的條件為萃取溫度50 ℃、分離溫度40 ℃、萃取壓力25 MPa、分離壓力8 MPa，所得揮發(fā)油的提取率為2.04%。因此，不同干燥方法和藥用部位也對當歸揮發(fā)油含量產(chǎn)生了影響[17-18]。因此，當歸在使用時應(yīng)根據(jù)需求進行選擇。

2.2.2阿魏酸。

阿魏酸（ferulic acid）是當歸有機酸部分的主要成分之一，也是《中國藥典》規(guī)定的主要藥效成分[28]。阿魏酸不穩(wěn)定，在一定條件下可形成阿魏酸松柏酯（Coniferyl ferulate），這是導致阿魏酸含量差異懸殊的主要原因之一。容穗華等[29]采用HPLC法測定不同產(chǎn)地當歸中阿魏酸和藁本內(nèi)酯的含量，結(jié)果顯示不同產(chǎn)地當歸中的阿魏酸含量在0.275 2～0.709 4mg/g，說明不同產(chǎn)地的當歸中阿魏酸的含量差異較大。唐文文等[18]利用高效液相色譜法測定當歸中阿魏酸含量，結(jié)果顯示藥材當歸不同藥用部位阿魏酸含量為：當歸頭﹤?cè)敋w﹤當歸身﹤當歸尾。因此，當歸不同藥用部位的品質(zhì)具有一定的差異性，當歸入藥時，應(yīng)注意合理選用，以使當歸能更好地發(fā)揮藥效。

2.2.3當歸多糖。

當歸多糖是重要的當歸有效成分，具有調(diào)節(jié)免疫和補血的功能，主要包括半乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸等。當歸的中性多糖含量為8%～14%，酸性多糖為5%～12%，當歸多糖含量因采收期及產(chǎn)地而不同[30]。王艷艷等[31]探討響應(yīng)面分析法優(yōu)化當歸多糖的提取工藝，得出當歸多糖提取的料液比為1.00∶8.27（g∶mL）、提取時間為2.15 h、提取次數(shù)為3次的工藝條件，此方法當歸多糖的得率為4.91%。紀鵬等[32]以當歸粗多糖得率為指標，采用水提醇沉法進行多糖提取，利用響應(yīng)面法分析當歸粗多糖最佳提取條件為：加水量8 376 mL/kg，回流提取時間2 h，濃縮后溶液體積為228.12 mL，最終含乙醇濃度為6580%，得到當歸粗多糖最佳值為10.44%。張新國等[33]采用生物酶輔助提取技術(shù)進行當歸多糖提取工藝研究，結(jié)果當歸多糖得率為150.34 mg/g。

2.2.4Z-藁本內(nèi)酯。

Z-藁本內(nèi)酯是當歸揮發(fā)油成分中的主要有效成分之一，具有調(diào)經(jīng)止痛、止咳平喘、解痙等生理活性[34-37]。李桂生等[38]利用GC法測定當歸油中Z-藁本內(nèi)酯含量，結(jié)果當歸油中Z-藁本內(nèi)酯含量為52.8%。容穗華等[29]測定不同產(chǎn)地當歸中藁本內(nèi)酯含量，從測試的結(jié)果可以看出，不同產(chǎn)地的藁本內(nèi)酯的含量為0.818 6～6.883 2 mg/g，差異不大。唐文文等[18]利用色譜峰面積歸一化法定量分析當歸不同藥用部位揮發(fā)油中藁本內(nèi)酯的相對含量，結(jié)果顯示當歸身含量最高為60.41%，當歸尾中含量最低為21.39%。因此，臨床應(yīng)注意合理選用當歸。段然等[39]用HPLC-DAD的方法評價不同產(chǎn)地當歸藥材的質(zhì)量，綜合比較不同產(chǎn)地的當歸（全歸）藁本內(nèi)酯的含量，發(fā)現(xiàn)云南當歸藁本內(nèi)酯含量略高于甘肅當歸;同一產(chǎn)地不同級別部位的當歸藥材中，歸尾中藁本內(nèi)酯含量比歸頭高。因此，不同等級當歸藥材中有效成分（藁本內(nèi)酯）的含量最具有明顯差異，臨床處方應(yīng)當區(qū)別應(yīng)用。

3當歸重金屬和農(nóng)藥殘留研究

農(nóng)藥殘留及重金屬含量影響用藥病人的使用效果和安全，而且成為我國中藥材及飲片限制出口的瓶頸。《中華人民共和國藥典》（一部2015版）限定了農(nóng)藥殘留及重金屬含量測定的方法。歐陽曉玫等[14]采用藥典方法測定不同規(guī)格的當歸中農(nóng)藥殘留含量，結(jié)果顯示當歸中農(nóng)藥殘留含量符合中藥材出口限度要求。宋平順等[40]利用藥典方法測定岷縣、漳縣及市售品當歸中農(nóng)藥殘留，結(jié)果只有岷縣當歸中存有少量的六六六（BHC）、滴滴涕（DDT）和五氯硝基苯（PCNB）殘留，漳縣和市售品中無農(nóng)藥殘留。奚瑋等[41]采用電感耦合等離子體-質(zhì)譜法測定當歸中鉛（Pb）、鎘（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、銅（Cu）、銻（Sb）、錫（Sn）、鉻（Cr）、鎳（Ni）、鋇（Ba）、錳（Mn）、鉈（Ti）、銀（Ag）、鈹（Be）、鏑（Dy）、鋁（A1）16種重金屬及有害元素殘留，結(jié)果顯示不同元素的檢出限為0002～0.455 μg/kg。

4當歸色譜技術(shù)研究

中藥傳統(tǒng)質(zhì)量衡量標準多集中在單一有效成分的含量分析，但實際上中藥的藥效價值不是體現(xiàn)在單一成分上，而是多種有效成分共同作用的效果。指紋圖譜能夠標示中藥特性的共有峰，解決了傳統(tǒng)的單一量化問題。隨著研究技術(shù)的不斷提高，中藥指紋圖譜研究技術(shù)越來越廣泛地運用于中藥的質(zhì)量研究中[42-43]，且研究分析方法越來越先進，目前運用較多的是高效液相色譜、氣相色譜法、高效毛細管電泳、薄層色譜及NMR等方法。楊應(yīng)文等[44]利用1H NMR法測定27個不同生長期的當歸提取物，對當歸的主要活性成分阿魏酸、藁本內(nèi)酯、當歸多糖進行初步歸屬，用特征峰相對峰面積表示3種活性成分的相對含量，并對它們在生長過程中的含量變化進行分析，數(shù)據(jù)分析顯示，當歸中阿魏酸、藁本內(nèi)酯、當歸多糖的含量在第1年變化較為平穩(wěn)，第2、3年變化相對較為活躍，而在當歸的生長周期內(nèi)，當歸多糖的含量變化明顯大于其他2種活性成分，為參與代謝活動的主要活性成分。試驗結(jié)果證實，通過對照1H NMR指紋圖譜，將相對含量法與主成分分析法相結(jié)合，能對不同生長期的當歸藥材中的活性成分進行宏觀評價和分析，可作為植物藥材代謝組學的研究方法。吳燕燕等[45]采用高效液相色譜法測定16個不同產(chǎn)地的19份全歸樣品及28份市售藥材（除6份全歸、1份門頭外，其余21份均為飲片）的指紋圖譜，以阿魏酸為參照，鑒定12個共有峰，結(jié)果顯示，當歸飲片指紋圖譜共有峰數(shù)目普遍較全歸樣品少，共有峰吸收值除峰11、12外，其余均較全歸樣品的共有峰吸收值低。結(jié)合系統(tǒng)聚類分析、相似度計算等方法對產(chǎn)地收集的當歸樣品和商品藥材的指紋圖譜進行評價比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當歸全歸與飲片基本可以聚成兩大類。全歸（Y-17、s-3、s-5及s-6除外）的相似度在0.973以上，飲片的相似度則在0.969以下，表明當歸全歸與飲片化學成分存在較大差異。試驗結(jié)果提示為保持藥材成分的穩(wěn)定，當歸最好以全歸的形式流通，同時應(yīng)該注意當歸的貯藏方式及年限。董自波等[46]應(yīng)用HPLC法進行當歸指紋圖譜研究，結(jié)果建立了當歸的指紋圖譜檢測標準，共有指紋峰16個，鑒定其中3個為阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯H、洋川芎內(nèi)酯I。阮健等[26]采用水蒸氣蒸餾法提取當歸揮發(fā)油，用GC對其進行指紋圖譜測定，并采用中國藥品生物制品檢定所推薦的中藥指紋圖譜計算軟件進行計算，建立當歸揮發(fā)油的共有指紋峰，該方法準確可靠，重復(fù)性好，可用于當歸揮發(fā)油的質(zhì)量控制。

5結(jié)語

在當歸質(zhì)量評價的整個體系中，各方面都有一定的研究，隨著許多高新技術(shù)應(yīng)用到質(zhì)量評價中，當歸質(zhì)量評價將更加系統(tǒng)、科學。但隨著當歸栽培品種地域擴展，多數(shù)研究仍集中在當歸傳統(tǒng)產(chǎn)區(qū)甘肅，而對其他產(chǎn)地研究較少，這體現(xiàn)出對當歸的質(zhì)量研究還不夠全面。目前，各大藥材市場出售的當歸均出現(xiàn)明顯的差異，這種差異除了與產(chǎn)地、品種等因素有關(guān)外，還有可能是生長年限的差異，而這方面的研究較少。

在中藥研究中，農(nóng)藥殘留及重金屬限量方面較少，但是高殘留、生物富集性強的農(nóng)藥，理化性質(zhì)穩(wěn)定、難降解、水溶性低、吸附系數(shù)高，很容易吸附在土壤有機質(zhì)中，并能通過植物吸收進入食物鏈，對生態(tài)環(huán)境和人體健康存在潛在威脅。因此，根據(jù)中藥材的性質(zhì)和出口要求，我國規(guī)定禁止在中藥中使用劇毒的有機氯、有機磷及對人類健康產(chǎn)生影響的農(nóng)藥。因此，測定當歸中農(nóng)藥殘留及重金屬含量，探索中藥材的種類、有效成分含量及其累積規(guī)律，能夠為中藥材的農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化和構(gòu)建中藥材的安全體系奠定基礎(chǔ)，確保中藥材的安全有效。

中藥的質(zhì)量控制是中藥現(xiàn)代研究的關(guān)鍵之一，中藥功效是多種化學物質(zhì)綜合作用的結(jié)果，各成分間的相互作用關(guān)系復(fù)雜，且各化學成分與藥效的關(guān)系可能是非線性的。目前，色譜技術(shù)在中藥質(zhì)量標準控制中顯得越來越重要，指紋圖譜技術(shù)在當歸藥材、當歸復(fù)方、當歸方劑等質(zhì)量標準評價中應(yīng)用越來越廣泛。因此，如何根據(jù)中醫(yī)藥的特點，提出一整套既具有現(xiàn)代科學特征，又切實可行的現(xiàn)代中藥功效成分研究策略是突破中藥研究瓶頸的關(guān)鍵。

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