徐珊珊 王宇新 王博

【摘 要】目的：觀察應(yīng)用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）聯(lián)合應(yīng)用呼吸機(jī)在EICU治療病毒性腦炎患者神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)的臨床療效。方法：采用隨機(jī)對照法將63例病毒性腦炎患者分為阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）與呼吸機(jī)聯(lián)合應(yīng)用治療組和單用呼吸機(jī)治療對照組，療程2周。2周后測定血氧飽和度、腦脊液數(shù)值、顱腦MRI、腦電圖并判斷療效。結(jié)果：治療組治愈率、顯效率及總有效率明顯高于對照組（P均<0.01）。結(jié)論：阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）對病毒性腦炎患者神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用療效顯著。

【關(guān)鍵詞】阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）;呼吸機(jī);病毒性腦炎;神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)

【中圖分類號】 R473.6【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B【文章編號】 1672-3783（2019）05-03-095-01

急性病毒性腦炎是EICU常見急危重癥致死率高。病毒性腦炎指因各種病毒感染所致的軟腦膜彌漫性炎癥綜合癥，具有起病急，病情發(fā)展快，病死率高的特點(diǎn)，若不及時(shí)治療，會留下嚴(yán)重后遺癥。阿昔洛韋是臨床常用的抗DNA藥物，對病毒具有較高的選擇性和活性。但極危重患者腦膜炎病毒可迅速通過血腦屏障及神經(jīng)細(xì)胞膜作用于膜上酶類受體[1]，在腦、脊髓、脊神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)及周圍神經(jīng)可見炎性水腫，血管周圍和腦膜可見滲出，腦實(shí)質(zhì)可見小灶壞死毛細(xì)血管節(jié)段性壞死和血栓形成，在短時(shí)間內(nèi)引起呼吸衰竭導(dǎo)致中毒性腦病[2]呼吸機(jī)通氣是由體外機(jī)械驅(qū)動(dòng)提供輸送氣體的動(dòng)力，代替人呼吸肌產(chǎn)生呼吸節(jié)律，提供適當(dāng)潮氣量或分鐘通氣量以滿足呼吸代謝需要[3]。本試驗(yàn)采用呼吸機(jī)聯(lián)合應(yīng)用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）治療急性病毒性腦炎63例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年4-2018年5月，在EICU住院確診為重度病毒性腦炎63例，按藥物中毒分級標(biāo)準(zhǔn)[4]，及國際病毒性腦炎定義會議標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中男31例，女32例，年齡20.7±73.9歲，兩組年齡、性別、肝腎功能等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。均存在早期急性神經(jīng)系統(tǒng)損傷：24小時(shí)內(nèi)顱內(nèi)壓增至基線的1.0-2.0 倍。入院患者GCS評分情況如下：3～8分21例， 9～12分23例，13～15分19例。

1.2 治療方法 隨機(jī)分為聯(lián)合治療組32例，對照組31例，均給予常規(guī)對癥支持藥物及呼吸機(jī)輔助呼吸，治療組加治療組加用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ） （生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，商品名：潔羅維注射液，規(guī)格：0.1g：100mL/瓶，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990147）每次200mg，靜脈滴注，每日2次，療程2周。2周后測定顱內(nèi)壓腦脊液蛋白及白細(xì)胞數(shù)、顱腦MRI、腦電圖，觀察治療前后血壓、心率、肝功、腎功、心肌酶、膽堿酯酶等各項(xiàng)基本指標(biāo)，并判斷療效。

1.3 療效判定 根據(jù)全國統(tǒng)一教材第八版《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》GCS意識障礙評分療效評定方法、神智變化按照下列公式計(jì)算 （治療前積分-治療后積分）/治療前積分X100%，神志清醒0分;神智恍惚（思睡、喚醒后能與人言）1分;神智迷蒙（嗜睡、呼之答不確切）2分;神昏3分;淺昏迷4分;中度昏迷5分;深昏迷6分。入院后24小時(shí)按照常規(guī)法對患者實(shí)施頭顱MRA復(fù)查，若病情發(fā)生顯著變化隨時(shí)進(jìn)行MRA復(fù)查。出院后半年實(shí)施GCS評分，分?jǐn)?shù)4～5分表示預(yù)后良好，分?jǐn)?shù)1～3分表示預(yù)后差。顱內(nèi)壓判斷標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)壓<2 kPa表示正常;顱內(nèi)壓2～2.9 kPa表示輕度上升;顱內(nèi)壓2.9～5.1 kPa表示中度升高;顱內(nèi)壓>5.3 kPa表示重度升高[6]

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，計(jì)量資料用x±s表示，顯著性比較用t檢驗(yàn);分類資料比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 二組療效比較 治療組治愈27例，顯效7例，有效2例，無效1例，總有效36例。對照組治愈19例，顯效7例，有效4例，無效6例，總有效27例。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異χ2=5.17（P<0.05 表1）

2.2 二組神智狀態(tài)變化 治療組神智狀態(tài)恢復(fù)明顯好于對照組，較入院時(shí)明顯好轉(zhuǎn)有顯著差異。

2.3 二組神智狀態(tài)積分變化 治療組神智狀態(tài)平均積分較治療前顯著降低，比對照組顯著降低。

2.4 二組起效時(shí)間比較 治療組起效時(shí)間明顯短于對照組，有顯著差異。

3 討論

病毒性腦炎是因病毒感染中樞系統(tǒng)而導(dǎo)致的一種疾病，臨床表現(xiàn)主要是一系列局灶性或是彌漫性腦癥狀以及腦膜刺激癥與顱內(nèi)高壓等癥狀[7]。臨床上治療該疾病不僅要實(shí)施全面支持治療，還要應(yīng)用抗病毒治療，及時(shí)對其治療對病情的控制有重要意義。研究表明，阿昔洛韋能夠?qū)Σ《驹诩?xì)胞內(nèi)合成 DNA 產(chǎn)生抑制作用，屬于抗病毒藥物之一。阿昔洛韋能夠較易穿過血腦屏障，臨床上應(yīng)用該藥物來治療單純皰疹病毒性腦炎[8]。阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）是四川科倫藥業(yè)有限公司研發(fā)的新一代具有抗病毒和抗氧化作用機(jī)制的復(fù)方制劑，產(chǎn)品主要有效成分包括阿昔洛韋、甲硫氨酸、煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸。其作用機(jī)制主要表現(xiàn)在三方面：一是組方中阿昔洛韋能夠有效清除病毒和降低病毒總閾值的作用;二是組方中甲硫氨酸是機(jī)體內(nèi)合成谷胱甘肽的前體物質(zhì)，足量、規(guī)范的補(bǔ)充甲硫氨酸則可以迅速增加人體內(nèi)谷胱甘肽（GSH）的合成，在還原型谷胱甘肽（GSH）與氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循環(huán)過程中清除自由基，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善腦部細(xì)胞生存及功能微環(huán)境。三是組方中的其他成分煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸可有效補(bǔ)充機(jī)體所需的營養(yǎng)物質(zhì)，對縮短治療周期及促進(jìn)預(yù)后質(zhì)量有著積極作用。呼吸機(jī)的應(yīng)用能夠緩解腦炎患者的機(jī)體缺氧情況，以此緩解腦組織的氧供與血供，同時(shí)還能和抗氧自由基的能力相結(jié)合，以此對腦組織產(chǎn)生保護(hù)作用[9]。本次研究結(jié)果顯示：呼吸機(jī)聯(lián)合阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）治療后患者自主呼吸恢復(fù)神智轉(zhuǎn)清，腦脊液壓力減低腦脊液蛋白及白細(xì)胞下降。顱腦MRI示：增高的T2WI及T1WI高信號減低，腦電圖示a波增多慢波減少。醒腦靜治療有中毒導(dǎo)致呼吸衰竭及中毒性腦病是最及時(shí)有效的方法，清除大量炎癥因子，氧自由基，腫瘤壞死因子等，保護(hù)大量血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞，預(yù)防腦水腫防止病灶進(jìn)一步擴(kuò)大減輕神經(jīng)癥狀，阻抑神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)型死亡，保護(hù)多臟器功能[10]。

綜上，阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）聯(lián)合呼吸機(jī)治療EICU內(nèi)重度病毒性腦炎具有顯著療效，能夠有效抑制并發(fā)癥的出現(xiàn)，病毒性腦炎采用阿昔洛韋聯(lián)合呼吸機(jī)治療，能顯著增加治療效果，且后遺癥發(fā)生少，值得在臨床上大力推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] F K， R S， K T， Kineties of secretion and relation to the extent of brain damage and outcome of disease[J].Eur J Neurol Sci， 2004， 122（2）：135-139.

[2] 田茂沛. 改善血氧飽和度在治療缺血性腦卒中的臨床研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2009，6（18）：154-155.

[3] 張楠， 劉金紅， 孔春放.改善氧合對局灶性腦缺血大鼠的保護(hù)作用[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（9）： 106-107.

[4] Forster A， Weinberg D. Changes in the influence of endogenous nitric oxide on organic phosphorus poisoning[J].Arteriosclerosis Biol， 2003， 1（9）：361-368.

[5] Drew F， Tiping G. T helper cell infiltration and foam cell proliferation are early events in the development of nervous system protect[J]. Mayo Clin Proc，2005， 15（3）：563-568.

[6] 胡俊斌. 納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24（7）：130-131.

[7] 孫薇薇. 納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（23）：2562-2563.

[8] 燕凌.阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療小兒病毒性腦炎的臨床體會[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（16）：186-187.

[9] 阮濤. 納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎臨床研究[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，（05）：12-14.

[10] 肖月紅. 病毒性腦炎患兒應(yīng)用阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療的效果評定[J]. 中外醫(yī)療，2016，（36）：99-101.