顧騁圓 楊海飛

[摘要] 目的 探討地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床效果。方法 方便選擇2016年5月—2017年6月在該院接受治療的70例急性髓系白血病患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法方式將70例患者劃分為實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組。常規(guī)組應(yīng)用CAG方案進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組在CAG方案基礎(chǔ)上添加地西他濱進(jìn)行治療。統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)、生存率。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組在治療效果方面數(shù)據(jù)差異突出，實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)明顯（97.14%）（χ2=12.200，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組在不良反應(yīng)方面數(shù)據(jù)差異突出，實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)明顯（8.57%）（χ2=11.589，P<0.05）。 結(jié)論 地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床效果突出。

[關(guān)鍵詞] 急性髓系白血??；地西他濱；CAG方案；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R733.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（b）-0098-04

Clinical Analysis of Decitabine Combined with CAG Regimen in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia in the Elderly

GU Cheng-yuan， YANG Hai-fei

Department of Hematology， the First Affiliated Hospital of Soochow University， Suzhou， Jiangsu Province， 215006 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of decitabine combined with CAG regimen in the treatment of acute myeloid leukemia in the elderly. Methods 70 patients with acute myeloid leukemia who were treated in our hospital from May 2016 to June 2017 were convenient selected. According to the random number method， 70 patients were divided into experimental group and conventional group. The conventional group was treated with the CAG protocol， and the experimental group was treated with the addition of decitabine on the basis of the CAG program. The treatment effects， adverse reactions， and survival rates of the two groups were compared and compared. Results The data of the experimental group and the conventional group were significantly different in the treatment effect. The data of the experimental group had obvious advantages （97.14%） （χ2=12.200，P<0.05）. The data of the experimental group and the conventional group were significantly different in the adverse reactions of （8.57%） （χ2=11.589，P<0.05）. Conclusion The clinical effect of decitabine combined with CAG regimen in the treatment of acute myeloid leukemia is prominent.

[Key words] Acute myeloid leukemia； Decitabine； CAG regimen； Clinical effect

白血病屬于臨床危害性較高的疾病類型，患者需要長(zhǎng)期接受化療治療[1]。急性髓系白血病屬于白血病中常見類型，一般發(fā)生在中老年人群中，在所有老年白血病中占比約為80%。因?yàn)槔夏昊颊弑旧淼哪挲g比較大，再加上存在多種基礎(chǔ)性疾病以及集體儲(chǔ)備功能、疾病耐受能力比較差，所以臨床中疾病發(fā)展速度會(huì)非?？欤瑢?duì)于患者的健康影響非常突出[2]。當(dāng)前臨床中對(duì)于急性髓系白血病的發(fā)病機(jī)制并不是非常清晰，認(rèn)為是由祖細(xì)胞、血原始細(xì)胞出現(xiàn)體細(xì)胞突變所導(dǎo)致，發(fā)病涉及到造血系統(tǒng)的髓系原始性細(xì)胞，具備較高的異質(zhì)性，對(duì)于老年患者的生命安全存在嚴(yán)重威脅[3]。臨床當(dāng)中對(duì)于急性髓系白血病的治療治療方式仍然是以CAG化療方案為主，這一種治療方式雖然可以一定程度抑制腫瘤發(fā)展，但是整體預(yù)后效果并不是非常理想，臨床中仍然缺乏一種行之有效的治療方法[4]。對(duì)此，為了更好的提高急性髓系白血病治療水平，該文在該院2016年5月—2017年6月方便選取70例患者開展關(guān)于急性髓系白血病的治療研究，探討地西他濱的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院接受治療的70例急性髓系白血病患者作為該次研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法方式將70例患者劃分為實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組，例數(shù)分別35例與35例。分組結(jié)果具體為：實(shí)驗(yàn)組男性患者20例，女性患者15例，平均年齡（66.46±5.20）歲，F(xiàn)AB分型結(jié)果M210例，M413例，M510例，M617例；常規(guī)組男性患者19例，女性患者16例，平均年齡（67.2±4.78）歲，F(xiàn)AB分型結(jié)果M210例，M412例，M511例，M617例。兩組患者基礎(chǔ)資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分組結(jié)果滿足對(duì)比研究要求。研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床中滿足WHO造血和淋巴細(xì)胞腫瘤分類當(dāng)中關(guān)于急性髓系白血病的診斷要求；通過(guò)免疫學(xué)、病理學(xué)以及形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)檢查后得到確診；患者及其家屬對(duì)該次研究認(rèn)可同時(shí)同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：屬于白血病但不屬于急性髓系白血病；資料不全或無(wú)法全程參與研究；合并肝腎心等功能性障礙或精神意識(shí)存在障礙。

1.2 方法

阿糖胞苷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20160403）；阿克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060196）；粒細(xì)胞集落刺激因子（國(guó)藥準(zhǔn)字S200100631）；地西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130067）。

所有患者在入院之后均接受相關(guān)檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果以及患者的臨床表現(xiàn)制定治療方法。

常規(guī)組應(yīng)用CAG方案進(jìn)行治療。在入院后的第1～4天靜脈注射20 mg/m2的阿克拉霉素，第1～14天皮下注射15 mg/m2阿糖胞苷，第1～14天皮下注射200 μg/d粒細(xì)胞集落刺激因子。在化療之后10 d開展骨髓復(fù)查，對(duì)存在重度抑制患者停止化療。

實(shí)驗(yàn)組在CAG方案基礎(chǔ)上添加地西他濱進(jìn)行治療。CAG方案與常規(guī)組相同，在化療第1～3天時(shí)靜脈注射15 mg/m2地西他濱?；熤委熎陂g應(yīng)用對(duì)癥支持性治療，涉及到保肝、止吐等藥物治療，同時(shí)做好漱口指導(dǎo)與教育，預(yù)防口腔潰瘍等并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)于血紅蛋白未達(dá)到60 g/L或貧血的患者應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取去白紅懸液，對(duì)于血小板計(jì)數(shù)未達(dá)到20×109/L的患者應(yīng)當(dāng)及時(shí)輸注血小板，并在皮下注射血小板生成素，提高患者生存效益。

1.3 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)、生存率。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]：顯效：中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，Plt≥100×109/L，骨髓中原始細(xì)胞≤0.05；有效：骨髓中原始細(xì)胞降低0.5甚至更多，或原始細(xì)胞降低比例為0.05～0.25，外周血標(biāo)準(zhǔn)與顯效相同；無(wú)效：骨髓與血標(biāo)準(zhǔn)無(wú)明顯改變或更加惡化，均為達(dá)到有效治療標(biāo)準(zhǔn)。不良反應(yīng)涉及到肺部感染、惡心嘔吐、肺功能損害、脫發(fā)以及血小板減少等。生存率以一年生存率和無(wú)病生存期、無(wú)事件生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用基于SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)分析模型對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用[n（%）]表達(dá)，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（x±s）形式描述行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組在治療效果方面數(shù)據(jù)差異突出，實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)明顯（97.14%），數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

2.2 不良反應(yīng)對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組在不良反應(yīng)方面數(shù)據(jù)差異突出，實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)明顯（8.57%），數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2。

3 討論

急性髓系白血病屬于臨床當(dāng)中常見白血病類型，臨床中一般發(fā)生于老年患者，因?yàn)榻┠晡覈?guó)的老齡化特征越發(fā)突出，所以臨床中關(guān)于急性髓系白血病的患者數(shù)量也在不斷增多，急性髓系白血病發(fā)生率不斷提高同時(shí)呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)[6-7]。因?yàn)榧毙运柘蛋籽』颊咴缙诓⒉痪邆涮禺愋?，所以患者在臨床中被確診時(shí)普遍屬于中、晚期，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳治療階段，疾病本身對(duì)于患者的負(fù)面影響比較突出，會(huì)嚴(yán)重威脅患者生命安全[8-9]。

近些年許多研究都顯示地西他濱的應(yīng)用價(jià)值較高，地西他濱聯(lián)合CAG方案的治療在老年急性髓系白血病中的應(yīng)用得到了顯著的推廣，整體療效理想。地西他濱屬于急性髓系白血病的常規(guī)化療藥物，是一種天然的脫氧胞苷酸的腺苷類似物，屬于在胞苷類似物中5位嘧啶環(huán)上的修飾，能夠形成特異DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，其能夠借助表觀遺傳學(xué)的方式實(shí)現(xiàn)對(duì)白血病潛在作用的控制效果，不僅能夠有效的激活DNA過(guò)度甲基化從而失活的基因問(wèn)題，同時(shí)還能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的分化以及凋亡等形成干預(yù)誘導(dǎo)作用，從而達(dá)到理想治療目的。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，低濃度的地西他濱在臨床中具備激活高甲基化DNA以及抑制基因的作用，高濃度的藥物能夠借助細(xì)胞不良反應(yīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅。地西他濱聯(lián)合CAG方案在老年急性髓系白血病中的應(yīng)用價(jià)值較高，其能夠有效的提升患者臨床療效以及中遠(yuǎn)期的生存率，對(duì)于患者恢復(fù)效果有明顯推動(dòng)作用。在日本的某項(xiàng)研究中，首次報(bào)道了關(guān)于G-CSF聯(lián)合小劑量阿糖胞苷與阿柔比星方案治療復(fù)發(fā)、難治以及繼發(fā)性白血病，因?yàn)檫@一方案中應(yīng)用的阿糖胞苷與阿柔比星均屬于小劑量，同時(shí)化療的過(guò)程中采取了G-CSF支持治療，所以患者的耐受情況普遍比較理想，不良反應(yīng)也比較小。

該研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組在治療效果方面數(shù)據(jù)差異突出，實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)明顯。這一研究結(jié)果與葉春美[10]的《地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年復(fù)發(fā)難治性急性髓細(xì)胞白血病的臨床觀察》研究結(jié)果高度相似。該研究中地西他濱聯(lián)合CAG方案治療急性髓細(xì)胞白血病的有效率為97.14%、不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%。在葉春美的研究中地西他濱聯(lián)合CAG方案的臨床療效為85.0%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%，因?yàn)樵撗芯恐兴x患者屬于復(fù)發(fā)、難治性患者，所以臨床療效略微偏低，但是整體結(jié)果來(lái)看這一治療方案能夠更好的提高患者的生存價(jià)值，對(duì)于疾病癥狀的改善與控制作用突出。因?yàn)镃AG方案屬于老年急性髓系白血病患者的常用治療方案，藥物可以和AML細(xì)胞所表達(dá)的G-CSF受體有效的結(jié)合，并促使粒細(xì)胞集落刺激因子的形成，從而提升藥物及其對(duì)白血病細(xì)胞的影響性作用[9]。與此同時(shí)，CAG方案的應(yīng)用還能夠一定程度強(qiáng)化幼嫩細(xì)胞在藥物方面的敏感性，同時(shí)對(duì)于粒細(xì)胞快速成熟及其釋放到外周血中有顯著推動(dòng)作用，有利于骨髓抑制時(shí)間的縮短，這也是藥物不良反應(yīng)減輕與較少的主要原因。對(duì)于老年急性髓系白血病患者而言，CAG方案的應(yīng)用結(jié)合阿糖胞苷藥物能夠和細(xì)胞DNA形成結(jié)合作用，并誘導(dǎo)白細(xì)胞逐漸死亡，有利于對(duì)病情的控制與發(fā)展抑制，從而實(shí)現(xiàn)壽命延長(zhǎng)與早期恢復(fù)等綜合目的。但是，臨床當(dāng)中單一性的CAG化療方案在實(shí)用性方面并不理想，必須根據(jù)患者的病情、基礎(chǔ)疾病等針對(duì)性考慮，這也是導(dǎo)致患者治療依從率比較差的主要因素。

地西他濱屬于老年急性髓系白血病患者的常用治療藥物，屬于一種脫氧胞苷類似性藥物，藥物對(duì)于血液腫瘤性疾病有著多層面作用，對(duì)于沉默基因的刺激作用突出。有研究顯示，高濃度的地西他濱具備一定的細(xì)胞毒性作用，但是低濃度的地西他濱能夠?qū)崿F(xiàn)去甲氧基化效果，藥物能夠促使特異DNA實(shí)現(xiàn)甲基化轉(zhuǎn)移酶的抑制性作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)抗癌組織的激活，逆轉(zhuǎn)甲基化階段實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的療效。臨床中不良反應(yīng)主要是以造血系統(tǒng)為主，非血液學(xué)的不良反應(yīng)發(fā)生比較輕微，同時(shí)在臨床中幾乎所有患者都能夠耐受，并不會(huì)發(fā)生因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)而致死的現(xiàn)象。與此同時(shí)，地西他濱屬于一種作用突出的去甲基化藥物，其能夠有效的停滯幼稚細(xì)胞以及原始細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化發(fā)展，促使細(xì)胞逐漸恢復(fù)正常，改善基因表達(dá)效果。這一理論與該次研究中“實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組在不良反應(yīng)方面數(shù)據(jù)差異突出，實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)明顯”結(jié)果高度相似。

另外，老年急性髓系白血病患者在CAG方案的治療基礎(chǔ)上添加地西他濱還能夠達(dá)到許多的改善作用，例如能夠有效提升患者的生存率。該次研究中發(fā)現(xiàn)：實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組在生存率方面數(shù)據(jù)差異突出，實(shí)驗(yàn)組患者生存率、無(wú)病生存期、無(wú)事件生存期數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)明顯。對(duì)于這一結(jié)果而言，可以明確發(fā)現(xiàn)CAG聯(lián)合地西他濱能夠有效延長(zhǎng)患者的生存率，同時(shí)對(duì)于患者的恢復(fù)效果改善作用突出，CAG與地西他濱的聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)提升不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時(shí)具備較高的安全性，能夠有效提升患者的治療依從率以及治療配合程度，這一點(diǎn)從不良反應(yīng)發(fā)生率較低這一結(jié)果中便得到了有效論證。但是，因?yàn)槔夏昙毙运柘蛋籽』颊咴趹?yīng)用CAG方案結(jié)合地西他濱治療中需要對(duì)生命體征進(jìn)行密切觀察，所以對(duì)于常見的毒副現(xiàn)象需要及時(shí)應(yīng)用針對(duì)性措施進(jìn)行控制與預(yù)防，對(duì)于毒副反應(yīng)比較嚴(yán)重的患者或者是耐受性比較差的患者都應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)整治療方案，減少藥物劑量[10]。對(duì)于長(zhǎng)期療效不理想患者也應(yīng)當(dāng)結(jié)合其他方法治療，突出表現(xiàn)不同方案的治療優(yōu)勢(shì)與作用，促使患者能夠更早期的恢復(fù)，延長(zhǎng)患者生存壽命。

綜上所述，地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床效果突出，能夠更好的提高患者生存質(zhì)量以及生存率，毒副作用反應(yīng)更少、更輕微，對(duì)于患者的負(fù)面影響更低，值得在臨床中推廣普及。

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（收稿日期：2018-11-12）