苗盼

[摘要] 目的 探討三陰乳腺癌對(duì)含蒽環(huán)類(lèi)方案新輔助化療的價(jià)值。方法 方便收集2015年1月—2016年4月該院100例乳腺癌患者，根據(jù)雌激素受體，孕激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2表達(dá)情況，分為50例研究組（三陰乳腺癌）和50例對(duì)照組（非三陰乳腺癌）。研究組和對(duì)照組給予含蒽環(huán)類(lèi)新輔助化療：（環(huán)磷酰胺500 mg/m2，吡喃阿霉素50 mg/m2， 5-氟脲嘧啶500 mg/m2），新輔助化療后20 d進(jìn)行手術(shù)切除乳腺癌病灶，術(shù)后2周給予常規(guī)化療（多西他賽 75 mg/m2、順鉑 50 mg/m2）。對(duì)比兩組治療后臨床療效；兩組無(wú)疾病進(jìn)展生存期、緩解期及總生存期。 結(jié)果 研究組和對(duì)照組治療后臨床反應(yīng)分別為78%（39/50）、60%（31/50），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.52，P<0.05）；研究組無(wú)疾病進(jìn)展生存期、緩解期及總生存期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，兩組分別為（13.25±3.26）個(gè)月、（17.34±3.11）個(gè)月、（25.64±4.25）個(gè)月、（11.74±4.82）個(gè)月、（15.34±3.52）個(gè)月、（20.13±3.14）個(gè)月，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.29、6.33、7.15，P<0.05）。 結(jié)論 三陰乳腺癌對(duì)含蒽環(huán)類(lèi)藥物方案新輔助化療療效敏感，治療后能夠延長(zhǎng)患者生存期。

[關(guān)鍵詞] 三陰；乳腺癌；蒽環(huán)；化療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）01（c）-0120-03

The Value of Triple-negative Breast Cancer in Neoadjuvant Chemotherapy with Anthracycline-containing Regimen

MIAO Pan

Department of Vein Dispensing， Qilu Hospital of Shandong University， Jinan， Shandong Province， 250012 China

[Abstract] Objective To investigate the value of triple-negative breast cancer in neoadjuvant chemotherapy for anthracycline-containing regimens. Methods 100 patients with breast cancer were conveniently enrolled in our hospital from January 2015 to April 2016. According to the expression of estrogen receptor， progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor-2， 50 patients in the study group （three Yin breast cancer） and 50 control group （non-three-negative breast cancer）. The study group and the control group were given neoadjuvant chemotherapy with anthracycline： （cyclophosphamide 500 mg/m2， pirarubicin 50 mg/m2， 5-fluorouracil 500 mg/m2）， surgical resection 20 days after neoadjuvant chemotherapy breast cancer lesions， conventional chemotherapy （docetaxel 75 mg/m2， cisplatin 50 mg/m2） was given 2 weeks after surgery. The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared； the two groups had no disease progression， survival， remission and overall survival. Results The clinical response of the study group and the control group were 78% （39/50） and 60% （31/50）， respectively. the different was statistically significant（χ2=7.52， P<0.05）. The study group had no disease progression and survival. The remission period and overall survival were significantly longer than the control group， and the two groups were （13.25±3.26）months， （17.34±3.11）months，（25.64±4.25）months， （11.74±4.82）months，（15.34±3.52）months，（20.13±3.14）months. the different was statistically significant（t=5.29， 6.33， 7.15， P<0.05）. Conclusion Sanyin breast cancer is sensitive to neoadjuvant chemotherapy with anthracycline-containing regimen， and can prolong the survival of patients after treatment.

[Key words] Sanyin； Breast cancer； Ankle ring； Chemotherapy

乳腺癌是女性惡性腫瘤中發(fā)病率首位的疾病，乳腺癌的發(fā)病率在全球范圍迅速增加，全球每年新發(fā)乳腺癌患者達(dá)到100萬(wàn)余人，有將近 120 萬(wàn)人因乳腺惡性腫瘤死亡，其中有20%～35%的患者為三陰性乳腺癌[1]。越來(lái)越多的證據(jù)提示，乳腺癌的分子病理分型對(duì)其治療效果至關(guān)重要。三陰性乳腺癌特點(diǎn)表現(xiàn)在ER、PR、HER-2均陰性，惡性程度高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性多、侵襲性強(qiáng)[2]。此外相對(duì)于非三陰性乳腺癌，三陰性乳腺癌腫瘤細(xì)胞通過(guò)自我更新維持著腫瘤細(xì)胞群的生命力，遷徙能力高，增加腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。以往研究中顯示三陰乳腺癌目前尚缺少有效的治療方法，尋找三陰乳腺癌治療靶點(diǎn)已成為近年的研究熱點(diǎn)。最近研究提示，含蒽環(huán)類(lèi)方案新輔助化療治療三陰乳腺癌有較好的療效。因此該文方便收集2016年1月—2018年4月該院100例三陰乳腺癌患者，分析其治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院乳腺癌患者，根據(jù)雌激素受體，孕激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2表達(dá)情況，分為50例研究組（三陰乳腺癌）和50例對(duì)照組（非三陰乳腺癌）。研究組平均年齡（54.39±13.18）歲；對(duì)照組平均年齡（55.17±12.98）歲。2組人員年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①臨床資料、化療過(guò)程完整，未出現(xiàn)嚴(yán)重化療不良反應(yīng)。②有可測(cè)量病灶，最長(zhǎng)徑≥20 mm。③骨髓儲(chǔ)備充足，化療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯骨髓抑制。④研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.3 排除指標(biāo)

①預(yù)期壽命<2個(gè)月；②肺部、泌尿道感染者。

1.4 治療方法

研究組和對(duì)照組納入研究后均給予含蒽環(huán)類(lèi)新輔助化療：CTF環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673），靜脈滴注，500 mg/m2，吡喃阿霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044727），靜脈滴注，50 mg/m2，5-氟脲嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025798），靜脈滴注，500 mg/m2，21 d 1周期，第 1 天給藥，共 4 周期。含蒽環(huán)類(lèi)新輔助化療后20 d進(jìn)行手術(shù)切除乳腺癌病灶。術(shù)后2周給予化療，方案為多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123222），靜脈滴注， 75 mg/m2、順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H53020409）50 mg/m2，21 d 1周期，共4周期。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療后臨床療效；兩組無(wú)疾病進(jìn)展生存期、緩解期及總生存期。

1.5.1 臨床療效 依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST） 評(píng)定肺癌患者化療的臨床療效。其中完全緩解CR和部分緩解PR計(jì)算為有效，穩(wěn)定SD和進(jìn)展PD計(jì)算為無(wú)效。評(píng)定方法：①完全緩解（complete remission， CR），化療后腫瘤完全消失，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月；②部分緩解（partial remission， PR），病灶基線(xiàn)長(zhǎng)徑總和縮小≥30%。③（stable disease， SD）縮小維達(dá)PR或增加未達(dá)PD。④進(jìn)展（progressive disease， PD） ，病灶基線(xiàn)長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。

1.5.2 無(wú)疾病進(jìn)展生存期 無(wú)疾病進(jìn)展生存期是指患者從首次用藥到觀(guān)察到有客觀(guān)證據(jù)證實(shí)的疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間間隔。

1.5.3 總生存期 無(wú)疾病進(jìn)展生存期指患者首次用藥到由于任何原因死亡的時(shí)間。

1.5.4 緩解期 緩解期自開(kāi)始判斷完全緩解或部分緩解起至腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床反應(yīng)

研究組和對(duì)照組治療后臨床反應(yīng)分別為78%（39/50）、60%（31/50），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組無(wú)疾病進(jìn)展生存期、緩解期及總生存期對(duì)比

研究組無(wú)疾病進(jìn)展生存期、緩解期及總生存期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，兩組分別為（13.25±3.26）個(gè)月、（17.34±3.11）個(gè)月、（25.64±4.25）個(gè)月、（11.74±4.82）個(gè)月、（15.34±3.52）個(gè)月（20.13±3.14）個(gè)月，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 5.29、6.33、7.15，P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

乳腺癌的發(fā)生率和死亡率是全世界關(guān)注的焦點(diǎn)。乳腺癌存在個(gè)體差異，對(duì)化療反應(yīng)不同。三陰性乳腺癌是乳腺癌中常見(jiàn)的分型，由于三陰性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，加上缺乏相對(duì)持久穩(wěn)定的治療手段，使得患者化療藥物耐藥率較高[3]。同時(shí)三陰乳腺癌由于ER、PR、Her-2表達(dá)缺失，故對(duì)內(nèi)分泌治療和赫賽汀靶向治療基本無(wú)效預(yù)后很差、易發(fā)生化療抵抗及復(fù)發(fā)。故尋找調(diào)控三陰乳腺癌的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分子，可為治療提供新的方向。

該次研究中收集我院乳腺癌患者，分為研究組（三陰乳腺癌）和對(duì)照組（非三陰乳腺癌）。兩組均給予相同新輔助化療方案，結(jié)果提示研究組治療療效優(yōu)于對(duì)照組。即三陰乳腺癌對(duì)含阿霉素方案新輔助化療的緩解率較高。這與相關(guān)研究基本一致。有學(xué)者收集82例三陰乳腺癌患者，同時(shí)以非三陰乳腺癌作為對(duì)照，給予相同含蒽環(huán)類(lèi)新輔助化療后，發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌患者療效為70%，非三陰乳腺癌患者為58%[4]。

與傳統(tǒng)化療方案不同，新輔助化療中在患者手術(shù)前進(jìn)行化療，以縮小腫瘤病灶，減少手術(shù)中病灶的范圍，利于提高手術(shù)療效[5-8]。研究指出新輔助化療后達(dá)到p CR 的乳腺癌患者 RFS 和OS 均有顯著提高。藥理學(xué)指出環(huán)磷酰胺、吡喃阿霉素、5-氟脲嘧啶在抗腫瘤中的作用機(jī)理主要有以下幾點(diǎn)：①阻滯細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中的微管形成，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期[9]。②抑制細(xì)胞分裂及干擾 RNA 和蛋白質(zhì)合成，而對(duì)正常細(xì)胞及組織的毒副作用較小[10-12]。上述藥物聯(lián)合使用后可以加強(qiáng)腫瘤的殺傷作用。③通過(guò)作用于三陰乳腺癌組織中Shp2蛋白，可以增強(qiáng)化療效果。

該研究發(fā)現(xiàn)研究組無(wú)疾病進(jìn)展生存期、緩解期及總生存期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，兩組分別為（13.25±3.26）個(gè)月、（17.34±3.11）個(gè)月、（25.64±4.25）個(gè)月、（11.74±4.82）個(gè)月、（15.34±3.52）個(gè)月、（20.13±3.14）個(gè)月，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可以看出三陰乳腺癌患者接受化療后，獲得預(yù)后收益越明顯。有學(xué)者收集2016年1月—2017年12月乳腺癌患者的臨床資料，通過(guò)隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，三陰乳腺癌患者預(yù)后總生存期分別（27.46±7.05）個(gè)月，明顯高于非三陰乳腺癌患者（25.44±5.18）個(gè)月（P<0.05）。這也支持該研究的觀(guān)點(diǎn)。

因此，該文認(rèn)為三陰乳腺癌對(duì)含蒽環(huán)類(lèi)藥物方案新輔助化療療效敏感，治療后能夠延長(zhǎng)患者生存期。

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（收稿日期：2018-10-20）