苗得雨

【摘 要】目的：探討D-二聚體、凝血指標(biāo)及C反應(yīng)蛋白在早發(fā)型子癇前期患者中檢測的意義。方法：選取早發(fā)型子癇前期患者80例（輕度組38例，重度組42例）及正常健康妊娠晚期孕婦40例（對照組）采用全自動凝血分析儀、特定蛋白分析儀分別檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FiB）、D-二聚體（D-D）、及全血C反應(yīng)蛋白（CRP）并分析它們間的關(guān)系。結(jié)果：實驗組與對照組相比，PT（P<0.01）、APTT（P<0.05）均下降，F(xiàn)iB（P<0.05）、D-D（P<0.05）、CPR（P<0.01）均升高。與輕度組相比，重度組PT、APTT下降（P<0.05），而D-D（P<0.05）、CPR（P<0.01）升高。結(jié)論：早發(fā)型子癇前期患者進(jìn)行凝血指標(biāo)、D-D及CRP的檢測有著積極的臨床意義，對子癇及血栓的預(yù)防和形成有重要的指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】凝血指標(biāo)；D-二聚體；C反應(yīng)蛋白；早發(fā)型子癇前期

早發(fā)型子癇前期是妊娠高血壓的一種類型，嚴(yán)重危害母嬰生命安全[1]，但目前有關(guān)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失衡，與該病有密切聯(lián)系[2]。另發(fā)現(xiàn)，CRP可作為炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[3]，在子癇前期的出現(xiàn)時與系統(tǒng)炎癥反應(yīng)有關(guān)，。D-二聚體是機(jī)體處于高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)時的分子標(biāo)志物之一。正常妊娠婦女血液處于生理性高凝狀態(tài)，隨著妊娠的進(jìn)展凝血酶活性加強(qiáng)[4]，母體血漿D-D濃度在妊娠期間明顯升高[5]。子癇前期母體處于病理性高凝狀態(tài)，血漿中D-D含量隨病情加重不斷升高。為了研究凝血指標(biāo)、D-二聚體及C反應(yīng)蛋白的聯(lián)合檢測對早發(fā)型子癇前期患者的預(yù)防及診斷評估意義?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院產(chǎn)科2017年5月至2018年12月收治的80例早發(fā)型子癇前期患者，為研究對象（孕周32-34W），其中38例為輕度患者，42例為重度患者。另選取同期本院收治的40例正常妊娠晚期產(chǎn)婦為對照組，實驗組即發(fā)病在妊娠≤34周為早發(fā)型子癇前期，均符合《妊娠期高血壓疾病診治（2015）》[6]，中早發(fā)型子癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，上述研究對象均為單胎，首次妊娠。所有研究對象：①均未服用過改善心血管功能及降血壓藥物，②否認(rèn)既往有高血壓、心血管病、甲狀腺功能異常、腎病及其他產(chǎn)科并發(fā)癥等的孕婦。

1.2 方法（標(biāo)本的采集與處理）

1.2.1 PT、APTT、TT、FIB，D-D測定

清晨空腹抽取研究對象靜脈血2.7ml，與含109mol/L的枸櫞酸鈉0.3ml立即混勻，以3000r/min離心10min分離血漿待用。采用全自動凝血分析儀（型號CA2000）日本希森美康生產(chǎn)，試劑：上海太陽生物技術(shù)有限公司，測定PT、APTT、FIB、和TT，D-D等指標(biāo)。

1.2.2 C反應(yīng)蛋白

之前研究對象，同時采靜脈血2ml，采用已二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝，同時混勻，采用深圳國賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的特定蛋白分析儀測定，試劑原廠配套試劑，全程嚴(yán)格按照SOP文件要求進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析采用SPSS17.0數(shù)據(jù)軟件，組間比較采用t檢驗，計量資料用（）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象

早發(fā)型子癇前期患者輕度組38例，平均年齡（28.7±2.2）歲；重度組42例，平均年齡（29.8±1.8）歲；40例正常組妊娠晚期孕婦為對照組，平均年齡（29.5±2.1）歲。比較3個組別的年齡，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 凝血指標(biāo)

兩實驗組與對照組相比，PT（P<0.01）、APTT（P<0.05）均縮短，F(xiàn)IB增高（P<0.05），與輕度組相比，重度組患者APTT、PT均縮短（P<0.05），F(xiàn)IB增高（P<0.05），TT變化均不顯著（P>0.05）。見表1。

2.3 D-二聚體及CRP

D-D輕度組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；重度組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；重度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CRP子癇前期輕度組和重度組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），重度組與輕度組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

3 討論

早發(fā)型子癇前期由于發(fā)病早、病情發(fā)展快、離足月尚遠(yuǎn)、胎兒孕周小、存活率低，是妊娠期的嚴(yán)重并發(fā)癥，具體的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，但目前較多學(xué)者認(rèn)為，是由于全身小動脈痙攣收縮，血管內(nèi)皮損傷后，暴露膠原纖維，血管收縮因子激活，胎盤組織凋亡明顯，絨毛變性壞死，釋放促凝血物質(zhì)，激活外源性凝血系統(tǒng)，活化凝血機(jī)制，使得原來高凝狀態(tài)愈加明顯，導(dǎo)致機(jī)體凝血功能障礙。本組資料顯示，凝血指標(biāo)PT、APTT減小，表明血液處于高凝狀態(tài)，小幅度升高，有助于婦產(chǎn)后止血，大幅度升高有血栓形成傾向。纖維蛋白原升高，血流速度減慢，血液粘滯性增加，易于產(chǎn)生血栓。本組研究表明，F(xiàn)IB含量隨子癇前期程度密切相關(guān)。

當(dāng)血管內(nèi)有纖維蛋白形成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶，激活纖溶系統(tǒng)，水解交聯(lián)纖維蛋白，產(chǎn)生D-二聚體。它是機(jī)體處于高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)時的標(biāo)志物之一，它的濃度升高，提示機(jī)體纖溶活性增高，提示血栓前狀態(tài)，說明機(jī)體有血栓形成且有溶解產(chǎn)生，區(qū)別于原發(fā)性纖溶。本研究結(jié)果顯示實驗組D-D水平高于對照組，且與早發(fā)型子癇前期患者的病情程度密切相關(guān)，早發(fā)型子癇前期隨病情進(jìn)展機(jī)體處于高凝狀態(tài)，易發(fā)血栓，進(jìn)而激活纖溶系統(tǒng)，D-D升高，故而動態(tài)監(jiān)測其濃度水平可提示病情進(jìn)展。

子癇前期患者由于血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致體內(nèi)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。C反應(yīng)蛋白是一種急性炎癥反應(yīng)蛋白，正常情況下含量極其微量，在急性創(chuàng)傷和感染時其血濃度急劇升高。是反映機(jī)體急慢炎癥反應(yīng)的非特異但敏感的指標(biāo)之一。CRP水平反應(yīng)了子癇前患者的炎癥特征。隨子癇前期患者病情加重而不斷升高，可能與患者血流動力學(xué)改變，血管由屈曲變直，血流速度增大，血管內(nèi)壁受高壓沖擊，不斷損害患者血管，導(dǎo)致患者的炎癥反應(yīng)加重，C反應(yīng)蛋白水平越高，病情就越嚴(yán)重。所以動態(tài)監(jiān)測CRP，可了解病情程度。

綜上所述，凝血指標(biāo)、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白的水平變化與早發(fā)型子癇前期患者病情程度密切相關(guān)。孕期動態(tài)檢測對預(yù)防子癇及血栓形成的診斷和治療具有一定的價值。

參考文獻(xiàn)

[1]翁妙珊，陳少奇，林芬等.妊娠反應(yīng)綜合癥患者凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)的檢測結(jié)果分析[J].臨床和實驗研究醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（01）：27-29.

[2]錢俏，張治萍，劉鵬飛等.不同類型重度子癇前期血小板參數(shù)變化的研究[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2013，14（01）：39-42.

[3]劉晉榮.早發(fā)新重度子癇前期126例臨床分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（37）：2945-2947.

[4]賀巖，張亞楠.不同孕期孕婦凝血指標(biāo)和D-二聚體的變化分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（31）：829-830.

[5]孫黎，石冬梅，汪云.重度子癇前期患者D-二聚體含量與妊娠結(jié)局的分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，30（15）：1822-1823.

[6]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會妊娠高血壓疾病學(xué)組.妊娠期高血壓疾病診治指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（10）：721-728.